Клиническая картина нейробластомы.

В отличие от гормонопродуцирующих опухолей взрослых клинические проявления неспецифичны. Нейробластома забрюшинного пространства проявляется пальпируемой опухолью в поясничной области. Большие опухоли нарушают симметрию брюшной стенки. Кроме этого может наблюдаться потеря массы тела, отставание в росте, лихорадка, анемия, боли в животе, тошнота, рвота. Нейробластомы других локализаций, инвазируют позвоночный канал с неврологическими проявлениями в виде параличей и парезов. Срединные опухоли сдавливают, смещают и как следствие, нарушают функцию тазовых органов с развитием синдрома cauda equina². Редкие случаи артериальной гипертензии и приливы являются результатом гиперпродукции катехоламинов и более характерны для феохромоцитомы. Отдаленные метастазы могут проявиться болью в костях, увеличением периферических лимфатических узлов и желтухой.

Паранеопластический синдром встречается у 1 – 3% больных нейробластомой. Он обусловлен продукцией вазоинтестинального полипептида (ВИП) опухолью и сопровождается диареей, гипокалиемией и дегидратацией.

Циркуляция нейронспецифических антител сопровождается миоклонической энцефалопатией, которая проявляется мышечными подергиваниями, мозжечковой атаксией или другими неврологическими проявлениями различной степени тяжести. Симптом также принадлежит к паранеопластическим и прекращаются после удаления опухоли. Шейная локализация нейробластомы вызывает синдром Горнера.

Таблица 2. Группировка нейробластомы по стадиям (по Evans et al. “Children Study Group” Neuroblastoma Staging System (INSS))

Стадия	Характеристика стадии
Стадия I	Локализованная опухоль, ограниченная органом (надпочечником), в котором возникла, полностью резектабельна в едином блоке с наличием или без микроскопических признаков резидуальной опухоли; ипсилатеральные регионарные лимфоузлы микроскопически не поражены (удаленные и прилегающие к первичной опухоли лимфоузлы могут содержать микрометастазы)
Стадия IIa	Локализованная опухоль, не резектабельна в едином блоке, ипсилатеральные лимфоузлы, не прилегающие к первичной опухоли, микроскопически не поражены или отрицательны.
Стадия IIb	Локализованная опухоль, резектабельна в едином блоке или не резектабельна в едином блоке, ипсилатеральные лимфоузлы содержат микрометастазы или положительны. Увеличенные контрлатеральные лимфоузлы не содержат микрометастазов или микроскопически отрицательны.
Стадия III	Нерезектабельная опухоль, выходящая за пределы срединной линииª с или без поражения регионарных лимфатических узлов или локализованная унилатеральная опухоль с поражением контрлатеральных регионарных лимфоузлов или опухоль по средней линии с билатеральным распространением посредством нерезектабельной инфильтрации или вовлечением регионарных лимфатических узлов.
Стадия IV	Любая опухоль с отдаленными метастазами в лимфоузлы, кости, костный мозг, печень, кожу или другие органы (кроме случаев, которые определены как стадия IVs).
Стадия IVs	Первичная опухоль соответствующая стадии I, IIa, или IIB с метастазами в пределах одного или нескольких перечисленных органов: печень, кожа, костный мозгb с явным вовлечением кортикальной пластинки кости при радиоизотопной сцинтиграфии (ограничена возрастным пределом и не применяется у детей до 1 года)

• - special (специальная)

Мультифокальная первичная опухольобозначается буквой M, например IIIM

aСрединная линия определена в соответствии со средней линией позвоночника.

bПоражение костного мозга при стадии 4S может быть минимальным, т.е. менее 10% of злокачественных клеток среди общего количества определяется как злокачественное поражение при костномозговой пункции. Большее количество злокачественных клеток соответствует стадии IV.

Brodeur GM, Pritchard J, Berthold F, et al. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging and response to treatment. J Clin Oncol 11:1466, 1993.

Клинико-биологические маркеры и факторы прогноза.

Пациенты, имеющие степень распространения опухолевого процесса в пределах I, II и IVs стадии заболевания имеют хороший прогноз в более чем 90% случаев. Для больных с III и IV стадией опухоли 2-х летняя безрецидивная выживаемость находится в диапазоне 20 – 40% (таблица 2). Для детей младше 1 года прогноз более благоприятный в сравнении со старшими возрастными группами, для тех же стадий распространения заболевания. Однако отмечено, что больные с IV стадией нейробластомы и амплификацией Myc онкогена имеют худший прогноз заболевания. Суммируя полученные данные, данные мировой литературы сделаны выводы о том, что факторами прогноза являются не только возраст, стадия заболевания в соответствии с INSS, гистопатологический вариант опухоли, но и существующие изменения ДНК у данной категории больных. Экспрессия TrkA, RAS, активность теломеразы на мембранах опухолевых клеток являются предметом пристального изучения в отношении прогноза и контроля за эффективностью проведенного лечения.