2. Антигипертензивные средства. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты кальция.

Антигипертензивные вещества действуют на одно или больше звеньев, кон­тролирующих АД. Все эти препараты можно разделить на 4 большие группы:

• диуретики, снижающие АД за счет уменьшения количества натрия в организме и снижения ОЦК, а также, возможно, некоторыми иными механизмами;

• средства, снижающие симпатическую импульсацию на периферию, которые снижают АД за счет снижения ОПСС, угнетения работы сердца и увеличения емкости кровеносного русла (расширения венул);

• вазодилятаторы, снижают артериальное давление за счет расслабления гладких мышц сосудов, таким образом, снижая ОПСС и в некоторой степени повышая емкость кровеносного русла;

• средства, блокирующие синтез или эффекты ангиотензина, снижающие АД за счет уменьшения ОПСС и в некоторой степени объема циркулирующей крови.

Вазодилятаторы

В эту группу объединяются препараты, оказывающие свое действие не че­рез взаимодействие с определенными рецепторами, а непосредственно с механизмами сокращения в гладких мышцах сосудов. Здесь можно выделить сле­дующие группы:

• пероральные вазодилятаторы (гидралазин и миноксидил), использующиеся для длительного амбулаторного лечения гипертонической болезни,

• парентеральные вазодилятаторы (нитропруссид натрия, диазоксид, магния сульфат), использующиеся для снятия гипертонических кризов,

• блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин), которые могут ис­пользоваться в обоих случаях,

• папаверин и дибазол, которые чаще всего используются для купирования гипертонического криза, но в комбинации с другими средствами могут приме­няться и перорально для амбулаторного лечения больных.

Механизм действия вазодилятаторов различен. Например, миноксидил и диазоксид активируют калиевые каналы, гиперполяризируют мембрану и за счет этого затрудняют сокращение гладких мышц сосудов. Натрия нитропруссид сти­мулирует образование цГМФ за счет высвобождения из своей молекулы сильно­го вазодилятатора оксида азота. Блокаторы кальциевых каналов препятствуют проникновению кальция внутрь клетки, что снижает сократительные возможно­сти гладких мышц. Сульфат магния также имеет кальциевый механизм - ионы магния замещают ионы кальция внутри клетки. Механизм действия некоторых препаратов (гидралазин, дибазол) до конца не изучен.

Все вазодилятаторы расслабляют периферические сосуды и, в связи с этим, снижают ОПСС, а некоторые (натрия нитропруссид) и повышают емкость сосу­дистого русла. При этом все они запускают компенсаторный механизм повыше­ния АД, опосредуемый преимущественно барорецепторами и симпатической нервной системой, с вовлечением также ренина, ангиотензина, альдостерона. Поэтому рациональная терапия должна сочетать вазодилятаторы с другими анти-гипертензивными средствами, например диуретиками или блокаторами симпати­ческих влияний.

К современным антагонистам ангиотензиновых рецепторов относится пре­парат лозартан, который устраняет все эффекты ангиотензина-И - сосудосужи­вающее, альдостеронстимулирующее и симпатомиметическое. В связи с этим лозартан снижает АД за счет снижения ОПСС и повышения диуреза. Кроме того, препарат оказывает благоприятное действие при сердечной недостаточности и стенокардии, поскольку снижает постнагрузку на сердце.