Занятие3.

Определениепримесейнеорганическихионоввлекарственныхвеществах

Цельзанятия:

• освоитьметодикиоценкистепеничистотылекарственныхвеществпосодержаниюдопустимыхинедопустимыхобщихпримесей;

• приготовленияэталонныхрастворовнапримеси.

Самостоятельнаяподготовка.Изучитьспособыиспытанияначистотуидопустимыепределыпримесейвлекарственныхвеществах,приготовлениеэталонныхрастворов.Чувствительностьхимическихреакций.

Объектыисследованияприведенывтабл.1

Конкретныезадачизанятия:

• ответитьнавопросывходногоконтроля;

• приготовленияэталонныхрастворовнапримеси;

• освоитьметодикииспытанийначистотуидопустимыепределыпримесей

Впроцессе самоподготовкии назанятиистудент долженприобрести

следующие знанияиумения:

Знать:

• классификациюпримесейвпрепаратах;

• сутьэталонногоибезэталонногоспособа определенияпримесей;

• общие требованияприпроведениииспытанийна чистоту;

• сутьметодик,условияихимические реакцииопределенияобщихпримесей;

• формулы,латинские,русскиеихимическиеназванияобъектовис-следования.

Уметь:

• рассчитыватьнавескуанализируемогопрепаратадляпроведенияиспытанийначистотуидопустимыепределыпримесей;

• готовитьэталонныерастворына общие примеси.

Заданиеназанятие:

Каждыйстудент получаетдляанализаобразец.Необходимо:

1. Провестиопределение пределов содержаниядопустимыхпримесей.

2. Результатыоформитьвидетабл.2

Таблица1

Условияпроведенияиспытанийнасодержаниедопустимыхпримесей

Лекарственноевещество	Допустимоесодержаниепримеси,%(поНД)	Условияприготовлениярастворов
Натриябензоат	Хлоридовнеболее0,02 Сульфатовнеболее0,02 Тяжелыхме-талловнеболее0,001	0,1гпрепаратарастворяютв5млводы,прибавля-ют5млспирта95%. 0,5гпрепаратарастворяютв4,5млводы,прибав-ляют5млспирта95%и0,5млкислотыхлористо-водороднойразведенной. 0,1гпрепаратарастворяютв5млводы,прибавля-ют5млспирта95%.
Натрияхлорид	Сульфатов не	2гпрепаратарастворяютв10млводы.
	более0,005
	Тяжелых ме-талловнеболее	1,6гпрепаратарастворяютв16млсвежепрокипя-
	0,0005	ченнойиохлажденнойводы.
	Соли аммония	0,5гпрепаратарастворяютв10млводы.
	0,004

Калияйодид	Железонебо-лее0,001 Тяжелыхме-талловнеболее0,001 Сульфатовнеболее0,01	3гпрепаратарастворяютв10млводы.0,5гпрепаратарастворяютв10млводы. 1гпрепаратарастворяютв10млводы.
Натриясалицилат	Хлоридовнеболее0,004 Сульфатовнеболее0,02 Тяжелыхме-талловнеболее0,001	0,5гпрепаратарастворяютв5млводы,прибавля-ют5млацетона. 0,5гпрепаратарастворяютв5млводы,прибавля-ют5млацетона. 0,5гпрепаратарастворяютв5млводы,прибавля-ют5млацетона.

Таблица2

Результатыиспытаниянасодержаниедопустимыхпримесей

Лекарствен-ноевещество	Допустимоесодержаниепримеси,%(поНД)	Схемаре-акции	Результатыиспытания	Условияприготовле-нияраство-ров	Заклю-чение

Определениепримесейвлекарственныхвеществах

АнализчистотыЛСявляетсянеотъемлемойиважнойчастьюконтроляихкачества,посколькуналичиепримесныхсоединенийможетнетолькосни-зитьфармакологическийэффект(например,появление4-эпитетрациклиноввтетрациклине)илиоказатьпротивоположноедействие(примесьиона-антагонистапофармакологическомудействию),ноисделатьпрепаратболеетоксичным(наличиепримесиброматоввкалиябромиде)илиопаснымдляздоровья(примесьминеральныхкислотвкислотеборной,примесьраство-римыхсолейбариявбариясульфате длярентгеноскопии).

ОсновнымпринципомвтребованияхкчистотеЛСявляетсяотсутствиеилиограниченноесодержаниетехпримесей,которыемогутотрицательновлиятьнаихфизические,химическиеифармакологические свойства.

ПримесивЛСвзависимостиотхарактераисвойствмогутвлиятьнафармакологическоедействиеилинеоказываютспецифическогодействия,а

ихприсутствиеуказываетнастепеньочисткивещества(например,примесихлоридов,сульфатов).Однакодлятакогородапримесейнеобходимоуста-навливатьпредельное ихсодержание.

НормированиесодержанияпримесейпредусмотреновчастныхстатьяхГФвразделе«Испытанияначистоту».УровеньтребованийккачествуЛСзависитнетолькооттехнологическогопроцессаихполучения,ноиотспо-собаприменениялекарственнойформы.Например,клекарственнымвещест-вам,используемымвинъекционныхрастворах,предъявляютсядополнитель-ныетребованиявотношениикачества.

Источникипримесейвлекарственныхвеществах-этотехнологическийпроцессполучения(качествоисходногосырья,растворители,аппаратура,полупродуктысинтеза),окружающаясреда,упаковка.ПримесипоявляютсявЛСиприиххранении(поддействиемО₂,СО₂,влаги,светаидругихфакто-ров).

ВчастнойстатьенакаждоеЛСприведенпереченьпоказателей,покото-рымустанавливаетсяегочистота.НесоответствиелекарственноговеществахотябыодномуизпредусмотренныхНДпоказателейуказываетнаизмене-ниеегокачества,наличиеилипоявление примесейвпроцессе хранения.

Вмедицинеприменяетсятольколекарственноесредство,отвечающеевсем требованиямГФ.

ВГФимеетсяобщаястатья«Испытанияначистотуидопустимыепре-делыпримесей»,вкоторойприведеныунифицированныеметодикидляоп-ределенияпримесейхлорид-ионов,сульфат-ионов,ионоваммония,кальция,железа,цинка,тяжелыхметаллов,мышьяка.Приготовлениеэталонныхрас-творовнапримесныесоединенияпроводитсяпометодикамчастныхФС(на-пример,определениеколичествапримесисалициловойкислотывкислотеацетилсалициловой).

ГФиспользует2методаопределенияпределасодержанияпримесей:безэталонныйиэталонный.

Безэталонныйметод

Вслучаях,когдавчастнойФСналекарственноевеществоуказано,чтопримесноговеществаилииона«недолжнобыть»,проводитсяиспытаниенаэтопримесноевеществоилиион;положительнымрезультатомбудетихот-сутствиевлекарственномвеществе.Так,влекарственномвещественатрияхлориддолжныотсутствоватьионыкалия(антагонистыпофармакологиче-скомудействию);реакциясвиннокаменнойкислотойдолжнабытьотрица-тельной.ВводеочищеннойнедолжнобытьпримесейионовСl^-,Са²⁺;реак-циянаэтиионыдолжнабытьотрицательной.

Причемотрицательнаяреакциянаопределяемыйпримесныйиониливеществоможетозначать,чточувствительностьреакциинедостаточнадляопределенияданнойпримеси,т.е.говоритьополномотсутствииданнойпримесинельзя.Тожеможносказатьиодругихметодаханализа,исполь-зуемыхдляопределенияпримесей.

Эталонныйметод.

Еслипределсодержанияпримесейданвчисловомвыражении(напри-мер,впроцентах),тоиспользуетсяэталонныйметод.Так,содержаниепри-месихлоридоввпрепарате«Медисульфат»потребованиючастнойФСдолжнобытьнеболее0,005%.

ДляопределениядопустимогопределасодержанияпримесейвЛСпро-водятихколичественнуюоценкуспомощьюсоответствующихэталонныхрастворов-нацветность,мутность,примесные веществаиионы.

Эталонныерастворысодержатопределенноеколичествопримесногоионаилипримесноговещества.Сравнениепроводятколориметрическим(определениеокраски)илинефелометрическим(определениемутности)ме-тодом.

Эталонныерастворыготовятизсоответствующихвеществвзятиемна-вескисточностьюдо0,001г.ГотовятрастворыА(длядлительногохране-ния)иизних-рабочиерастворыБиВпутемразведениядонужнойконцен-трации.

Относительнаяошибкаэталонногометодаопределенияпределасодер-жанияпримесисоставляет±10%.Эталонныйметодболееточен,чембезэта-лонный,поэтомучастоиспользуетсядлянормированиясодержаниятоксич-ныхпримесей(например,примесимышьяка,тяжелыхметалловидр.).

Допустимоеколичествопримесейвлекарственномвеществеможетбытьопределенотакжепутемтитрования(например,количествоHIв10%спиртовомрастворейодаопределяюттитрованиемNaOH),хроматографиче-скимметодом(например,посторонниестероидывпреднизолоне),колори-метрическим,спектрофотометрическимидругимиметодами.

Дляопределенияпримесейхимическимиреакциямииспользуютсяспе-цифическиеивысокочувствительныереакции.Специфическимиявляютсяреакции,позволяющиеобнаружитьоднивеществавприсутствиидругих.Специфичностьреакциивомногомзависитотвыбораоптимальныхусловий(созданиенеобходимойреакциисредыидр.).Чувствительностьреакцииха-рактеризуетсянаименьшимколичествомисследуемоговещества,котороеможетбытьопределеноспомощьюсоответствующихреактивоввопреде-ленныхусловиях.

ПрииспытанииначистотудолжнысоблюдатьсятребованияГФ,изло-женныевобщихзамечаниях:

1. Водаиреактивыдолжныбытьсвободныотионов,накоторыепрово-дитсяиспытание.

2. Пробирки,вкоторыхпроводятсянаблюдения,должныбытьбесцвет-нымииодинаковогодиаметра,чтобыстолбжидкостибылодинаковымвобеихпробирках.

3. Добавлениереактивовкиспытуемомуиэталонномурастворамдолж-нопроводитьсяодновременнои водинаковыхколичествах.

4. Вслучаях,когдавсоответствующейстатьеГФуказано,чтовданнойконцентрациирастворанедолжнообнаруживатьсятойилиинойпримеси,

поступаютследующимобразом:киспытуемомурастворуприбавляютпри-меняемыедлякаждойреакции,приведенныевстатьереактивы,кромеос-новного,открывающегоданнуюпримесь.Растворделятна2равныечастиикоднойизнихприбавляютосновнойреактив.Обарастворасравнивают.Междуниминедолжнобытьразличий.

5. Окраскусравниваютпридневномотраженномсветенаматово-беломфоне.Степеньмутностиопределяют,сравниваяпробиркивпроходящемсве-тенатемномфоне.

Дляпроведенияиспытаниянаопределениенормированногопределасо-держанияпримесиготовятрастворпрепарата(концентрацияуказанавсоот-ветствующейчастнойстатье).Затемготовятэталонныйрастворпримесногоионаиливеществатойконцентрации,котораясоответствуеттребованиюГФксодержаниюданнойпримесивпрепарате.

Дляустановлениясодержанияпримесипроводятцветнуюреакциюилиреакциюосаждениянаиспытуемуюпримесь,какванализируемомпрепара-те,такивэталонномрастворе.Сравниваютинтенсивностьокраскиилисте-пеньмутностивобеихпробирках.Например,содержаниеионовжелезаоп-ределяютссульфосалициловойкислотойваммиачнойсреде,котораясио-намиFе^3+иFе^{2+образует}феррилсульфосалицилатныекомплексы,окрашен-ныевзависимостиотконцентрациипримесивжелтыйиликоричнево-красныйцвет:

SO₃^-

COO^-

^Fe3+ 6NH₄⁺

3

_O-

SO₃^-

COO^-

_Fe2+

2

4NH₄⁺

Сравниваютокраску,полученнуюванализируемомрастворе,стаковойвэталонномрастворе,которыйсодержитопределенную,известнуюконцен-трациюионовжелеза.Еслиокраскависпытуемомраствореинтенсивнее,чемвэталонном,значит,количествоионовжелезапревышаетдопустимыйпре-дел.

ПриопределениипримесейвчастныхстатьяхГФуказананавескапре-парата,которуюнельзяуменьшать(вменьшемколичествевеществаиско-муюпримесьможнонеобнаружить).Внекоторыхслучаяхберутдовольнобольшиенавескипрепаратовипослеприготовлениярастворовизнихпрово-дятиспытаниянарядпримесей.Так,послерастворения16,0гнатрияхлори-дав160млводыпроводятвотдельныхчастяхэтогообъемаиспытанияна:

«Прозрачностьицветность»,«Кислотностьилищелочность»,«Кальций»,

«Магний», «Барий», «Железо», «Тяжелые металлы».

Например,длянатриягидрокарбонатавчастнойстатьевразделе«Про-зрачностьицветность»указано,чтораствор0,5гпрепаратав10млводыдолженбытьбесцветнымипомутностинепревышатьэталон№4.Дляопре-делениябесцветностиполученногораствораберут2одинаковыепробирки

бесцветногостекла;воднупомещают5млполученногораствора,вдругую-5млводыочищенной.Рассматриваютсверхуобежидкостинаматово-беломфоне через весьслой.Еслинетразличий,растворсчитаетсябесцветным.

Дляопределенияменеерастворимыхпримесейвнатриягидрокарбонате(нерастворимыекарбонатынекоторыхметаллов)оставшиеся5млраствораналиваютвпробирку,втакуюжепробиркуналивают5млэталонамутности

№4.Сравниваютрастворыприосвещенииэлектрическойлампойматовогостекламощностью40Втначерномфонепривертикальномрасположениипробирок.Еслимутьвиспытуемомрастворевыше,чемвэталонном,значит,количествоменеерастворимыхпримесейвнатриягидрокарбонатепревыша-етдопустимыйпредел.

Напримеренатриягидрокарбонатавидно,какужесточаютсятребованияккачествуЛС,используемыхдляинъекций.Длянатриягидрокарбоната,изкоторогоготовятрастворыдляинъекций,такжепроводятдополнительноеиспытание.Его5%раствордолженбытьпрозрачнымибесцветным.

ПримесныесоединенияиионывЛСмогутнаходитьсявследствиене-достаточнойочисткиприполученииЛСилипоявитьсявпроцессехраненияподвлияниемфакторовокружающейсреды(влаги,света,воздействияки-слородаилидиоксида углерода воздуха,тарыидр.).

Дляустановлениячистотылекарственныхвеществиспользуютфизиче-ские,химическиеифизико-химическиеметодыанализа.

Испытаниенахлориды

Растворыхлоридоввзависимостиотихконцентрацииобразуютсрас-творомнитратасеребрабелыйтворожистыйосадок,белуюмутьилиопа-лесценцию,неисчезающиеотприбавленияазотнойкислотыилегкоисче-зающиеотприбавлениярастворааммиака.

Предельнаячувствительностьреакции—0,0001мг(0,1мкг)хлор-ионав1млраствора.0,002мг(2мкг)хлор-ионав1млрастворадаютприэтойре-акциихорошозаметнуюопалесценцию.

Определениепроводятследующимобразом:к10млраствораиспы-туемогопрепарата,приготовленного,какуказановсоответствующейчаст-нойстатье,прибавляют0,5млазотнойкислоты,0,5млрастворанитратасе-ребра,перемешиваютичерез5минсравниваютсэталоном,состоящимиз10млэталонногораствораБитакогожеколичествареактивов,какоепри-бавленокиспытуемомураствору.

Опалесценция,появившаясявиспытуемомрастворе,недолжнапре-вышатьэталон.

Эталонныйрастворхлор-иона.0,659гпрокаленногохлориданатриярастворяютвводевмернойколбевместимостью1лидоводятобъемраствораводойдометки(растворА).5млраствораАпомещаютвмер-нуюколбувместимостью1лидоводятобъемраствораводойдометки(растворБ).Этотрастворсодержит0,002мг(2мкг)хлор-ионав1мл.

Испытаниенасульфаты

Растворысульфатоввзависимостиотихконцентрацииобразуютсрас-творамисолейбариябелыйосадокилимуть,неисчезающиеотприбавленияразведенной хлористоводороднойкислоты.

Предельнаячувствительностьреакции0,003мг(3мкг)сульфат-ионав1млраствора.0,01мг(10мкг)сульфат-ионав1млрастворадаетприэтойреакциичерез10минзаметнуюмуть.

Определениепроводятследующимобразом:к10млраствораиспы-туемогопрепарата,приготовленного,какуказановсоответствующейча-стнойстатье,прибавляют0,5млразведеннойхлористоводороднойкислотыи1млрастворахлоридабария,перемешиваютичерез10минсравниваютсэталоном,состоящимиз10млэталонногораствораБитакогожеколичествареактивов,какоеприбавленокиспытуемомураствору.Муть,появившаясявиспытуемом растворе,недолжнапревышать эталон.

Эталонныйрастворсульфат-иона.1,814гсульфатакалия,высушенногопритемпературеот100до105°Сдопостоянноймассы,растворяютвводевмернойколбевместимостью1лидоводятобъемраствораводойдометки(растворА).10млраствораАпомещаютвмернуюколбувместимостью1лидоводятобъемраствораводойдометки(растворБ).Этотрастворсодер-жит0,01мг(10мкг)сульфат-ионав1мл.

Испытаниенасолиаммония

РастворысолейаммониявзависимостиотихконцентрацииобразуютсреактивомНесслеражелто-бурый осадокилижелтоеокрашивание.

Предельнаячувствительностьреакции0,0003мг(0,3мкг)ионааммо-нияв1млраствора.0,002мг(2мкг)ионааммонияв1млрастворадаютприэтойреакцииясноежелтоеокрашивание.

Определениепроводятследующимобразом:к10млраствораиспы-туемогопрепарата,приготовленного,какуказановсоответствующейчастнойстатье,прибавляют0,15млреактиваНесслера,перемешиваютичерез5минсравниваютсэталономсостоящимиз10млэталонногораствораБитакогожеколичествареактива,какоеприбавленокиспытуемомураствору.Окра-ска,появившаясявиспытуемомрастворе,недолжнапревышатьэталон.

Впрепаратах,содержащихщелочноземельныеитяжелыеметаллы,оп-ределениепроводятследующимобразом:испытуемоевеществорастворяютввозможноменьшемколичествеводы,прибавляютприохлаждении2млраствораедкогонатраи2млрастворакарбонатанатрия.

Растворразбавляютводойдотребуемойконцентрации,взбалтываютифильтруют.В10млфильтратапроводятопределение,какуказановыше.

Впрепаратах,содержащихболее0,03%примесижелеза,определениепроводятследующимобразом:к10млраствораиспытуемогопрепаратапри-бавляют.2каплираствораедкогонатраи3мл20%растворатартратана-трия-калия.Послетщательногоперемешиванияприбавляют0,15млреакти-

ваНесслераидалеепоступают,какуказановыше.

Эталонныйраствораммоний-иона.0,628гхлоридааммония,высушен-ноговэксикаторенадсернойкислотойдопостоянноймассы,растворяютвводевмернойколбевместимостью1лидоводятобъемраствораводойдометки(растворА).10млраствораАпомещаютвмернуюколбувместимо-стью1лидоводятобъемраствораводойдометки(растворБ).Этотрастворсодержит0,002мг(2мкг)ионааммонияв1мл.

Испытаниенасоликальция

Растворысолейкальциявзависимостиотихконцентрациидаютсрас-творомоксалатааммониябелыймелкокристаллическийосадокилибелуюмуть,неисчезающуюотприбавленияуксуснойкислоты,нолегкораствори-мыеприприбавлениихлористоводороднойилиазотной кислоты.

Предельнаячувствительностьреакции0,0035мг(3,5мкг)кальций-ионав1млраствора.0,03мг(30мкг)кальций-ионав1млрастворадаютприэтойреакциихорошозаметнуюмуть.

Определениекальциявнеорганическихсоединениях

К10млраствораиспытуемогопрепарата,приготовленного,какуказановсоответствующейчастнойстатье,прибавляют1млрастворахлоридааммо-ния,1млрастворааммиакаи1млраствораоксалатааммония,перемешива-ютичерез10минсравниваютсэталоном,состоящимиз10млэталонногораствораБитакогожеколичествареактивов,какоеприбавленокиспытуе-момураствору.

Муть,появившаясявиспытуемомрастворе,недолжнапревышатьэта-

лон.

Эталонныйрастворкальций-иона.0,749гкарбонатакальция,высу-

шенногопритемпературеот100до105°Сдопостоянноймассы,взбалты-ваютвмернойколбевместимостью100млс10млводы,прибавляютпосте-пенноразведеннуюхлористоводороднуюкислотудорастворенияипослеуда-ленияпузырьковуглекислогогазадоводятобъемраствораводойдометки(растворА).

10млраствораАпомещаютвмернуюколбувместимостью1лидово-дятобъемраствораводойдометки(растворБ).Этотрастворсодержит0,03мг(30мкг)кальций-ионав1мл.

Испытаниенасолижелеза

Растворысолейдвух-итрехвалентногожелезавзависимостиоткон-центрацииобразуютсрастворомсульфосалици-ловойкислотываммиачнойсредекоричнево-красныеилижелтыерастворыферрилсульфосалицилатныхкомплексов.

Предельнаячувствительностьреакции0,00005мг(0,05мкг)железо(II)-или(III)-ионав1млраствора.0,003мг(3мкг)железо(II)-или(III)-ионав1млрастворадаютприэтойреакцииясноежелтоеокрашивание.

Определениепроводятследующимобразом:к10млраствораиспы-туемогопрепарата,приготовленного,какуказановсоответствующейчаст-нойстатье,прибавляют2млрастворасульфосалициловойкислотыи1млрастворааммиакаичерез5минсравниваютсэталоном,состоящимиз10млэталонногораствораВитакогожеколичествареактивов,какоеприбавленокиспытуемомураствору.

Окраска,появившаясявиспытуемомрастворе,недолжнапревышатьэталон.

Эталонныйрастворжелезо(Ш)-иона.Определяютсодержаниежелезавжелезоаммониевыхквасцахметодом,описаннымдляхлоридаокисногожелеза.Около2,5гпрепарата(точнаянавеска)растворяютвводевмернойколбевместимостью100млидоводятобъемраствораводойдометки,20млэтогорастворапереносятвколбуспритертойпробкой,прибавляют10млхлористоводороднойкислотыи2гйодидакалия,смесьвзбалтываютиоставляютвтемномместена30мин,затемприбавляют50млводыитит-руютрастворомтиосульфатанатрия(0,1моль/л)(индикатор—крахмал).1млрастворатиосульфатанатриясоответствует0,005585гжелеза.

Наоснованииполученныхрезультатовготовят0,1%растворжеле-зо(III)-иона,длячегорассчитанноеколичествожелезоаммониевыхквасцоврастворяютвводевмернойколбевместимостью100мл,прибавляют1млхлористоводороднойкислотыидоводятобъемраствораводойдометки(рас-творА).

15млраствораАпомещаютвмернуюколбувместимостью500млидоводятобъемраствораводойдометки(растворБ).10млраствораБпо-мещаютвмернуюколбувместимостью100млидоводятобъемраствораво-дойдометки(растворВ).Этотрастворсодержит0,003мг(3мкг)железо(III)-ионав1мл.РастворВпригоден тольковденьегоприготовления.

Испытаниенасолицинка

Растворысолейцинкавзависимостиотконцентрацииобразуютсрас-творомферроцианидакалиябелыйосадокилимуть,нерастворимыевраз-веденныхкислотах.

Предельнаячувствительностьреакции0,001мг(1мкг)цинк-ионав1млраствора.0,005мг(5мкг)цинк-ионав1млрастворадаютприэтойреак-ции хорошо заметную муть.

Определениепроводятследующимобразом:к10млраствораиспы-туемогопрепарата,приготовленного,какуказановсоответствующейчаст-нойстатье,прибавляют2млхлористоводороднойкислоты,5капельрас-твораферроцианидакалияичерез10минсравниваютсэталоном,состоя-щимиз10млэталонногораствораБитакогожеколичествареактивов,ка-коеприбавленокиспытуемомураствору.Муть,появившаясявиспытуе-момрастворе,недолжнапревышатьэталон.

Примечани е.Вслучаепоявлениявиспытуемомрастворесинегоокрашивания,мешающегонефелометрическомусравнению,следуетпредварительноотделитьжеле-зо.Дляэтогокиспытуемомураствору,нагретомудокипения,прибавляютрастворам-миакадоотчетливогозапахаисмесьфильтруют.Всоответствующейчастифильтратаопределяютцинк.

Эталонныйрастворцинк-иона.0,625гокисицинка,предварительнопрокаленнойдопостоянноймассы,растворяютв10млазотнойкислоты,переносятвмернуюколбувместимостью500млидоводятобъемраствор?водойдометки(растворА).1млраствораАпомещаютвмернуюколбувместимостью200мл,прибавляют4каплиазотнойкислотыидоводятобъ-емраствораводойдометки(растворБ).Этотрастворсодержит0,005мг(5мкг)цинк-ионав1мл.

Испытаниенасолитяжелыхметаллов

Растворысолейсвинцавзависимостиотконцентрацииобразуютсрас-творамисульфиданатрияилисероводородачерныйосадокилибуроеок-рашиваниераствора.

0,0005мг(0,5мкг)свинец-ионав1млрастворадаютприэтойреакциипринаблюдениивслоетолщинойот6до8смзаметноебуроватоеокраши-вание(пределчувствительности).

Определениетяжелыхметалловврастворахпрепаратов

К10млраствораиспытуемогопрепарата,приготовленного,какуказановсоответствующейчастнойстатье,прибавляют1млразведеннойуксус-нойкислоты,2каплирастворасульфиданатрия,перемешиваютичерез1минсравниваютсэталоном,состоящимиз1млэталонногораствораБ,та-когожеколичествареактивов,какоеприбавленокиспытуемомураствору,и9млводы.

Всравниваемыхрастворахдопустималишьслабаяопалесценцияотсеры,выделяющейсяизсульфиданатрия.

Примечание.Впрепаратах,содержащихжелезовколичестве0,05%иболее,определениетяжелыхметалловпроводятпослеотделенияжелеза,согласноуказаниямвсоответствующихчастныхстатьях.

Эталонныйрастворсвинец-иона.0,915гсвежеперекристал-лизованногоацетатасвинца растворяютвводевмернойколбевместимостью1л,прибавляют1млразведеннойуксуснойкислотыидоводятобъемрас-твораводойдометки(растворА).1млраствораАпомещаютвмернуюкол-бувместимостью100млидоводятобъемраствораводойдометки(растворБ).Этот растворсодержит0,005мг(5мкг)свинец-ионав1мл.

РастворБпригодентольковденьегоприготовления.

Контрольныевопросыиситуационныезадачи

1. Каковыпричиныиисточникизагрязнениявеществ?

2. Могутлипримесиоказатьвлияниенарезультатыиспытанияпод-линностииколичественногоопределениялекарственныхвеществ?Ответпо-

ясните.

3. Каковыобщиетребованияквыполнениюиспытанийнаналичиепримеси?

4. КакиеиспытаниянапримесивынесенывобщуюстатьюГФXI?

5. Можнолиспомощьюметодик,рекомендованныхГФXI,судитьоколичественномсодержаниипримесивлекарственныхвеществах?Ответпо-ясните.

6. Какиехимическиереакциилежатвосновеспособовобнаруженияпримесейсолейтяжелыхметаллов,цинка,железа,кальция,атакжехлори-дов,сульфатов,аммиака?

7. Почемунеобходимоделатьвыдержкувовременипривыполнениииспытанийначистоту?

8. Какготовятэталоныдляопределенияпримесейнеорганическихио-новвлекарственныхвеществах?Приведитепримеры.

9. Пофармакопейнойстатьевнатрияхлоридереакциянапримесьио-новкалиясрастворомвиннойкислотыдолжнабытьотрицательной.Вдру-гомвеществе—кальцияхлориде—допускаетсясодержаниепримесисолейщелочныхметаллов,втомчислеикалия.Чемможноэтообъяснить?

10. ВстатьеГФXI«Общиереакциинаподлинность»ионыцинкаобна-руживаютсядвумяреакциями:ссульфидомнатрияисгексацианоферра-том(П)калия.Можнолиобеэтиреакциииспользоватьдляопределенияпри-месиионовцинкавлекарственныхвеществах?

11. Прииспытаниидоброкачественностикислотыацетилсалициловойустанавливаютпримесьсалициловойкислоты.Каковывозможныепричиныиисточникиеёпопаданиявуказанное лекарственное вещество?

12. Приколичественномопределениинатриясалицилатаустановлено,чтосодержаниеегоравно100%.Естьлинеобходимостьвэтомслучаепро-водитьопределениепримесейилирезультатыколичественногоопределе-нияявляютсядоказательствомдостаточнойстепеничистотылекарственноговещества?

13. Дляопределенияпримесихлоридоввгексаметилентетраминенеоб-ходимовзятьнавескулекарственноговеществамассой1,5г.Можнолиотве-ситьеёнаручныхвесах?Скакойточностьюпроводитсяотвешиваниеприопределениипримесей?

14. Приустановлениистепеничистотыразличныхлекарственныхве-ществнередкоопределяютпримесьтяжелыхметаллов,хлоридов,сульфатов.Чемобъяснитьзагрязненностьэтимипримесями?

15. Приопределениипримесейвлекарственномвещественесоблюда-ласьпоследовательностьдобавленияреактивов.Можетлиэтоотразитьсянарезультатахиспытаний?Приведитепример.

16. ВФСнанатрияхлоридприопределениивнемпримесисульфатовуказано,чтораствор2глекарственноговеществав10млводыдолженвы-держатьиспытаниенасульфаты.Каковопредельнодопустимоесодержаниеданнойпримесивуказанномвеществе,еслиэталонсодержитв1мл0,01мгсульфат-иона?

17. Окраскаиспытуемогорастворакалияиодидаприопределениипри-месижелезапризнанаодинаковойсокраскойэталона.Растворготовилсядо-бавлениемкнавескелекарственноговеществамассой3,0г10млводы.Како-восодержаниепримесивиспытуемомлекарственномвеществе?Эталонсо-держитв1мл3мкгжелеза(Ш)-иона.