Противотуберкулезные препараты.

Это химиотерапевтические препараты (синтетические средства и антибиотики), которые тормозят рост и размножение микобактерий туберкулеза. Некоторые препараты оказывают бактерицидное действие.

Туберкулез – инфекционное заболевание, которое характеризуется образованием в пораженных тканях очагов специфического воспаления и выраженной общей реакцией организма.

Соответственно классификации Международного противотуберкулезного союза (1975 г.) все противотуберкулезные препараты делятся на 3 группы:

Группа А (І) – наиболее эффективные препараты (изониазид, рифампицин).

Группа В (ІІ) – препараты промежуточной эффективности (стрептомицин, этамбутол, пиразинамид, протионамид, циклосерин, офлоксацин).

Группа С (ІІІ) – наименее эффективные препараты (ПАСК, тиоацетазон).

В последнее время противотуберкулезные препараты стали делить на:

1. Жизненно-важные препараты (І ряда) – применяются для лечения впервые выявленных больных (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Эти препараты высокоэффективны, но к ним быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза.

2. Резервные препараты (ІІ ряда) – используются больными, у которых предыдущая химиотерапия была неэффективной в связи с устойчивостью микобактерий или при плохой переносимости препаратов первой группы (канамицин, этионамид, протионамид, офлоксацин, флоримицин).

Принцип назначения препаратов:

1. Основным принципом современного лечения туберкулеза является комбинированная химиотерапия разными препаратами в 2 этапа:

- на 1 этапе (2-3 месяца) назначают одновременно 4-5 противотуберкулезных препарата (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин);

- на 2 этапе (4-5 месяцев) назначают 2-3 препарата (изониазид, рифампицин, этамбутол).

2. Современная фармакотерапия туберкулеза предусматривает использование специфических противотуберкулезных препаратов и лечебных средств разных фармакологических групп (иммуностимуляторов, гормональных, отхаркивающих препаратов).

3. Для создания высокой концентрации препарата в крови и очагах поражения у большинства препаратов суточная доза вводится за один прием.

4. Для достижения стойкого эффекта от лечения противотуберкулезные средства назначают продолжительное время (не меньше года!).

5. При комплексной терапии необходимо учитывать побочные эффекты препаратов, чтобы не вызвать взаимоусиления их токсичного действия на организм.

ПРЕПАРАТЫ.

1. Жизненно-важные препараты (І ряда)

а) антибиотики

Рифампицин (Rifampicinum)

Форма выпуска: капсулы 0,15-0,3-0,45 г; пористая масса в ампулах по 0,15 г. Механизм действия: полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, эффективен относительно микобактерий туберкулеза и лепры, грамположительных (в особенности стафилококки) и грамотрицательных кокков (менинго- и гонококки), менее активен относительно других грамотрицательных бактерий; хорошо всасывается, действие длится 8-12 часов, хорошо проникает в органы и очаги туберкулезного поражения; эффективен относительно резистентных к другим препаратам форм микобактерий, но устойчивость МКО к препарату развивается быстро. Назначают внутрь однократно 0,45 г натощак за 30 минут до еды, внутривенно вводят лишь при остро прогрессирующих и обширных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах для быстрого достижения высоких концентраций в крови.

Применение: в комплексной терапии для лечения больных туберкулезом легких и других органов, прежде всего, с хроническими деструктивными формами, а также впервые выявленного туберкулеза. Кроме того назначают при разных формах лепры, бронхите, пневмонии, остеомиелите, гонорее, инфекциях моче- и желчевыводящих путей.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, нарушения функций печени, поджелудочной железы, аллергические реакции, лейкопения, окраска мочи, мокроты, слезной жидкости в красно-коричневый цвет.

Противопоказания: грудным детям, беременным, заболевания печени и почек, повышенная чувствительность к препарату.

Стрептомицину сульфат – смотри антибиотики – аминогликозиды.

б) синтетические соединения.

Изониазид (Isoniazidum)

Форма выпуска: порошок, таблетки 0,1- 0,2-0,3 г; ампулы 5 мл 10% раствора.

Механизм действия: один из наиболее эффективных противотуберкулезных препаратов, проявляет высокое специфическое бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, находящиеся в состоянии активного размножения, наиболее эффективен относительно свежих, остро текущих процессов, на другие патогенные МКО не действует; хорошо всасываются, эффект через 1-2 часа, длится на протяжении суток. Назначают внутрь однократно утром 0,3-0,6 г после еды; внутривенно и внутримышечно вводят при активных формах туберкулеза легких, при невозможности перорального приема.

Применение: в комбинации для лечения любой формы и локализации активного туберкулеза у взрослых и детей.

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, онемение конечностей, тошнота, рвота, потеря аппетита, сыпь на коже, дерматит, со стороны ЦНС – эйфория, нарушения сна, памяти, редко психоз, периферические невриты, для профилактики осложнений витамины В₁, В₆.

Противопоказания: эпилепсия, склонность к судорогам, наличие в анамнезе полиомиелита, заболеваний печени и почек, выраженный атеросклероз.

Этамбутол (Ethambutolum)

Форма выпуска: таблетки 0,1-0,2-0,4-0,8 г; капсулы 0,25 г.

Механизм действия: проявляет выраженное туберкулостатическое действие, на другие патогенные МКО не действует, угнетает размножение микобактерий, устойчивых к другим препаратам. Назначают внутрь однократно после завтрака 1,4-1,8 г.

Применение: в комбинации при разных формах туберкулеза.

Побочные эффекты: аллергическая сыпь, усиление кашля, нарушение зрения, тошнота, рвота, пронос, головокружение, депрессия.

Противопоказания: воспаление зрительного нерва, заболевания глаз, беременность.

Пиразинамид (Pirazinamidum)

Форма выпуска: таблетки 0,25-0,5 г.

Механизм действия: по туберкулостатической активности относится к препаратам промежуточной эффективности, действует на резистентные штаммы микобактерий, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Назначают внутрь после еды по 1 г 2 раза на день.

Применение: в комбинации при впервые выявленном деструктивном туберкулезе.

Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические явления, головная боль, порой возбуждаемость, беспокойство, гепатотоксическое действие при продолжительном применении.

Противопоказания: нарушения функций печени, подагра.

2. Резервные препараты (ІІ ряда)

а) антибиотики

Канамицина сульфат (Kanamycini sulfas)

Форма выпуска: флаконы с порошком 0,5-1г, ампулы 5-10 мл 5% раствора.

Механизм действия: широкий спектр действия, бактерицидное действие на большинство грамположительных и грамотрицательных МКО, включая микобактерии туберкулеза, действует на штаммы микобактерий устойчивые к другим препаратам; быстро поступает в кровь и проникает в полости, эффект длится 8-12 часов. Назначают внутримышечно 1 г 1 раз в день при туберкулезе 6 дней в неделю, на 7-й день - перерыв, при инфекциях нетуберкулезной природы по 0,5 г каждые 8-12 часов; внутривенно капельно 5% раствор.

Применение: в комбинации для лечения туберкулеза легких и других органов при стойкости к противотуберкулезным препаратам І и ІІ ряда; назначают при тяжелых гнойно-септических заболеваниях, инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей, ожогах.

Побочные эффекты: ото-нефротоксичность, аллергические реакции

Противопоказания: воспаление слухового нерва, нарушения функций почек, печени, вместе с ото- и нефротоксичными антибиотиками.

Флоримицина сульфат (Florimycini sulfas)

Форма выпуска: флаконы с порошком 0,5-1г. Назначают внутримышечно 1 г 1 раз в день при туберкулезе 6 дней в неделю, на 7-й день – перерыв.

Циклосерин (Cycloserinum)

Форма выпуска: таблетки, капсулы 0,25 г. назначают по 1 таблетке 3 раза в день непосредственно перед едой.

Механизм действия: резервный противотуберкулезный препарат, специфическое бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, активен относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий. Применение: в комбинации с препаратами І и ІІ ряда при разных формах туберкулеза, при которых препараты, которые раньше применялись, перестали давать лечебный эффект, при непереносимости других противотуберкулезных средств.

Побочные эффекты: ототоксичность, головная боль, головокружение, бессонница, беспокойство, аллергические дерматиты.

Противопоказания: нарушения функций почек, психики, заболевания ЦНС, вместе с ототоксичными антибиотиками.

б) синтетические соединения.

Этионамид (Ethionamidum)

Протионамид (Prothionamidum)

Форма выпуска: таблетки в оболочке (драже) 0,25 г.

Механизм действия: специфическое туберкулостатическое действие, по структуре и противомикробным свойствам близки к изониазиду, менее активны, но действуют на штаммы микобактерий, устойчивые к нему. Назначают внутрь после еды по 0,25 г 3-4 раза на день.

Применение: в комбинации с препаратами І и ІІ ряда при разных формах туберкулеза, при которых препараты, которые раньше применялись, перестали давать лечебный эффект, при непереносимости других противотуберкулезных средств.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, кожная сыпь, слабость, бессонница.