6. Нежелательные реакции Желудочно-кишечный тракт

Гастроэнтерологические побочные эффекты НПВП условно подразделяются на несколько основных категорий.

1. Симптоматические (диспепсия): тошнота, рвота, диарея, запоры, изжога, боли в эпигастральной области.

2. НПВП-гастропатия (NSAID-induced gastropathy): субэпителиальные геморрагии, эрозии и язвы желудка, реже – двенадцатиперстной кишки, выявляемые при эндоскопическом исследовании, и желудочно-кишечные кровотечения.

3. Энтеропатия и воспаление кишечника.

Нпвп-гастропатия

Одной из главных причин поражения слизистой оболочки желудка (СОЖ) является влияние НПВП на синтез ПГ и простациклина, принимающих участие в регуляции желудочного кровообращения. ПГ-Е в СОЖ угнетает секрецию желудочного сока, уменьшает содержание в нем соляной кислоты и пепсина, уменьшая секрецию, стимулируемую пентагастрином. Подавляя образование ПГ путем блокирования ЦОГ-1, НПВП ведут к снижению рН желудочного сока, нарушению процессов образования защитных мукополисахаридов, снижению репаративной способности слизистой оболочки, увеличению отторжения эпителия СОЖ. Снижение синтеза ПГ приводит к уменьшению внутриклеточного цАМФ и энергообразования, вследствие чего нарушается микроциркуляция в СОЖ.

Наряду с этим тормозится ПГ - стимулируемый биосинтез фосфолипидов и гликолипидов, что уменьшает устойчивость СОЖ к действию кислотной агрессии.

Механизм поражения СОЖ включает местное токсическое действие высоких доз окисляемой АСК или другие повреждения на клеточном уровне. АСК, диссоциируясь в обкладочных клетках, образует протоны, которые угнетают функцию митохондрий, необходимых для продукции АТФ, а протоны способствуют освобождению лизосомальных ферментов, которые приводят к аутолизу клеток.

НПВП поражают гидрофобный слой на поверхности СОЖ, обедняют состав фосфолипидов, ингибируют секрецию компонентов желудочной слизи - гексозаминов, фукоз, мукополисахаридов.

В механизме ульцерогенного действия НПВП определенную роль играет изменение перекисного окисления липидов. Образующиеся в результате токсического действия НПВП продукты свободно-радикального окисления принимают участие в поражении СОЖ, а также участвуют в разрушении мукополисахаридов. Парацетамол при передозировке способен вызвать тяжелые поражения печени, заключающиеся в повышении перекисного окисления липидов, повреждении микросомальных мембран печени, развитии центролобулярных некрозов.

Повреждения, вызываемые нпвп в тонком и толстом кишечнике

Связанные с приемом НПВП поражения тонкого и толстого кишечника включают скрытые и явные кровотечения, перфорации, обструкции, острый колит и обострения хронических заболеваний кишечника. Врачам, назначающим НПВП, следует знать об этих потенциальных осложнениях.

Частота НПВП-индуцированных поражений ЖКТ дистальнее двенадцатиперстной кишки значительно меньше, чем в желудке и проксимальной части ДПК. Тем не менее они развиваются достаточно часто, чтобы о них знать.

Нефротоксичность является второй по значимости группой нежелательных реакций НПВП.

Хорошо известно, что ПГ играют важную роль в физиологической регуляции сосудистого тонуса и функции почек. ПГ, модулируя вазоконстрикторный и антинатрийуретический эффект ангиотензина II, взаимодействуют с компонентами ренин-ангиотензиновой системы, обладают вазодилатирующей активностью в отношении сосудов почек (ПГЕ2 и простациклин), оказывают прямое натрийуретическое действие (ПГЕ2). Неудивительно, что, ингибируя системный и локальный (внутрипочечный) синтез ПГ, НПВП могут вызывать увеличение АД не только у больных с АГ, но и у лиц с нормальным АД. Установлено, что у пациентов, регулярно принимающих НПВП, наблюдается увеличение АД в среднем на 5,0 мм рт. ст.