Лекція № _____

Тема: «Хімічні несумісності»

План лекції:

1. Хімічна несумісність лік. речовин в лік. формах.

В основі цього виду несумісностей лежать різної інтенсивності хім. реакції, в результаті яких утворюються речовини неактивні або малоактивні, а часто отруйні або вибухо- і вогненебезпечні.

Класифікувати хім. несумісності можна двояко:

1. за типом хім. реакції;

2. за візуальними ознаками реакцій. Їх можна поділити:

   • утворення осаду;

   • зміна кольору;

   • зміна запаху і виділення газів;

   • зміна консистенції;

   • зміни, що відбуваються без видимих зовнішніх проявів.

Утворення осадів – виявляється в рідких лік. препаратах і якщо ці речовини отруйні або сильнодіючі, лік. корму відпустити не можна.

Осади алкалоїдів і азотних основ відбуваються:

1) Під впливом лугів і лужно-реагуючих речовин, при чому із розчинних їх солей в осад випадають нерозчинні або малорозчинні основи.

Rp: Papaverini hydrochloride 0,15

Natrii hydrocarbonatis 4,0

T-rae Valerianae 10 ml

Aq. purif. 150 ml

M.D.S. По 1 ст. л. 3 р/д.

Rp: Sol. Natrii bromidi 3% 200 ml

Coffeii n.b. 1,0

Amidopyrini 2,0

Dibazoli 0,6

T-rae Leonuri 10 ml

M.D.S.

2) Алкалоїди групи пурину – кофеїн н.б., еуфілін, темісал стійкі тільки в сильно лужному середовищі, а в кислому і навіть у слабко-лужному випадають в осад їх основи – кофеїн, теофілін і теобромін.

Rp: Sol. Euphyllini 2,5% 10 ml

Dimedroli 0,1

M.D.S. По 5 крапель 3 р/д.

Rp: Sol. Kalii iodidi 2% 200 ml

Themisali 4,0

Natrii hydrocarbonatis 3,0

M.D.S. По 1 ст. л. 3 р/д.

3) Осади у вигляді малорозчинних солей при взаємодії з сульфатами, саліцилатами, бензоатами, сульфокислотами іхтіолу з органічними кислотами (гліцеризинова кислота з кореня солодки).

Rp: Chinini hydrochloridi 0,1

Atropini Sulfatis 0,05

Aq. pro injectionibus 10 ml

M.D.S. Очні краплі.

Rp: Cjcfini hydrochlridi 0,2 Темно-коричневий осад

Ichtyoli 2,0 сульфоіхтіолової солі кокаїну.

Aq. purif. 10 ml

M.D.S. Для тампонів

Rp: Dec. rad. Glycyrrhizae ex 10,0 200 ml

Aethylmorphini hydrochloridi 0,2

Natrii benzoatis 2,0

M.D.S. По 1 ст. л. 3 р/д.

Осад гліцеризата етилморфіну.

4) Осади з галогенами та їх солями – особливо йод і йодиди. З бромідами утворює малорозчинні солі тільки кодеїн.

Rp: Iodi 0,5

Kalii iodidi 5,0

T-rae Strychni 8 ml

Aq. purif. 25 ml

M.D.S. По 10 крапель 3 р/д.

Rp: Iodi Spirituosae 5% 10 ml

Novocaini 0,3

Mentholi 0,5

M.D.S. Для змазування.

5) Калію йодид з дійодидом ртуті утворює осади з алк. і азотистими основами у вигляді йодомеркуріатів.

Rp: Codeini phosphatis 0,2

Kalii iodidi

Hydrorgyri diiodidi 0,1

Aq. purif. 200 ml

M.D.S.

6) Осади під впливом дубильних речовин при поєднанні їх з таніном, водними витяжками, екстрактами і настойками із сировини, що містять дубильні речовини.

Rp: Dec. fol. UVae ursi ex 10,0 200 ml

Codeini phosphatis 0,2

M.D.S. По 1 ст. л. 3 р/д.

Rp: Ac. borici 4,0

T-rae Valerianae 6 ml

Omnapani 0,3

Tanini 4,0

Aq. purif. 200 ml

M.D.S. Для змазування.

Серцеві глікозиди утворюють осади з важкими металевими, дубильними речовинами, солями алкалоїдів і галогенами.

Rp: Omnaponi 0,1 Утворюється бурий

T-rae Strophanti 5 ml аморфний осад.

Coffeini 0,1

T-rae Convallariae 15 ml

M.D.S. По 10 крапель 3 р/д.

Серцеві глікозиди чутливі до дії кислот, кислореагуючих рідин (сиропи) лугів і окислювачів. У цьому випадку вони піддаються інактивації, з утворенням отруйних осадів.

З азотистими основами серцеві глікозиди осадів не утворюють.

Похідні барбітурової кислоти і сульфаніламідних препаратів утворюють осади під впливом кислот, лужноземельних металів, з солями алкалоїдів і азотистими основами, з важкими металами, а інколи навіть слабких кислот.

Rp: Inf. rad. Valerianae 180 ml Білий кристалічний осад

Barbitali-natrii 3,0 барбіталу.

Ac. ascorbinici 2,0

M.D.S. По 1 ст. л 3 р/д.

Rp: Barbayli 3,0 В осаді 5 -етил

Calcii chloridi 8,0 5-ізоамілбарбітурова кислота

Natrii bromidi 2,0 і гідрат окису кальцію.

T-rae Valerianae 5 ml

Aq. purif. 200 ml

M.D.S. По 1 ст. л 3 р/д.

Rp: Ephedrini hydrochloridi 0,3

Sol. Norulfazoli-natrii 5% 10 ml

Sol. adrenalini hydrochl. 0,1% gtts X

M.D.S. Очні краплі.

В осаді буде норсульфазол, ефедрин добре розчиняється у воді. Можливо окислення адреналіну в лужному середовищі і забарвлення лік. форми.

Осади лужноземельних металів – солі Са і Mg утворюються з карбонатами, бензоатами, саліцилатами, з солями алкалоїдів і в результаті обмінних реакцій між солями цих металів.

Rp: Іnf. rad. Valerianae 200 ml Осад теоброміну і

Calcii ehloridi 4,0 гідрооксиду кальцію.

Autpyrini 2,0

Themisali 3,0

M.D.S. По 1 ст. л 3 р/д.

Осади важких металів утворюються з дубильними речовинами, серцевинами глікозидами, галогенами, алкалоїдами, азотистими основами, барбітуратами, сульфаніламідами і в результаті обмінних реакцій між солями важких металів.

Rp: Aethocridinilactatis 0,6

Aquae Plumbi 300 ml

M.D.S. Примочка.

Випадає жовтий кристалічний осад основи етакридину.

Зміна кольору, запаху і виділення газів може мати місце в будь якій лік. формі і обумовлюється реакцією окислення – відновлення при поєднанні натрію, нітриту, солей амонію, карбонатів і гідрокарбонатів, перекису водню з рідкими компонентами, а також при руйнуванні хлор гідрату, гексаметилентетраміну і газоподібних речовин.

Rp: Natrii nitritis 2,0

Ac. hydrochloridi 5 ml

T-rae Strychni 4 ml

Aq. purif. 20 ml

M.D.S. По 20 кр. 3 р/д.

При взаємодії утворена азотиста кислота розкладається до окислів азоту, які виділяються у вигляді червоно-бурих парів з неприємним запахом. Лік. форма забарвлюється в жовтий колір.

Перекис водню руйнується в присутності лугів, окислює феноли, а також в присутності коларголі, жирів з утворенням води і кисню.

Rp: Sol. Hydrigenii peroxydi concentrate 6 ml

Resorcini

Natrii tetraboratis aā 2,0

Lanolini

Vaselini aā 15,0

M.D.S.

Р езоцин в лужному середовищі окислюється з утворенням зафарбованих продуктів – мазь буріє. Н₂О₂ НО₂ + О₂

Rp: Inf. rad Valerianae 180 ml

Chlorali hydrate 6,0

Natrii hydrocarbonatis 4,0

M.D.S. По 1 ст. л. 3 р/д.

В лужному середовищі NaHCO₃ хлоралгідрат руйнується з утворенням хлороформу – сильний канцероген л. ф. мутніє.

Rp: Sol. Hexamethylentetramini 3% 180 ml

Ac. ascorbini 3,0

M.D.S. По 1 ст. л. 3 р/д.

Гексаметилентетрамін руйнується з виділенням формальдегіду.

Зміна консистенції лік. форми супроводжується зміною його активності.

Rp: Zincioxydi 10,0 Утворюється важкодиспергована

Ac. Salicylici 4,0 маса цинку саліцилату.

Glycerini 6,0

Aq. purify. 40,0

M.D.S.

(В ступці розтирають 10,0 ZnО, 35 мл Н₂О і окремо 4,0 саліцилової кислоти з 2,0 гліцерина. Суміші з’єднують, додають 4,0 гліцерину і поступово 35 мл Н₂О, ретельно перемішують. Маса не твердіє 2 місяця).

Зміни, що відбуваються без видимих проявів, можуть відбуватися в лік. формі з антибіотиками, серцевими глікозидами, ферментами, вітамінами.

Пеніцилін інактивується під впливом важких металів, Н₂О₂, лугів, кислот, ферментів, спиртів. В рідких лік. формах і мазях його не можна з’єднувати з гліцерином, нафталаном, резорцином, ZnO, віт. В, ефедрином, адреналіном, йодом і йодидами.

Тетрацикліни руйнуються в лужному середовищі, під впливом кислот аскорбінової, нікотинової, сульфацилу натрію, бури, CaCl₂, віт. В₁, ефедрину, ZnSО₄.

Серцеві глікозиди гідролізуються під впливом кислот і лугів.

Вітаміни – жиророзчинні А, Е, D легко окислюються киснем повітря.

Віт. В₁ – руйнується в лугах і під впливом окислювачів і відновників. Віт. В₂ – посилює це. Віт. В₂ розкладається на світлі, особливо в лужному середовищі. При температурі його протягом 1 години – акт. зменшується на 50%. Віт. В₂ несумісний з окислювачами, з акт. кислотою, хлоралгідратом, важкими металами.

Ферменти – пепсин і панкреатин. Панкреатин не можна поєднувати з кислотами аскорбіновою і нікотиновою навіть у порошку.