Занятие №7

Тема занятия: Стандартизация офтальмологических лекарственных средств: глазных капель, глазных примочек и др.

Учебное время: 3,5 часа

Учебная цель: Овладеть методами стандартизации офтальмологических лекарственных средств в условиях контрольно-аналитической лаборатории Государственной службы по лекарственным средствам и в условиях аптеки.

Студент должен знать:

• определение понятия офтальмологические (глазные) лекарственные средства согласно фармакопейной статьи ГФУ;

• классификацию офтальмологических лекарственных средств;

• глазные капли: определение, испытания, упаковка;

• глазные примочки: определение, состав, испытания;

• глазные вставки: определение, требования, контроль качества;

• глазные мягкие лекарственные средства: требования, испытания;

• физические и физико-химические методы, применяемые для контроля качества глазных лекарственных средств;

• методы идентификации и количественное определение ингредиентов входящих в состав глазных лекарственных средств;

• контейнеры для офтальмологических лекарственных средств.

Студент должен уметь:

1. Практически проводить определение в глазных каплях:

• прозрачности

• цветности

• рН раствора

• извлекаемый объем

• механические включения

• массу содержимого контейнера.

Практически проводить определение в глазных мазях:

• металлических частиц

• кислотное и перекисное число

• однородность

• размер частиц

• антимикробных консервантов

• неводных растворителей.

2. Владеть методами химических и физико-химических исследований при определении качества исследуемого образца.

3. Рассчитать титр, навеску и содержание действующего вещества.

4. Делать вывод о доброкачественности лекарственных средств.

Глазные лекарственные средства занимают особое место в арсенале лекарственных препаратов. Это объясняется специфическим механизмом всасывания, распределением лекарственных средств при их введении, а также особенностью взаимодействия этих веществ с жидкостью глаза. Требования, предъявляемые к глазным лекарственным средствам, максимально приближены к требованиям для парентеральных лекарственных средств и должны быть максимально освобождены от механических и микробных загрязнений.

Согласно ГФУ глазные лекарственные средства представляют собой стерильные, жидкие, мягкие или твердые лекарственные средства предназначенные для нанесения на глазное яблоко или конъюнктиву или для введения в конъюнктивальный мешок. Глазные лекарственные средства согласно ГФУ классифицируются на:

• глазные капли

• глазные примочки

• глазные мягкие лекарственные формы

• глазные вставки

• сухие вещества, предназначенные для приготовления глазных капель.

Глазные капли представляют собой стерильные водные или масляные растворы, или суспензии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенных для инстилляции в глаз. Глазные капли могу содержать вспомогательные вещества, например, для обеспечения изотоничности, вязкости, создания или стабилизации необходимого значения рН, увеличение растворимости действующих веществ.

Водные лекарственные средства, выпускаемые в многоразовых контейнерах должны содержать подходящие антимикробные консерванты, за исключением тех случаев, когда само лекарственное средство обладает достаточным антимикробным действием.

Если глазные капли не содержат консервантов, то они должны быть упакованы в одноразовые контейнеры.

Глазные капли, представляющие растворы должны быть прозрачными и свободными от частиц.

В качестве стабилизаторов, консервантов, пролонгаторов и других вспомогательных веществ используют: натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия дигидрофосфат, кислоту борную, кислоту сорбиновую, метилпарагидрооксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, производные целлюлозы и д.р. Обычно глазные капли должны быть изотонированы со слёзной жидкостью, соответствующей 0,9 % раствора натрия хлорида.

Глазные капли обычно контролируют по следующим показателям качества:

• внешний вид (описание);

• размер частиц (для глазных капель в виде суспензии): просматривают частицы под микроскопом снабженным счетометрической сеткой. Вначале образец просматривают при малом увеличении (х 50) отмечая частицы с максимальным размером более 25 мкм. Затем измеряют частицы при (от х200 до х500) содержащие 10 мкм. Должно быть не более 20 частиц с размером не более 25 мкм и из них не более 2 частиц более 50 мкм. Не допускается наличие частиц с максимальным размером более 90 мкм.

• идентификация (в соответствии с ГФУ и АНД);

• прозрачность;

• цветность;

• рН, за исключение масляных растворов;

• извлекаемый объем;

• стерильность;

• механические включения; видимые частицы;

• количественное определение (определение действующих веществ согласно ГФУ и АНД). Содержание определяемых веществ указывают в граммах, миллиграммах в одном миллилитре или ЕД.

• кислотное число;

• перекисное число (для глазных капель в виде масляных растворов);

• вязкость (для глазных капель, содержащих вещества обеспечивающие вязкость).

Глазные мягкие лекарственные формы дополнительно контролируют по следующим показателям качества:

• масса содержимого контейнера (ГФУ, приложение);

• металлические частицы: содержимое тубы (10 шт.) помещают в чашки Петри. Чашки закрывают и нагревают при 85°С в течение 2 часов до полного расплавления, охлаждают, переворачивают вверх дном и рассматривают под микроскопом, снабженным микрометрической сеткой при увеличении (х30). Исследуют дно каждой чашки на наличие металлических частиц. Варьирование интенсивности верхнего источника света позволяет определить частицы металла по их характерному отражению света. Частиц (в 10 тубах) должно быть не более 50. Если требования не соблюдаются, то просматривают 20 туб (не более 150 частиц).

• герметичность контейнера: контейнеры с мазью помещают в сушильный шкаф (90-100°С) на фильтровальную бумагу. В случае брака мазь вытекает из тубы и оставляет след на фильтровальной бумаге.

• кислотное и перекисное число для глазных мазей, содержащих триглицириды жирных кислот.

Кроме стандартных требований к субстанциям, порошки для приготовления глазных капель и примочек должны выдерживать испытания на однородность и размер частиц.

Глазные вставки – стерильные мягкие или твердые лекарственные средства соответствующего размера и формы, предназначенные для вставки в конъюнктивальный мешок для получения "эффекта очков". Они состоят из матрицы в которую включено действующее вещество или действующее вещество окружено мембраной которая контролирует скорость высвобождения.

Испытания:

• однородность дозированных единиц;

• однородность содержания;

• количественное определение действующих веществ, согласно ГФУ и АНД;

• антимикробные консерванты;

• неводные растворители.

Основные вопросы, которые необходимо разобрать:

1. Глазные лекарственные средства, их классификация.

2. Требования, предъявляемые к качеству глазных лекарственных средств.

3. Показатели, определяемые при проведении контроля:

• мягких глазных лекарственных средств;

• глазных вставок;

• глазных примочек;

• сухих лекарственных средств, предназначенных для изготовления глазных капель.

4. На примере анализа одой лекарственной формы рассмотреть методику определения показателей, предлагаемых ГФУ или АНД.

5. Химические реакции, лежащие в основе качественного и количественного анализа в предлагаемой лекарственной форме с приведением формул расчета навесок и количества действующих веществ.

План и организационная структура занятия:

1. Организационные вопросы – 10 минут;

2. Контроль и коррекция исходного уровня знаний:

   1. тестовый контроль – 15 минут;

   2. устный опрос – 42 минут.

3. Выполнение практической работы – 65 минут.

4. Проверка оформления протоколов – 10 минут.

5. Итоговый контроль уровня знаний – 15 минут.

Практическая работа:

Каждый студент индивидуально проводит анализ одной лекарственной формы по АНД или другой НТД с использованием графологической карты анализа глазных лекарственных форм. Результаты анализа оформляются в виде протокола по общепринятой форме.

УИРС

Каждый студент проводит качественный и количественный анализ по АНД и по указанию преподавателя выполняет количественное определение другим методом или реакции идентификации проводит с другими реактивами. Делает вывод о качестве анализируемой лекарственной формы.

Контроль конечного уровня знаний проводится на основании полного анализа лекарственной формы и вывода о ее доброкачественности.

Виды наглядности: таблицы, набор офтальмологических лекарственных средств (в соответствии со списком), копии фармакопейных статей по определению показателей глазных лекарственных средств.

Реактивы и оборудование:

• набор реактивов и титрованных растворов, необходимых для стандартизации офтальмологических лекарственных форм в соответствии с АНД;

• набор пробирок, пипеток, мерных колб, цилиндров, разновес технический и аналитический, весы, бюреточные установки, электроплитки, водяные бани, фарфоровые чашки;

• рефрактометр, фотоэлектроколориметр, потенциометр.

Вопросы для самостоятельной подготовки.

1. Глазные лекарственные средства, классификация, требования по контролю качества.

2. Анализ действующих веществ, консервантов, наполнителей, входящих в состав глазных лекарственных средств.

3. Методы контроля качества глазных лекарственных средств согласно требований ГФУ:

   1. Определение размера частиц.

   2. Прозрачности.

   3. Цветности.

   4. рН раствора.

   5. Извлекаемого объема.

   6. Металлических частиц в глазных мазях.

   7. Размеры частиц.

   8. Антимикробные консерванты.