Мегалобластные анемии

Группа заболеваний, характеризующихся мегалобластическим типом кроветворения, которые обусловлены нарушением синтеза ДНК вследствие дефицита витамина В₁₂ и фолиевой кислоты. В каждом конкретном случае необходимо уточнение этиологии дефицита.

Причины возникновения дефицита витамина В₁₂

1. Нарушение поступления витамина с пищей - ограничение употребления в пищу продуктов животного происхождения.

2. Конкурентное расходование витамина В₁₂:

• инвазия широким лентецом; инвазия власоглавом; дивертикузез тонкого кишечника с дивертикулитом; операции на толстой кишке с образованием «слепых петель».

3. Нарушение секреции желудком «внутреннего фактора» - гастромукопротеина:

• атрофический аутоиммунный гастрит; тотальная гастрэктомия; врожденное нарушение секреции; рак и полипоз желудка; токсическое действие алкоголя.

4. Нарушения всасывания витамина В₁₂:

• резекция подвздошной кишки; синдром мальабсорбции; рак и лимфома тонкой кишки; хронический панкреатит с нарушением секреции трипсина; врожденное отсутствие рецепторов к комплексу «витамин-В₁₂+гастромукопротеин» в подвздошной кишке; нарушение всасывания вызванное лекарственными средствами (колхицин, неомицин, бигуаниды, цемитидин, ПАСК и др.).

5. Повышенный расход витамина В_12:

• многоплодная беременность; хроническая гемолитическая анемия; множественная миелома и другие новообразования; миелопролиферативные заболевания; тиреотоксикоз.

6. Снижение запасов витаминов В_12: выраженный цирроз печени.

7. Нарушение транспорта витамина В₁₂: отсутствие транскобаломина или появление антител к нему.

Причины возникновения дефицита фолиевой кислоты

1. Недостаточное поступление фолатов с пищей (мало овощей, фруктов, мяса).

• Нарушение всасывания фолиевой кислоты в тонкой кишке: врожденные нарушения транспорта фолатов через стенку тонкой кишки; обширная резекция тонкой кишки; энзимодефицитные энтеропатии; синдром мальабсорбции; «синдром слепой кишки»; опухоли тонкого кишечника.

2. Повышенная потребность в фолатах: дети, период интенсивного роста и полового созревания, беременность, хронические заболевания, хронические гемолитические анемии, опухоли.

3. Хроническая алкогольная интоксикация (нарушение всасывания фолатов).

4. Повышенная потеря фолатов: цирроз печени, гемодиализ, ХСН.

5. Прием лекарственных препаратов: противосудорожные средства, метформин, бактрим, бисептол, метотрексат, 5-фторурацил, гидреа.

6. Наследственный дефицит ферментов.

Патогенез В₁₂ – дефицитной анемии

Витамин В₁₂ состоит из двух коферментов: метилкобаламина и дезоксиаденозилкобаламина, оба имеют значение в генезе заболевания.

1. Дефицит кофермента метилкобаламина  нарушение синтеза тимидина  нарушение синтеза ДНК:

• изменение кроветворения (мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения);

• поражение эпителиальных тканей (атрофия слизистой оболочки пищеварительного тракта).

2. Дефицит кофермента дезоксиаденозилкобаламина  нарушение обмена жирных кислот  накопление токсичных метилмалоновой и пропионовой кислот  поражение нервной системы (фуникулярный миелоз, нарушение чувствительности).

Клиническая картина

Характерно постепенное начало заболевания, клиника складывается из следующих синдромов: