Болезнь Гиппеля-Линдау

Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. Его проявления - гемангиобластомы сетчатки и гемангиобластомы ЦНС . Кисты в почках , как правило, двусторонние. С помощью анализа сцепления показано, что заболевание обусловлено мутацией гена-супрессора опухолевого роста (VHL) , локализованного на коротком плече 3-й хромосомы . У четверти больных развивается рак почки , часто первично-множественный. Для ранней диагностики рака почки у взрослых рекомендуется ежегодное обследование с помощью КТ.

Заболевание проявляется ангиомами сетчатки и гемангиобластомами мозжечка - медленно растущими кистозными опухолями, которые могут возникать в любом возрасте. Кроме того, возможны гемангиобластома спинного мозга , рак почки , опухоли коры надпочечников , феохромоцитома , а также кисты почек , кисты поджелудочной железы , кисты придатка яичка , кисты печени .

Гемангиобластомы мозжечка могут вырабатывать эритропоэтин , что служит причиной эритроцитоза .

127. Наследственные бластоматозы Туберозный склероз (болезнь Бурневилля)

Для туберозного склероза, или болезни Бурневилля, характерны поражение кожи, эпилептические припадки и умственная отсталость . Поражение кожи проявляется ангиофибромами (устаревшее название - аденома сальных желез Прингла ); гипопигментированными пятнами, напоминающими листья ивы (их легче выявить при осмотре под лампой Вуда) или гипопигментированными пятнами, напоминающими россыпь конфетти , и " шагреневыми" бляшками (слегка приподнятые над поверхностью бугристые желтоватые участки кожи на пояснице и ягодицах). Встречаются рабдомиомы сердца , ангиомиолипомы почек , опухоли печени , опухоли надпочечников и опухоли поджелудочной железы . Неврологические проявления включают эпилепсию , умственную отсталость и гидроцефалию . При КТ и МРТ выявляют субэпендимальные узлы, иногда обызвествленные. У больных высок риск развития эпендимом и астроцитом . Последние более чем в 90% случаев являются субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами - доброкачественными опухолями, расположенными в сетчатке или вдоль границ боковых желудочков. Они могут закупорить межжелудочковое отверстие и вызвать гидроцефалию.

Лечение симптоматическое. При эпилептических припадках показаны противосудорожные средства , при гидроцефалии - шунтирование желудочков мозга, при умственной отсталости - помощь дефектолога и специальные обучающие программы. В тяжелых случаях смерть наступает до 30 лет.

Большинство случаев туберозного склероза обусловлено мутациями двух генов - гена TSC1 (сегмент 9q34) и TSC2 (сегмент 16р13.3). Эти гены кодируют соответственно гамартин и туберин , которые регулируют ГТФазную активность других внутриклеточных белков.

Нейрофиброматоз

Общее название двух различных наследственных заболеваний, вызывающих развитие множественных нейрофибром .

Чаще наблюдается нейрофиброматоз I типа ( болезнь Реклингхаузена ) - аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся наличием множественных пигментных пятен , кожных и подкожных опухолей . Гиперпигментированные пятна выявляются с рождения на различных участках кожи, варьируя по размеру и окраске, часто кофе с молоком. Почти у всех больных на радужке обнаруживаются небольшие гамартомы . Нейрофибромы могут подвергаться злокачественной трансформации с развитием нейрофибросарком . Мутация, за развитие этого типа, обнаружена в хромосоме 17 , в зоне, кодирующей белок нейрофибромин , подавляющий рост опухолей.

Значительно реже встречается нейрофиброматоз II типа. Он также наследуется по аутосомно-доминантному типу, но его ген картирован в хромосоме 22 . Характеризуется наличием невриномы слуховых нервов (чаще двусторонней) и менее выраженными кожными проявлениями. У половины больных выявляется катаракта . Иногда возникают невриномы других черепных и спинномозговых нервов.