- •Раздел 14. Лекарственные средства, изготавливаемые в асептических услорвиях
- •Материальное оснащение
- •Контрольные вопросы
- •Учебный материал
- •Л абораторная работа
- •Контрольные вопросы
- •7.Оценка качества, оформления и хранения лекарственных средств для инъекций. У чебный материал
- •Методы расчета изотонической концентрации растворов
- •На 1 л раствора
- •На 1 кг растворителя
- •Растворы глюкозы (изотонические и гипертонические)
- •Растворы солей (изотонические и гипертонические)
- •Сложные солевые растворы имеют следующие составы:
- •Раствор Рингера-Локка
- •Л абораторная работа
- •К онтрольные вопросы
- •Учебные вопросы
- •Проблемы совершенствования лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года, а также с антибиотиками связаны с коррекцией вкуса, запаха, внешнего вида и упаковки.
- •Л абораторная работа
- •Материальное оснащение
- •К онтрольные вопросы
- •Учебный материал
- •Л абораторная работа
- •Контрольные вопросы
- •У чебный материал
- •Лабораторная работа
- •Л итература
На 1 кг растворителя
На 1 л раствора
Рис. 76. Осмолярность, осмоляльность.
Осмолярность = концентрация вещества × количество частиц
молекулярная масса
где: концентрация вещества – количество растворенного вещества на 1 л раствора, в граммах;
количество частиц – число частиц или ионов образующихся при растворении одно молекулы вещества;
Единицей осмолярности является осмоль на литр раствора (осмоль/л), но на парктике обычно используется единица миллиосмоль на литр раствора (мосмоль/л).
При повышении концентрации раствора взаимодействие между частицами вещества возрастает, и фактическая осмолярность понижается по сравнению с осмолярностью идеального раствора. Теоретически расчет осмолярности растворов веществ с большой молекулярной массой (например, белковых гидролизатов) и высококонцентрированных растворов невозможен. В таких случаях путем по понижению температуры замерзания раствора или по понижению давления пара над раствором. Понижение температуры замерзания на 1,86оС и понижение давления пара на 0,3 мм рт. ст. при температуре 25о соответствует 1 осмолю на килограмм воды.
Растворы, равные по осмоляльности (осмолярности) 0,9% раствору натрия хлорид, называют изотоничными.
Осмолярность плазмы крови здорового человека составляет в среднем 285 мОсм/л, раствора натрия хлорида 0,9% - 302,4, раствора глюкозы 5% - 290, раствора глюкозы 10% - 600 мОсм/л.
Гиперосмолярные состояния наступают в результате почечной недостаточности, острой и хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, ожогов, сепсиса и приводят к гибели от 4 до 70% больных.
Введение в организм инфузионных растворов без учета их осмолярности и ионного состава, например, больших доз маннитола или натрия гидрокарбоната, может привести к развитию тромбозов, кровотечений, вызвать тяжелые повреждения внутренних органов. Так 8,4% раствор натрия гидрокарбоната на 20% растворе глюкозы, применяющийся для коррекции ацидоза у новорожденных детей, часто вызывает гиперосмолярную кому.
Некоторые плазмозамещающим растворы промышленного производства отвечают требованиям изоионичности, изогидричности, изовязкостности, которые не являются фармакопейными.
Изовязкостность - Многие инфузионные растворы имеют серьезный недостаток – они быстро выводятся из организма из-за отсутствия необходимой вязкости.
Кровяная плазма обладает определенной вязкостью (1,5-1,65 сП) за счет присутствия в ней белков.
Для повышения вязкости к растворам добавляют высокомолекулярные соединения. Они очень мало изменяют осмотическое давление и , так как не переходят в мочу, задерживают выделение воды и растворенных в ней солей. Наиболее часто с этой целью применяют декстран – полимер глюкозы и поливинилпирролидон.
Плазмозамещающие растворы - растворы близкие по осмотическому давлению, ионному составу, вязкости и значению рН к кровяной плазме, способные поддерживать жизнедеятельность клеток и органов и не вызывающие существенных сдвигов физиологического равновесия в организме.
Физиологическими растворами называются такие растворы, которые по своему осмотическому давлению, ионному составу и значению рН близки к кровяной плазме. Во многие физиологические растворы для создания окислительно-восстановительного потенциала и для питания клеток вводят глюкозу, содержание которой в крови в норме бывает 8-12 мг %.
В некоторых случаях требуется, чтобы вязкость раствора соответствовала вязкости кровяной плазмы (1,5-1,65 сантипуаз). Это достигается путем введения ВМС.
Физиологические растворы (солевые) относятся к группе кристаллоидных плазмозамещающих растворов.
Задачи инфузионной терапии:
поддержание нормального объема и состава внеклеточной жидкости, в том числе и объема циркулирующей крови;
нормализация электролитного баланса организма с учетом естественной потребности в электролитах и их патологических потерь;
коррекция сдвигов кислотно-щелочного состояния
нормализация гомеостатических и реологических с крови;
поддержание нормальной макро- и микроциркуляи
профилактика и лечение нарушений функции сердца, легких, печени, почек, ЖКТ, эндокринных желез;
обеспечение адекватного метаболизма, то есть возмещение энергетических затрат организма и коррекции белкового, липидного и углеводного обменов.
Плазмозамещающие растворы классифицируются по:
виду лекарственной формы (растворы для внутривенных инфузий, эмульсии, концентраты для внутривенных инфузий, порошки и лиофилизированные лекарственные формы для внутривенных инфузий, инфузионные лекарственные средства, приготовленные методом замораживания);
функциональному назначению (рис 77);
составу и особенностям применения (рис. 78).
К плазмозамещающим жидкостям предъявляются следующие требования:
1. Стерильность.
2. Апирогенность. Лечебная эффективность раствора должна обеспечивать сохранение жизни человека и быстрое выздоровление после смертельной кровопотери.
3. Раствор не должен оказывать какого-либо отрицательного действия на организм, обнаруживаемого или непосредственно после введения или через некоторое время.
4. Лечебная эффективность раствора должна обеспечивать сохранение жизни человека и быстрое выздоровление после смертельной кровопотери.
5. Раствор должен сохраняться длительное время и не требовать особых условий для его транспортировки.
6. Молекулярная масса коллоидного раствора должна быть в среднем в пределах 500 00-100 000, то есть примерно соответствовать молекулярному весу альбумина (69000), что обеспечивает необходимое коллоидно-осмотическое давление раствора.
Известно, что растворы с молекулярным весом ниже 30 000 быстро исчезают из кровяного русла, выделяясь с мочой. В то же время растворы с высоким молекулярным весом (выше 100 000) резко поднимают коллоидно-осмотическое давление, увеличивают вязкость и, долго задерживаясь в организме, могут оказывать вредное влияние.
7. Полноценный плазмозамещающий раствор не должен:
а) понижать свертываемость крови;
б) вызывать агглютинацию эритроцитов;
в) ускорять РОЭ.
8. Плазмозамещающие жидкости, кроме отсутствия токсических антигенных и пирогенных свойств, должны достаточное время задерживаться в кровеносном русле и поддерживать массу циркулирующей крови после введения их в кровь.
9. Составные части раствора должны усваиваться организмом, то есть. включаться в соответствующие виды обмена веществ (табл. 39).
Считается, что если 50 % плазмозамещающего раствора останется в организме через 12 ч после его введения, то хороший эффект будет обеспечен, так как через этот срок уже могут быть активизированы собственные приспособительные силы организма.
Противошоковые жидкости - это такие плазмозамещающие жидкости, в которые помимо обычных компонентов входят и некоторые лекарственные вещества (алкоголь, бромиды, наркотики).
Рис. 77. Классификация плазмозамещающих растворов по функциональному
назначению
средства
естественного происхождения – препараты
крови (цельная кровь, нативная, сухая,
замороженная плазма, альбумин); компоненты
крови (эритроцитарная и тромбоцитарная
масса, лейкоцитарный коцентрат,
иммунологически активные, гемостатические
средства)
синтетические
коллоиды (высоко-, средне- и
низкомолекулярные), обладающие
способностью удерживать воду
