7)Печень.

Существуют вещества, избирательно поражающие паренхиму печени. При остром отравлении наблюдается острый гепатит, при хроническом -хронический гепатит, повреждение желчевыводящих путей. Процесс обычно имеет доброкачественное течение, но может осложняться цирро­зом.

.

Пути поступления химических веществ в организм:

1Через дыхательную систему (ингаляционный)

2Через желудочно-кишечный тракт (алиментарный)

3Через кожу и слизистые (кожно-резорбтивный)

Поступление химических веществ через легкие.

Через дыхательную систему химические вещества поступают в виде паров и аэрозолей. Такой путь наиболее опасен, так как суммарная пло­щадь поверхности легочных капилляров составляет 100-120 м , поэтому вещество очень быстро всасывается в кровь. Возможность поступления токсического вещества через легкие и скорость всасывания определяется растворимостью вещества и размером его частиц.

Поступление веществ через ЖКТ.

Всасывание веществ начинается уже в ротовой полости. Некоторые вещества всасываются в ротовой полости и при этом не происходит их метаболизма в печени. При попадании в ЖКТ всасывание будет зависеть от рН.

Некоторые вещества могут уменьшать или увеличивать свою токсич­ность в процессе нахождения в ЖКТ.

Надо отметить, что в целом поступление токсических веществ через ЖКТ менее опасно, чем ингаляционное поступление.

Поступление веществ через кожу.

Через неповрежденную кожу в организм могут попадать вещества, обладающие высокой липоидотропностью. При этом поступление может происходить через эпидермис, волосяные фолликулы, сальные железы. После проникновения через кожные покровы (или слизистые) может происходить всасывание вещества в кровь (резорбтивное действие).

Говоря о поступлении токсических веществ в организм, надо отме­тить, что кроме изолированного попадания в организм какого-то одного химического вещества тем или иным путем возможны следующие вариан­ты:

1) Комплексное действие - поступление химического вещества в орга­низм из различных сред (с воздухом, водой, пищей). Такое действие наиболее характерно для реальной жизни, так как большинство ток­сических веществ может содержаться в различных средах одновре­менно.

2)Комбинированное действие - такое действие, при котором несколько веществ поступает из одной среды (или из воды, или из воздуха, или из пищи). Такое действие также характерно для реальных условий, так как во всех средах содержится несколько токсических веществ.

3)Сочетанное действие. Это такое действие, при котором на организм кроме химических веществ действуют другие факторы, например, фи­зические.

Судьба токсического вещества в организме.

Все вещества накапливаются в печени, где происходит их метабол.изм

Метаболизм токсических веществ в организме носит двухфазный характер:

1.На первом этапе вещество подвергается реакциям окисления, восста­новления, гидролиза. В результате появляются новые функциональные группы, обладающие химической активностью и увеличивается поляр­ность вещества.

2.На втором этапе вещество подвергается реакциям конъюгации (ацетилирование, реакции с серной и глюкуроновой кислотами и тд.) с образованием метаболитов, которые не обладают активностью и хо­рошо выводятся из организма.

Выделение веществ из организма может происходить через легкие, почки, ЖКТ, кожу.

Выделение веществ протекает в 2-3 стадии:

1.Сначала выделяются вещества, которые не метаболизируются

2. Затем выделяются вещества, которые находятся в депо

3.Наконец, выделяются вещества, находящиеся в постоянном депо и хорошо связанные

Через легкие в основном выделяются летучие вещества в неизмененном виде. При этом выделение начинается сразу после прекращения поступ­ления вещества в организм.

Через почки в основном выделяются вещества-метаболиты, находя­щиеся в крови и не связанные с лигандами. При этом возможны два ме­ханизма: простая диффузия и активный транспорт.

Через ЖКТ выделяются все метаболиты, образующиеся в печени.

Кроме выделение с калом, токсические вещества могут выводиться через ротовую полость (соли тяжелых металлов - ртуть, свинец).

Через кожу в основном выделяются летучие химические вещества (например, летучие жирные кислоты).

.

85. Характер действия ядов, зависимость от концентрации и дозы. Все промышленные яды оказывают общее действие на организм. При этом для ряда токсических веществ характерно преимущественное действие в точке своего приложения – местное – (кислоты, щелочи, соли некоторых металлов), другие же оказывают резорбтивное действие, не вызывая поражение непосредственно на месте соприкосновения с тканями.  Часть ядов, кроме общего, оказывают избирательное действие по отношению к тем или иным органам и системам. Окись углерода, например, обладает высоким сродством к гемоглобину, образуя с ним соединение, которое связывает кислород крови. Избирательным действием на гемоглобин обладают также нитро- и аминопроизводные бензола и его гомологов, образуя метгемоглобин.  Многие промышленные яды являются химически аллергенами, способными вызывать аллергические реакции: дерматит, бронхиальную астму, крапивницу, сывороточную болезнь, заболевания крови и т.д. Аллергенами могут быть разнообразные химические агенты: неорганические соединения (ртуть, кобальт, никель, мышьяк, хром, платина, бериллий); альдегиды – формальдегид и т.д. 

Концентрация и дозы. Практический вопрос представляют концентрации ядов в воздухе, вдыхание которых может вызвать тот или иной эффект в организме, и дозы вещества, поступающего в организм через кожу или ЖКТ, способные вызвать определенные изменения. Различают концентрации (дозы): 

• максимальные абсолютно смертельные, вызывающие 100% гибель экспериментальных животных (LD₁₀₀), 

• средние смертельные концентрации, вызывающие гибель 50% экспериментальных животных (LD₅₀);

• минимальные смертельные концентрации, вызывающие гибель единичных экспериментальных животных. 

Для практики важно знать концентрации (дозы), вызывающие острые, подострые и хронические отравления; в последнем случае имеются в виду концентрации (дозы), вызывающие отравления при длительном их действии. Особое значение имеют пороговые концентрации, вызывающие начальные признаки воздействия ядов на организм. Различают пороги острого и хронического действия, устанавливаемые при однократном или длительном поступлении яда в организм. Так, например, по начальным клиническим признакам пороговая концентрация окиси углерода составляет 240 мг/м³ , а по изменениям условно рефлекторной деятельности и иммунобиологической реактивности - 20мг/м³ . Обоснованное определение величин пороговых концентраций имеет большое значение, т.к. они являются исходным критерием для установления предельно допустимых концентраций (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны, т.е. таких концентраций, которые при ежедневной работе в пределах восьми часов в течение всего рабочего стажа не могут вызвать у работающих каких-либо отклонений от нормального состояния или заболеваний, обнаруживаемых современными методами исследования непосредственно в процессе работы или в отдаленные сроки. При установлении ПДК за исходный критерий принимаются начальные физиологические изменения в ответ на минимальные концентрации вещества, оказывающие влияние на организм и установленные при длительном воздействии, например, в течение полугода или года. Но к этой пороговой концентрации принято вводить гарантийную поправку (уменьшение в несколько раз) в зависимости от диапазона токсичности, т.е. разницы между пороговой и смертельной концентрацией. Чем меньше диапазон токсичности, тем большая требуется поправка. Полученные таким образом предельно допустимые концентрации являются только ориентировочными. Для окончательного нормирования требуется проверка, осуществляемая длительным, например 5-летним наблюдением за состоянием здоровья людей, работающих в условиях, при которых концентрация яда в воздухе не превышает предельно допустимую.  Кроме экспериментального метода определения предельно допустимых концентраций ядов, которые приняты в государстве, предложен ряд расчетных методов. Они могут считаться предварительными, и результаты, полученные этими методами, подлежат уточнению. Для гигиены особо важное значение имеет установление зависимости эффекта действия яда от дозы, концентрации и длительности действия. Химические вещества действуют по разному типу в зависимости от их структуры. Так, одна группа веществ, поступая в организм, накапливается и прочно связывается с тканями. В этом случае говорят о материальной кумуляции. При этом однократно воздействующая концентрация (доза) этих веществ не играет решающей роли, а имеет значение суммарное количество вещества, что в значительной мере зависит от длительности действия, т.е. времени.  Другая группа веществ, наоборот, не вызывает необратимых изменений в тканях, а лишь функциональные; иначе говоря, эти вещества обладают свойством вызвать функциональную кумуляцию, кумуляцию физиологических процессов. Для этой группы веществ решающее значение имеет концентрация (доза): если концентрация будет ниже пороговой, физиологические изменения в организме не наступят, несмотря на длительное действие.