86. Механизм действия.

Проникают внутрь чувствительных микроорганизмов с помощью транспортных белков. Связываются с 30 S субъединицей бактериальной рибосомы и ингибируют белковый синтез бактерий.

86. Спектр действия.

Широкий (рис. 28.5).

86. Применение.

Тетрациклины бактериостатичны. Наилучшие средства при следующих инфекциях:

1. Заболевания, вызываемые Грам (+) палочками.

Нокардиозы. Нокардия – актиномицет. Вызывает пневмонию и абсцессы мозга, особенно у иммунодефицитных или ослабленных больных.

2. Заболевания, вызываемые Грам (-) палочками. Пневмония, вызываемая Haemophilus influenzal. Кислотно-петические заболевания, вызываемые геликобактером.

Холера. Вызывается холерным вибрионом, попадающим с испражнениями в воду или пищу. Вибрион размножается в кишечнике. Выделяет токсин с развитием сильного поноса.

Лечение: доксициклин + внутривенно жидкости.

3. Заболевания, вызываемые спирохетами.

Болезнь Лайма. Вызывается спирохетой Borrelia burgdorferi. Клиника: поражения кожи, головная боль, лихорадка, менинго-энцефалиты, артриты.

Сифилис. При аллергии на пенициллин.

4. Заболевания, вызываемые риккетсиями.

Пятнистая лихорадка. Характеризуется лихорадкой, ознобом, болью в костях и суставах. Тетрациклины особенно эффективны в начальный период болезни.

5. Заболевания, вызываемые хламидиями. Это:

Венерическая лимфогранулома – венерическое инфекционное заболевание, выражающееся в гипертрофии лимфатических узлов, абструкции лимфатических сосудов наружных половых органов и развитии их слоновости.

Пситтакоз. Проявляется в виде: пневмонии; гепатита; миокардита; комы.

Трахома. Приводит к слепоте.

6. Заболевания, вызываемые микоплазмами.

Пневмония. Развивается у молодых людей или у людей, живущих в закрытых помещениях (например, в казармах). Лечение тетрациклинами приводит к сокращению длительности лихорадки и кашля.

7. Заболевания, вызываемые амёбами.

Амёбная дизентерия.

86. Побочные эффекты.

1. Эпигастральные расстройства как следствие раздражения слизистой желудка. Профилактика. Тетрациклины принимают с пищей, но не с молочными продуктами. [Примечание. Связываются с Са⁺⁺ молока с образованием невсасываемых комплексов].

2. Действие на кальцифицированные ткани. Попадание тетрациклинов в кости или молочные зубы растущих детей вызывает обесцвечивание, гипоплазию зубов и задержку роста скелета. Поэтому противопоказаны беременным и детям до 8 лет.

3. Смертельная гепатотоксичность. Может развиться у беременных, получавших высокие дозы тетрациклинов, особенно у больных пиелонефритом.

4. Фототоксичность. Сильный загар с ожогами кожи вызывают доксициклин или димеклоциклин.

5. Вестибулярные расстройства. Головокружение, тошноту, рвоту вызывает пиноциклин. Накапливается в эндолимфе уха и нарушает функцию вестибулярного аппарата.

6. Суперинфекции. Кандидомикоз (например, во влагалище) или рост стафилококков в тонком кишечнике с развитием поноса.

86. Противопоказания.

Заболевания почек. Накопление тетрациклинов приводит к азотемии с нарушением функции митохондриальных рибосом.

Устойчивость.

Широко распространена. Это ограничивает их применение. Обусловлена R фактором. Механизм устойчивости. Микроорганизм не способен накапливать антибиотик. Некоторые микроорганизмы устойчивы к одному из тетрациклинов, другие устойчивы ко всем. Большинство стрептококков, продуцирующих β-лактамазу, устойчивы к пенициллинам и тетрациклинам.

Фармакокинетика.

Всасывание. Тетрациклины всасываются из ЖКТ частично. Молочная пища снижает всасывание. Образуются не всасываемые комплексы с кальцием и железом, магнием и алюминием (например, в составе антацидов).

Распределение. Тетрациклины накапливаются в печени и почках, селезенке и коже. Связываются тканями, содержащими много кальция (например, зубы и кости) или опухолями с высоким содержанием кальция (например, карцинома желудка). Хорошо проникают в жидкости организма, ликвор за исключением миноциклина. Миноциклин не проникает в мозг у больных без менингита, но появляется в слезной жидкости и слюне. Поэтому эффективен для уничтожения менингококков у переносчиков этой инфекции. Все тетрациклины проходят через плаценту и накапливаются в костях и зубных зачатках плода.

Судьба. В печени тетрациклины превращаются в глюкурониды. Неметаболизированный антибиотик или метаболиты секретируются в желчь.

87. Хлорамфеникол.

Механизм действия.

Связывается с 50 S – субъединицей рибосомы бактерий. Блокирует включение новых аминокислот в полипептидную цепь бактерий. Ингибируется белковый синтез. Большие дозы хлорамфеникола ингибируют белковый синтез также и митохондриальными рибосомами человека.