Мембранные и гуморальные активаторы для в-клеток, продуцируемые
Т-хелперами и их роль в созревании В-клеток и переключении синтеза иммуноглобулинов с одного изотипа на другой
Т-хелперы
после взаимодействия с В-лимфоцитом
начинают экспрессировать мембранносвязанные и секреторные формы молекулярных активаторов
наиболее важными эффекторными молекулами Т-хелперов для активации В-клеток являются
1. Лиганд cd40, относящийся к семейству цитокинов фно (факторов некроза опухоли)
связывается с поверхностной молекулой В-лимфоцитов, аналогичной рецепторам к ФНО-α на поверхности макрофага
принимает участие в реализации контактного взаимодействия между В-лимфоцитом и Т-хелпером,
важен для переключения синтеза антител определенной специфичности с одного изотипа на другой
в случае наследственно обусловленного отсутствия CD40 на поверхности Т-хелперов
переключение в синтезе изотипов антител не возможно
как следствие,
в сыворотке крови наблюдается необычно высокое содержание IgМ на фоне отсутствия продукции иммуноглобулинов других изотипов
2. Интерлейкин-4
Секретируется т-хелперами только после вступления их в контакт с в-лимфоцитами
стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов
способствует переключению синтеза IgМ на IgG1 и IgЕ
3. Интерлейкин-5
стимулирет пролиферацию В-лимфоцитов, стимулированных антигеном или митогеном путем усиления в них экспрессии гена, кодирующего рецептор для интерлейкина-2,
в результате чего
В-лимфоцит становится более чувствительным к главному ростовому для него фактору – интерлейкину-2
усиливает продукцию IgА, когда переключение в геноме для синтеза данного изотипа уже произошло под влиянием ФНОβ
4. Интерлейкин-6
способствует трансформации подготовленных к синтезу антител В-клеток в активно продуцирующие антитела плазматические клетки,
но при этом
не оказывает влияния на пролиферацию В-клеток, стимулированных антигеном (т.е. на течение ранних этапов антигензависимого лимфоцитопоэза В-лимфоцитов)
Роль Т-клеток воспаления в реализации гуморального иммунного ответа
Т-клетки воспаления
продуцируют
интерферон
преимущественно индуцирует синтез IgG2а и IgG3
при этом
Т-клетки воспаления, в отличие от Т-хелперов, оказывают гораздо более слабое стимулирующее влияние на количественную продукцию антител плазматическими клетками
Роль Т-хелперов в реализации гуморального иммунного ответа
Т-хелперы
выполняют двоякую роль
во-первых, они инициируют пролиферацию и дифференцировку распознавших антиген В-лимфоцитов,
во-вторых, Т-хелперы оказывают прямое действие на переключение синтеза антител с одного изотипа на другой
Механизм повышения аффинности антител в процессе формирования иммунного ответа
Повышение сродства антител в процессе формирования иммунного ответа
обусловлено
селекцией антигенспецифических В-клонов
в частности,
на начальных этапах антигензависимого В-лимфоцитопоэза в реакцию распознавания антигена вступают В-клетки нескольких клонов, имеющих иммунноглобулиновые рецепторы, проявляющие сродство к данному антигенному эпитопу, но при этом несколько отличающиеся друг от друга строением антигенсвязывающего центра
в связи с чем
пул специфических антител к данному антигенному эпитопу на ранних этапах иммунного ответа будет весьма гетерогенным
в последующем