Гиперфункция

Мужчины и женщины. Сальность кожи, себорея, угри.

Женщины. Повышение уровня андрогенов проявляется повышенным ростом волос на руках, ногах, животе, лице (чаще над верхней губой), вокруг сосков, ухудшением состояния кожи (acne vulgaris – угревая сыпь), при длительно повышенном уровне андрогенов (например, при адреногенитальном синдроме) фигура женщины приобретает мужские черты (узкий таз, широкие плечи, развитая мышечная масса). Повышенный уровень андрогенов может приводить к бесплодию или самопроизвольному выкидышу.

Гормоны почек Эритропоэтин

Эритропоэтин (erythropoietin (EPO), гематопоэтин, гемопоэтин) — один из гормонов почек. По химическому строению является высокогликозилированным гликопротеином (углеводы составляют 40% его молекулярного веса (34 kDa). Время жизни в крови около 5 часов. Контролирует эритропоэз – образование красных клеток крови (эритроцитов). Является цитокином (белковой сигнальной молекулой) для предшественников эритроцитов в костном мозге.

Синтез

При отсутствии анемии уровень эритропоэтина в крови достаточно низкий (~ 10 мЕ/мл). В состоянии гипоксии секреция гормона возрастает на несколько порядков до 10 000 мЕ/мл.

Эритропоэтин продуцируют высокоспециализированные клетки – интестициальные фибробласты совместно с эпителиальными клетками, выстилающими перитубулярные каппиляры коры почек. У взрослых некоторое количество гормона секретируют перисинусоидальные клетки печени. У плода и в перинатальный период эритропоэтин вырабатывается только в печени.

Регуляция по типу механизма обратной связи – зависит от насыщения крови кислородом, что определяет уровень в клетках фактора, индуцируемого гипоксией (HIF). В присутствии кислорода фактор гидроксилируется и разрушается в протеосомах.

После введения эритропоэтина количество ретикулоцитов начинает повышаться в течении ~ 1.7 суток. Уровень повышения зависит от дозы.

Механизм действия.

Эритропоэтин оказывает своё действие связываясь с рецептором эритропоэтина (EpoR) на поверхности клеток предшественников (про-эритробластов и базофильных эритробластов) и активирует внутриклеточный каскад сигнальной системы в которой участвует тирозин киназа - JAK2 (янус киназа 2).

Рецепторы эритропоэтина найдены у клеток костного мозга, а также в центральной и переферической нерной системе. Эритроциты крови не имеют рецепторов гормона, но эритропоэтин оказывает влияние на их продолжительность жизни, контролируя процесс неоцитолизиса.

Биологические функции

Эритропоэтин важнейший гормон для формирования эритроцитов. Без него нет эритропоэза. В условиях гипоксии почки продуцируют гормон для стимуляции костного мозга. Основной эффект эритропоэтина заключается в активации митозов и защите клеток предшественников от апоптоза. Причём он не единственный фактор в механизмах активации выработки эритроцитов, вместе с ним в этом процессе участвуют: цитокины - интерлейкины (IL-3, IL-6), глюкокортикоиды, фактор стволовых клеток – SCF.

Эритропоэтин служит одним из механизмов быстрого повышения уровня гемоглобина и кислород-снабжающей способности крови при стрессовых состояниях. Уровень гемоглобина и количество эритроцитов в крови повышаются уже через несколько часов после введения экзогенного эритропоэтина.

Имеются также дополнительные эффекты гормона не связанные с активацией синтеза эритроцитов. Среди них:

• стимуляция ангиогенеза;

• вызывает гипертонию, связанную с вазоконстрикцией;

• увеличивает вязкость крови за счёт увеличения соотношения эритроцитарной массы к плазме крови;

• индуцирует пролиферацию гладкомышечных волокон;

• повышает абсорбцию железа, подавляя выработку гепсидина в печени -ключевого пептидного (25 аминокислот) гормона регуляции транспорта железа;

• защищает нервную ткань в случае гипоксии;

• участвует в процессах заживления ран.

Определяющим в образовании эритропоэтина является уровень обеспеченности кислородом организма в целом и в частности почек. Структурной основой для выполнения этой функции является гемсодержащий белок — цитохром. Оксиформа этого белка тормозит выработку HIF-1 (фактора, индуцируемого гипоксией), что происходит при снижении давления в почках от 40 до 20 мм.рт.ст. Восстановленная форма приводит к нарастанию активности HIF-1, вследствие чего развивается экстрессия эритропоэтина.

Отнесен к допинг-препаратам как сам гормон, так и препараты стимулирующие его секрецию. Например, вещества стабилизирующие фактор-1,индуцируемый гипоксией (HIF-1) такие как оксо-глютарат и хлорид кобальта(II). Гормон и его синтетические производные запрещены к применению во всех видах спорта с 2000 года. В результате медалей Олимпийских игр были лишены многие спортсмены, например, Alex Schwazer – олимпийский чемпион летней Олимпиады в Пекине (хотьба на 50 км), на иргах в Лондоне (лето 2012) был дисквалифицирован – найден в крови дарбепоэтин альфа. Многие велосипедисты, в том числе знаменитый Lance Armstrong – семикратный победитель «Тур де Франс».