4. Начала синтеза легких цепей

в случае мутаций генов μ-цепи, делающих невозможным ее выход на клеточную поверхность, развитие заканчивается на стадии пре-В-клеток

пре-В-клетки

1. исчезает зависимость их активации от контакта с рецептором SCF дендритных клеток

2. завершается объединение реорганизованного DJ-локуса с одним из V-геном

3. происходит синтез тяжелых цепей μ-типа и их экспрессия на поверхность клетки

выход μ-цепи на клеточную поверхность пре-В-клеток, по всей видимости, является сигналом для начала синтеза легких цепей

4. начинается реорганизация генов легких цепей иммуноглобулина, которая завершается на заключительном этапе развития В-клеток в красном костном мозге – этапе незрелых В-клеток, в результате чего создаются условия для полноценного синтеза рецепторного IgM и его экспрессии на поверхность наивного В-лимфоцита

Основные причины формирования наивных в-лимфоцитов строго определенной специфичности

реорганизация генных сегментов тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов носит случайный характер

в связи с чем

сформировавшиеся иммуноглобулиновые молекулы будут иметь широкую вариабельность по специфичности антигенсвязывающего участка

но при этом

в процессе реорганизации генома каждая отдельно взятая В-клетка приобретает способность синтезировать моноспецифические иммуноглобулины одной, случайно сформированной специфичности

случайность рекомбинационных процессов, обеспечивающих образование реорганизованных информационных локусов, кодирующих вариабельные домены тяжелой и легкой цепей определенной специфичности, ПРЕДОТВРАЩАЕТ последующее формирование всех прочих потенциально возможных сочетаний генных сегментов

в результате чего

на поверхности наивного В-лимфоцита экспрессируются молекулы рецепторного IgM строго определенной постоянной специфичности, обуславливающие его коммитированность по отношению к строго определенному антигенному эпитопу

Сущность заключительного этапа первичного в-лимфоцитопоэза

На заключительном этапе дифференцировки В-клеток в красном костном мозге

происходит

отбор тех из них, которые реагируют только на чужеродные антигены

В-клетки, иммуноглобулиновые рецепторы которых способны взаимодействовать с собственными антигенами

либо приходят в состояние ареактивности (асинергии)

либо погибают в результате апоптоза

при этом

процесс, который разовьется в В-лимфоцитах, настроенных на собственные антигены, зависит от типа этих антигенов

при встрече наивных В-лимфоцитов с антигенами, находящимися на поверхности собственных дендритных клеток красного костного мозга (молекулами I класса МНС) развивается апоптоз

при встрече с растворимыми (гуморальными) антигенами развивается ареактивность (анергия) соответствующих избирательно настроенных на эти антигены клонов В-клеток

в результате чего

несмотря на наличие на поверхности таких В-лимфоцитов антигенраспознающего рецептора, они не способны проходить антигензависимую дифференцировку под действием антигена, с которым «познакомились» в процессе своего развития