Гиперинсулинизм новорождённых определение

Состояние обусловлено неадекватной секрецией инсулина β-клетками поджелудочной железы новорождённого.

Классификация

Гиперинсулинизм может иметь транзиторный и персистирующий характер. Транзиторный гиперинсулинизм характерен для детей, рождённых матерями с некомпенсированным гестационным сахарным диабетом. Причина гиперинсулинизма - компенсаторная гиперплазия -клеток поджелудочной железы плода, которая возникает вследствие гипергликемии у матери. Гиперинсулинизм лежит также в основе транзиторной гипогликемии, отмечаемой у новорождённых с резус-конфликтом. Особую категорию представляют собой новорождённые с синдромом Беквита-Видеманна. Гиперинсулинемическая гипогликемия при этом заболевании продолжается до 2 нед жизни, а в ряде случаев и дольше.

Этиология

В основе персистирующей гиперинсулинемической гипогликемии новорождённых лежат врождённые нарушения регуляции секреции инсулина, при которых высвобождение инсулина -клетками происходит бесконтрольно, независимо от уровня гликемии. Выделяют фокальную форму, при которой клональному перерождению и гиперплазии подвержена только часть инсулярного аппарата. При данной форме в патологически изменённых клетках выявляют соматическую мутацию - делецию 11p15. Помимо данного варианта существуют четыре диффузные формы персистирующей гиперинсулинемической гипогликемии новорождённых, две из которых - с аутосомно-рецессивным типом наследования (дефекты генов SUR1 иKCNJ11, кодирующих субъединицы экспрессируемого на поверхности -клетки АТФ-зависимого калиевого канала), и две - с аутосомно-доминантным типом наследования (дефекты генов GLUD1 и GK, кодирующих ферменты глутаматдегидрогеназу и глюкокиназу). Принятый ранее для описания персистирующей гиперинсулинемической гипогликемии новорождённых термин "незидиобластоз" в настоящее время не применяют, так как оказалось, что типичная для последнего картина диффузной пролиферации островковых клеток в виде гроздьев неспецифична и может возникать в норме.

Встречаемость персистирующей гиперинсулинемической гипогликемии новорождённых в общей популяции составляет около 1:40 000-1:50 000.

Патогенез

Особенность патогенеза любого варианта гиперинсулинизма - отсутствие компенсаторной активации глюконеогенеза или кетогенеза, что имеет место при других вариантах гипогликемии, протекающих на фоне низкого уровня инсулина. Низкий уровень кетоновых тел (в норме клетки мозга используют их при снижении уровня глюкозы в качестве альтернативного энергетического субстрата) - один из ключевых факторов, определяющих тяжесть клинических проявлений гипогликемии при гиперинсулинизме.

Клиническая картина

Вне зависимости от причины заболевания для детей с врождённым гиперинсулинизмом характерны высокие весо-ростовые показатели (проявление пренатального избытка инсулина, выполняющего функцию фактора роста). Однако этот признак не абсолютен, у части детей с гиперинсулинизмом (особенно недоношенных) макросомии может и не быть.

При синдроме Беквита-Видеманна помимо макросомии отмечают также макроглоссию, дефекты передней брюшной стенки, характерные бороздки на мочке уха, сосудистые невусы на лице, пороки развития почек.

Гипогликемия может не иметь специфической симптоматики у новорождённых, проявляясь такими признаками, как приступы цианоза, апноэ, одышка, отказ от еды, гипотермия, эпизоды мышечной гипотонии, миоклонические подёргивания и сонливость. В наиболее тяжёлых случаях возможны судороги.

Чёткие биохимические критерии гипогликемии у новорождённых отсутствуют. Нижней границей нормы концентрации глюкозы в крови считают 2,2 ммоль/л (40 мг/дл), однако повторное снижение гликемии у новорождённого менее 2,6 ммоль/л требует динамического наблюдения и исключения гиперинсулинизма.

Определённое диагностическое значение имеет высокая потребность в глюкозе. При гиперинсулинизме для поддержания гликемии выше 2,6 ммоль/л необходимо введение глюкозы со скоростью, превышающей 6-8 мг/(кгxмин).