Лекция №5

Все процессы обмена веществ в человеческом организме протекают с гораздо большей скоростью, чем соответствующие химические реакции вне организма.

Их осуществление происходит при определенных условиях включающих температуру около 38 оС и рН в пределах 7,4 и возможны только благодаря ферментам.

Заболевания обмена веществ, в патогенезе которых основную роль играет отсутствие, недостаток или дефект структуры клеточных ферментов носят названия - энзимопатии.

Выделяют наследственные и приобретенные энзимопатии. В основе наследственных энзимопатий лежат генетически детерминированные нарушения ферментов наступивших в результате генных мутаций в настоящее время известно около 600 наследственных энзимопатий. При приобретенных энзимопатиях энзимные нарушения возникают вторично в ходе патологического процесса. Выделяют нарушения обмена липидов, углеводов и аминокислот.

Наследственные нарушения обмена аминокислот

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ.

В основе этих нарушений лежит врожденное отсутствие, дефицит или дефект тех ферментов, которые участвуют в обмене аминокислот. Из этой группы наиболее распространенным заболеванием является фенилкетонурия или фенилпировиноградная олигофрения.

Это наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена фенилаланина. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В 15% случаев отмечается кровное родство родителей больного. Частота заболевания 1:10000 новорожденных. Оно является результатом неполноценности фермента фенилаланиноксидазы. Нарушается переход фенилаланина поступающего с пищей в тирозин. Это приводит к накоплению в крови фенилаланина, уровень которого повышается также в цереброспинальной жидкости и моче. Избыток накопленного фенилаланина частично подвергается дезаминированию в результате чего образуется фенилпировиноградная, фенилмолочная и фенилуксусная кислоты, которые оказывают токсическое действие на ЦНС. Формируется дефицит тирозина и недостаточный синтез меланина и катехоламинов, что приводит к снижению пигментации кожи, волос и артериальной гипотонии. Кроме того, нарушается обмен триптофана, а значит синтез серотонина играющего важную роль в деятельности ЦНС. В мозге при фенилкетоурии обнаруживаются нарушения процессов миелинизации.

Клиническая картина

Проявляется уже в период новорожденности. Эти дети белокурые со светлой кожей и голубыми глазами. У них отмечаются дерматиты, экзема, повышенная потливость с характерным мышиным запахом. У них появляется рвота, череп чаще микроцефалический. Дети вялые, пассивные, не интересуются окружающим. Иногда они раздражительны, плаксивы. Они отстают в физическом и нервно-психическом развитии. У них прогрессивно снижается интеллект и в первые 3-4 года формируется тяжелое слабоумие. Наблюдаются эпилептиформные припадки.

В раннем возрасте у этих детей выявляется мышечная гипотония, которая постепенно сменяется мышечной гипертонией, приводящей к своеобразной позе «портного» (прижатые ноги и согнутые руки), сухожильные рефлексы повышены. Отмечаются гиперкинезы, тремор пальцев рук, атаксия, иногда центральные парезы.

Диагноз

Ставится на основании данных анамнеза, соответствующей клинической картине и лабораторных данных. Скрининг тестом является проба Феленга:

2-5мл свежей мочи + 10 капель 10% FeCl3 = сине-зеленое окрашивание

Это дает подозрение на фенилкетонурию. Необходимо определить содержание в плазме крови фенилаланина (в норме 0,09-0,1 мкмоль/л). При фенилкетонурии его содержание повышается до 3 и более мкмоль/л.