32.45.Каковы механизмы действия и биологические эффекты тиреоидных гормонов?

Тиреоидные гормоны являются гормонами с внутриклеточным типом циторецепции. Установлены три внутриклеточные мишени для их действия; плазматическая мембрана, митохондрии, ядро.

На плазматической мембране чувствительных к тиреоидным гормонам клеток выявлены высокоаффинные участки связывания трииодтиронина (Т₃). Результатом взаимодействия с ними Т₃ является стимуляция транспорта аминокислот. Ответ возникает очень быстро и не требует синтеза соответствующих информационной РНК и белка.

В митохондриях Т₃ связывается с ферментом внутренней мембраны – транслоказой адениновых нуклеотидов – и активирует его. Следствием этого является усиление транспорта АДФ из цитоплазмы в митохондрии. В результате концентрация АДФ в митохондриях возрастает, что вызывает увеличение интенсивности биологического окисления (принцип акцепторного контроля).

Ядро является основной внутриклеточной мишенью для Т₃, определяющей долговременные эффекты тиреоидных гормонов. При связывании Т₃ (в меньшей мере Т₄) с ядерными рецепторами происходит индукция транскрипции и синтеза целого ряда функционально важных белков. Среди них:

а) Na-K-АТФ-аза плазматических мембран;

б) ферменты липогенеза (в частности, НАДФ-малатдегидрогеназа);

в) ферменты митохондрий (-глицерофосфатдегидрогеназа);

г) белковые компоненты -адренорецепторов.

Все биологические эффекты, обусловленные действием тиреоидных гормонов на клетки, можно разделить на три группы.

I. Анаболическое действие – влияние на рост и дифференцировку тканей. Является низкодозовым эффектом, отсутствие или уменьшение которого выявляется при гипотиреозе.

II. Метаболические эффекты – увеличение интенсивности катаболических процессов (окисления, липолиза). Являясь высокодозовыми, они проявляются в условиях гипертиреоза.

III. Сенсибилизирующие эффекты – увеличение чувствительности клеток к действию других гормонов, в частности эстрогенов и катехо-ламинов. В отношении последних сенсибилизирующее влияние тиреоидных гормонов связано с увеличением количества р-адренорецепто-ров на поверхности клеток.

32.46.Назовите основные причины гипотиреоза.

В основе развития гипофункции щитовидной железы – гипотиреоза – могут лежать следующие причины.

I. Центральные нарушения: уменьшение образования и секреции тиреолиберина и тиреотропного гормона (ТТГ) в связи с расстройствами деятельности гипоталамуса и аденогипофиза (вторичный гипотиреоз).

II. Железистые нарушения, приводящие к развитию первичного гипотиреоза:

а) разрушение ткани железы, например, радиоактивным йодом;

б) дефицит йода в питьевой воде и пище – эндемический зоб;

в) аутоиммунное повреждение клеток железы – аутоиммунный тиреоидит Хашимото;

г) врожденные нарушения – гипо- и аплазия щитовидной железы, энзимопатии.

III. Периферические нарушения:

а) нечувствительность периферических клеток к действию тиреоидных гормонов;

б) повышенное связывание тиреоидных гормонов белками плазмы крови;

в) усиленный их метаболизм в печени.

32.47.Каков патогенез основных проявлений гипотиреоза?

В развитии проявлений гипотиреоза имеют значение следующие механизмы.

I. Нарушение роста и дифференцировки тканей. При этом важную роль играют выпадение низкодозовых (анаболических) эффектов тиреоидных гормонов и уменьшение секреции СТГ.

Поскольку тиреоидные гормоны нужны для нормального процесса энхондральной оссификации на границе между диафизом и эпифизом, то в условиях гипотиреоза нарушается рост костей в длину. При этом периостальный рост костей сохраняется, в связи с чем они становятся толстыми. Развивается комплекс изменений скелета – гипотиреоидная карликовостъ.

Наряду с этим задерживается и умственное развитие – постепенно возникает кретинизм.

II. Уменьшение теплообразующего действия тиреоидных гормонов, которое проявляется:

а) уменьшением основного обмена (падение на 20–40 %). Оно обусловлено снижением интенсивности биологического окисления в митохондриях и функциональной активности возбудимых тканей;

б) уменьшением теплопродукции, в связи с чем падает температура тела;

в) плохой адаптацией к холоду при сохранении адаптации к высокой температуре;

г) гипофагией – малым потреблением энергии.

III. Уменьшение функциональной активности возбудимых тканей. Связано с падением активности Na-К-АТФ-аз и изменениями процессов активного транспорта ионов. С другой стороны, имеет значение уменьшение чувствительности тканей к катехоламинам, что обусловлено уменьшением количества -адренорецепторов на клетках. Функциональные изменения возбудимых органов и тканей проявляются:

а) нарушениями деятельности центральной нервной системы – замедлением умственной деятельности, вялостью, заторможенностью, сонливостью и т.п.;

б) уменьшением функциональной активности скелетных мышц – слабостью, уменьшением тонуса, быстрой утомляемостью;

в) нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы – брадикардией, уменьшением минутного объема сердца, падением артериального давления;

г) уменьшением сократительной функции гладких мышц кишок – запорами;

д) нарушениями процессов всасывания и экскреции. Уменьшение всасывания глюкозы в кишках приводит к гипогликемии, а нарушение экскреции холестерина в составе желчи – к гиперхолестеринемии и в дальнейшем к атеросклерозу.

IV. Нарушения с невыясненными механизмами развития. К ним относится слизистый отек – микседема. Характеризуется увеличением в тканях количества гликозамингликанов, связывающих воду; утолщением кожи, одутловатым лицом.

Существует гипотеза, в соответствии с которой микседема является следствием действия на соединительную ткань тиреотропного гормона (ТТГ), количество которого при собственно железистой и периферической формах гипотиреоза существенно возрастает.