- Минералокортикоиды

Строение - минералокортикоиды являются производными холестерола. Основным гормоном у человека является альдостерон.

Уровень альдостерона в плазме крови (верхний предел)
Взрослый челове (стоя); 8-10 часов утра	34.0	нг/литр
	940	пмоль/литр
Взрослый челове (в положении лёжа); 8-10 часов	19.0	нг/литр
	530	пмоль/литр
Взрослый челове (стоя); 16-18 часов	23.0	нг/литр
	640	пмоль/литр

Синтез - осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников (схема синтеза).

Регуляция синтеза и секреции

Активируют:

• повышение концентрации ионов калия (гиперкалиемия) в крови (связано с деполяризацией мембран, открытием кальциевых каналов и активацией аденилатциклазы).

• > ангиотензин II (Ang II), выделяемый при активации ренин-ангиотензиновой системы. Кроме прямой стимуляции синтеза альдостерона Ang II вызывает сужение капилляров печени и снижение катаболизма альдостерона.

• > АКТГ оказывает минимальное влияние. АКТГ повышает чувствительность клеток к действию Ang II;

Активация ренин-ангиотензиновой системы

1. Для активации этой системы существует два пусковых момента:

• снижение давления в приносящих артериолах почек, которое определяется барорецепторами клеток юкстрагломерулярного аппарата. Причиной этого может быть любое нарушение почечного кровотока – атеросклероз почечных артерий, повышенная вязкость крови, обезвоживание, кровопотери и т.п.

• снижение концентрации ионов Na⁺ в первичной моче в дистальных канальцах почек, которое определяется осморецепторами клеток юкстрагломерулярного аппарата. Возникает в результате бессолевой диеты, при длительном использовании диуретиков.

2. При выполнении одного или обоих пунктов клетки юкстагломерулярного аппарата активируются и из них в плазму крови секретируется протеолитический фермент ренин.

3. Для ренина в плазме имеется субстрат – белок ангиотензиноген. В результате протеолиза от белка отщепляется декапептид - ангиотензин I.

4. Ангиотензин I при участии ангиотензин-превращающего фермента (отщепляет дипептид) превращается в ангиотензин II.

5. Главными мишенями ангиотензина II служат кровеносные сосуды и клубочковая зона коры надпочечников. Стимуляция кровеносных сосудов вызывает их спазм и повышение артериального давления. Из надпочечников после стимуляции секретируется альдостерон, действующий на дистальные канальцы почек.

6. В результате увеличивается реабсорбция ионов Na⁺ и воды. В результате давление в кровеносной системе восстанавливается.

Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Механизм действия – рецепторы минералокортикоидов находятся внутриклеточно. Комплекс альдостерон-рецептор минералокортикоидов связывается со специфическими участками ДНК («участками отвечающими на гормон», hormone response element), что определяет активацию экспрессии генов, отвечающих за трансэпителиальный транспорт ионов натрия и калия, например: Na⁺/K⁺ насоса, канал-индуцирующего фактора и т.д.

Интересно, что рецепторы минералокортикоидов отвечают на действие и альдостерона и кортизола, но имеется механизм защищающий от действия глюкокортикоидов, концентрация которых обычно много выше, чем альдостерона. Дело в том, что рецептору минералокортикоидов связан с ферментом преобразующим кортизол в малоактивный кортизон, имеющий низкое сродство к рецептору.