6. Значение наследственных факторов, пола, возраста, хронических заболеваний, иммунодефицитных состояний в возникновении опухолей у человека.

Предрасполагающие этиологические факторы опухолевых заболеваний

К ним относятся пол, возраст, конституция, ожирение, в некоторых случаях наследственная предрасположенность, особенности питания, вредные привычки, иммунодефицитные состояния (возникающие в том числе и при тяжелом эмоциональном стрессе), наличие некоторых заболеваний - сахарный диабет, атеросклероз и др.

Наследственная предрасположенность к раку. Несмотря на генетическую природу всех злокачественных опухолей, далеко не все они являются наследственными заболеваниями, так как в большинстве случаев связаны с соматическими мутациями, не передающимися по наследству. Доля собственно наследственных форм рака среди всех злокачественных опухолей составляет 7%.

Убе­дительно доказана генетическая предрасположенность к опухолевому росту, особенно к следующим видам опухолей: ретинобластоме, саркоме радужной оболочки глаза, злокаче­ственной меланоме кожи, нейрофиброматозу, полипозу тол­стого кишечника, пигментной ксеродерме, раку желудка, мо­лочной железы, кожи.

Передаваться по наследству может ген, вызывающий определенную форму рака (ретинобластома, опухоль Вильмса) или повышающий риск заболевания раком (пигментная ксеродерма, анемия Фанкони, атаксия-телеангиэктазия); при полигенном наследовании опухоль возникает при сочетании нескольких наследственных признаков. Механизмы развития рака при наследственных заболеваниях неизвестны, однако полагают, что они связаны с повышением частоты мутаций, трансформирующих нормальный ген в онкоген (альбинизм, заболевания, сопровождающиеся увеличением пула пролиферирующих клеток, - множественный полипоз толстой кишки, синдром Гарднера, фиброматоз десен), угнетением процессов ликвидации мутаций на уровне клетки (болезни, связанные с нарушением репарации ДНК, например пигментная ксеродерма, синдром Блума - карликовость с нарушением пигментации кожи, для которого характерны лейкозы, карциномы кишечника и языка), снижением эффективности элиминации трансформированных клеток на уровне организма (прямые наследственные нарушения иммунитета и случаи метаболической иммунодепрессии - болезнь Дауна).

Наиболее выражена наследственная предрасположенность к злокачественным опухолям у членов так называемых «раковых семей» (термин А. Уортина, 1914).

Синдром «раковой семьи» Уортина характеризуется тремя признаками:

1. Злокачественные опухоли возникают у 40% и более кровных родственников в нескольких поколениях.

2. Возраст возникновения злокачественных опухолей моложе, чем средний в популяции.

3. Новообразования часто бывают множественными (первично-множественные опухоли).

Однако существуют семьи с предрасположенностью к раку какого-либо одного органа. Наиболее достоверны сведения о семейном раке молочных желёз, яичников, толстой кишки и семейной меланоме.

Общие принципы ведения и лечения членов «раковых семей»:

1. Кровным родственникам в «раковых семьях» целесообразно пожизненно состоять под наблюдением онколога.

2. Важно формирование антимутагенного и антиканцерогенного образа жизни с максимально возможным исключением средовых канцерогенных воздействий (подбор профессии, места жительства, отказ от курения, крепких спиртных напитков, копчёностей, очень горячей пищи, исключение длительного пребывания на солнце).

3. Обязательными являются мероприятия по стимуляции иммунитета, в том числе и фармакотерапевтическими средствами.

4. Назначение препаратов с иммунодепрессивным действием должно проводиться только по жизненным показаниям.

5. Иногда рекомендуется удаление органа-мишени. Прежде всего это относится к семейным формам рака молочных желёз и рака яичников. Так, если у женщины из «раковой семьи» развивается в пременопаузе рак молочной железы, то рекомендуется удалить обе молочные железы. В семьях с раком яичника при так называемом «семейном накоплении» (три и более случаев) дочерям и сёстрам больных, достигшим 35 лет, предлагается профилактическая овариэктомия.

Половые различия в развитии опухолей. Наиболее частые формы опухолей у мужчин - рак желудка и легких, у женщин - рак молочной железы, желудка, матки.

Возраст. С возрастом скорость репарации ДНК снижается и одновременно увеличивается частота мутаций и хромосомных аберраций, особенно при наличии сопутствующих заболеваний и состояний, таких, как хронический стресс, атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет. Опухоли чаще развиваются в возрасте старше 50 лет, что объясняется увеличением продолжительности действия (суммирование во времени) внешних онкогенных факторов и снижением противоопухолевой резистентности организма. Кроме того, полагают, что в процессе старения возникают гормональные нарушения, способствующие канцерогенезу, причем это связано, по всей видимости, не с недостатком самих гормонов, а со снижением чувствительности центрального (гипоталамо-гипофизарного) звена к действию соответствующего периферического гормона по механизму отрицательной обратной связи. Поэтому не только введение гормонов с лечебной целью, но и нарушение гормонального гомеостаза, вызванное изменениями в функционировании нейроэндокринной системы, способствует развитию рака. Так, повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона в крови с возрастом приводит к увеличению частоты возникновения опухолей яичников. Относительное преобладание эстрогенов над прогестероном в период предменопаузы способствует развитию рака молочной железы и эндометрия.

Профессия. В ряде случаев несомненное значение в формировании опу­холевой болезни имеет профессия, поскольку люди определен­ных профессий вынуждены по роду своей деятельности еже­дневно, систематически, на протяжении многих лет жизни сталкиваться с действием одних и тех же канцерогенных вред­ностей (работа с каменноугольными смолами, бензолом, бен-зидином, асбестом, производство парафина, анилиновых кра­сителей, резиновых изделий, асфальтирование дорог и т.п.).

Климат. Определенное опосредованное значение, по-видимому, мо­гут иметь климатические условия. У жителей южных стран, например, значительно чаще встречается рак кожи, нежели у северян. Особенно резко возрастает поражаемость раковым процессом кожных покровов у людей, переехавших на посто­янное место жительства с северных стран в южные.

Пища. Развитию опухоли благоприятствует неправильный режим питания: избыточное количество, чрезмерно высокая калорий­ность пищи, витаминная недостаточность, особенно недоста­ток в пище витаминов А и Е, общий авитаминоз или гиповита­миноз. Опухоли желудочно-кишечного тракта чаще возникают у людей, злоупотребляющих мясной пищей, жирами животно­го происхождения, консервированными блюдами, копченостя­ми. Изменение режима питания может существенно повлиять на структуру заболеваемости злокачественными новообразо­ваниями. В некоторых фруктах и овощах обнаружены веще­ства, обладающие антибластомным действием (индолы — в ка­пусте, кумарины - во многих фруктах и овощах).

Образ жизни. Доказана теснейшая связь одной из самых распространен­ных и вредных привычек курения с развитием рака легких, гортани, пищевода, желудка, мочевого пузыря, а у курильщи­ков сигар - еще и рака языка, трубок - рака губы. Среди других вредных привычек следует назвать алкоголизм: опасность за­болеть раком для алкоголиков на 30% выше, чем для людей, не злоупотребляющих спиртными напитками. Особенно неблаго­приятна сочетанная приверженность к алкоголю и курению.

Стресс и рак. Хронический стресс потенцирует опухолевый рост посредством изменения секреции ряда биологически активных веществ и гормонов: катехоламинов, простагландинов, нейромедиаторов, глюкокортикоидов, гормона роста, пролактина. Стрессовая реакция приводит к угнетению важных звеньев противоопухолевого иммунитета - подавлению функции макрофагов и натуральных киллеров (NK-клеток).

Хронические заболевания. По данным ВОЗ, пятая часть раковых заболеваний во всем мире возникает в результате хронических инфекций, основными возбудителями которых являются вирусы гепатита B (рак печени), вирусы папилломы человека (рак шейки матки), Helicobacter pylori (рак желудка), шистосомы (рак мочевого пузыря), печеночные двуустки (рак желчных протоков) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (саркома Капоши и лимфомы).

Сахарный диабет и рак. Развитию злокачественных новообразований благоприятствуют снижение толерантности к углеводам и гиперинсулинемия. Эти нарушения метаболизма могут быть следствием возрастных изменений, стресса, нарушения функции печени, а также развиться под влиянием самой опухоли. Вместе с тем снижение толерантности к углеводам определяется задолго до развития опухолевого процесса. Так, большинство женщин, страдающих онкологическими заболеваниями, имеют в анамнезе роды крупным плодом с массой более 4000 г. Влияние самой глюкозы на развитие опухолевого процесса зависит от стадии развития опухоли. Так, при наличии большой массы опухолевых клеток, когда усилен глюконеогенез, введение глюкозы с инсулином может оказать благоприятное влияние на организм вследствие блокирования глюконеогенеза, подавления липолиза и катаболического расходования белков организма.

Иммунодефицитные состояния. Как наследственные (первичные), так и приобретённые (вторичные) иммунодефициты способствуют развитию злокачественных опухолей.

Все первичные иммунодефициты сопровождаются повышением частоты опухолей, прежде всего у тех больных, продолжительность жизни которых достаточно высока (20—30 лет): больные синдромом Вискотта—Олдрича и атаксией-телеангиэктазией Луи-Бар.

Приобретённые иммунодефициты также сочетаются с повышенной частотой злокачественных новообразований.

Возрастной иммунодефицит в этом отношении наиболее показателен, т.к. злокачественные опухоли поражают людей преимущественно среднего и пожилого возраста. Риск заболевания злокачественной опухолью после 60 лет в 50—100 раз выше, чем в возрасте 25 лет («рак — плата за долголетие»). Среди лиц, старше 60 лет, распространённость всех злокачественных новообразований превышает соответствующий показатель для людей младше 40 лет в 16,5 раз для мужчин и в 6,7 раза для женщин.

Иммунодефицит, развивающийся при ВИЧ-инфекции, часто приводит к появлению злокачественных опухолей (особенно лимфом и саркомы Капоши).

При ятрогенных иммунодефицитах, связанных с длительным лечением больных препаратами с иммунодепрессивным действием (цитостатики, глюкокортикоиды), также повышается частота злокачественных опухолей, в частности, злокачественных лимфом и саркомы Капоши.