88. Механизм действия.

Ингибируют синтез бактериальных белков. Чувствительные микроорганизмы имеют кислородзависимую систему, которая транспортирует антибиотик через клеточную мембрану. Затем антибиотик связывается с 30 S рибосомальной субъединицей и вызывает неправильное чтение генетического кода.

Бактерицидны.

88. Спектр действия (рис. 28.13).

88. Применение.

Эффективны только против аэробов потому, что анаэробы лишены кислородзависимой транспортной системы. Стрептомицин применяют для лечения туберкулеза, чумы и туляремии. В комбинации с пенициллином – для лечения эндокардита, вызванного Streptococcus viridans. Применение наиболее часто используемых аминогликозидов: амикацина, тобрамицина, стрептомицина следующее.

Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка) – редко поражает здоровых людей, но может вызвать инфекцию, обусловленную специальными обстоятельствами: когда внедряется в легкие ослабленных больных через загрязненные вентиляторы; у иммунодефицитных больных может вызвать септические артриты; у ожоговых больных, получающих антибиотики [Примечание. Устойчива ко многим антибиотикам].

Туляремия. Редкое лимфоидное заболевание. Заражаются охотники во время снятия шкурки с убитых инфицированных зайцев. Пневмонийная форма туляремия развивается при инфицировании дыхательных путей. Лечение: стрептомицин.

Пневмонии. При пневмонии, вызванной Escherichia coli, - аминогликозид + ампициллин. При пневмонии, вызванной Klebsiella pneumoniae, - аминогликозид + цефалоспорин, мезлоциллин или пиперациллин.

Аминогликозиды синергичны с β-лактамными антибиотиками.

Механизм синергичности. Β-Лактамы нарушают синтез стенки бактерий. Через нарушенную клеточную стенку внутрь бактерий легко проникают аминогликозиды и «добивают» их.

Устойчивость.

Три механизма:

1. Снижение накопления. Кислородзависимая транспортная система для аминогликозидов отсутствует у микроорганизмов.

2. Повреждение рецептора. 30 S рибосомальноя субъединица обладает низким сродством к аминогликозидам.

3. Ферментативная модификация. Плазмид – опосредованные R-факторы, которые кодируют синтез ферментов (например, ацетилтрансфераз, нуклеотидилтрансфераз и фосфотрансфераз) модифицированы. Ферменты более активны. Антибиотик быстро инактивируется микроорганизмами.

Фармакокинетика.

Введение. Водорастворимы. Плохо всасываются в ЖКТ. Поэтому аминогликозиды назначают парентерально. [Примечание. Неомицин нефротоксичен. Поэтому его применяют через рот при печеночной коме для уменьшения популяции кишечных микроорганизмов, вызывающих эндотоксемию и нарушение функции печени].

Распределение. Аминогликозиды хорошо проникают в большинство жидкостей тела, за исключением ликвора, куда плохо проникают даже при менингите. За исключением неомицина их можно вводить в ликвор. В высоких концентрациях накапливаются в корковом слое почки, эндо- и перилимфе, поэтому к нефро- и ототоксичны. Аминогликозиды проходят через плаценту и могут накапливаться в плазме крови плода и амниотической жидкости.

Побочное действие.

Желательно контролировать уровень в плазме гентамицина, тобрамицина, нетилмицина и амикацина из-за их дозозависимой токсичности.

1. Ототоксичность. Вестибулярная и кохлеарная токсичность. Глухота может быть необратимой, особенно, если больной параллельно получал другие ототоксические лекарства. (например, фуросемид или этакриновую кислоту).

2. Нефротоксичность. От средней степени до тяжелого острого некроза канальцев. Предрасполагают к нефро- и отоксичности аминогликозидов: 1) старый возраст, 2) предшествующее лечение аминогликозидами, 3) заболевания печени .

3. Нервно-мышечный паралич. Часто является следствием внутрибрюшинного или внутриплеврального введения больших доз аминогликозидов. Механизм: снижение высвобождения ацетилхолина из окончаний двигательных нейронов.

4. Аллергия. Дерматиты при местном применении неомицина.

87. Антибиотики разных групп.

Классификация (рис. 28.14).

Фузидин. Синтезируется грибом Fusidium coccineum. По строению напоминает стероидные гормоны и сердечные гликозиды, но их активность не обладает.

Бактериостатичный.