Врождённая дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром)

Врождённая дисфункция коры надпочечников - группа заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которых лежит дефект одного из транспортных белков, принимающих участие в биосинтезе кортизола корой надпочечников. В патогенезе данных состояний происходит уменьшение синтеза кортизола, что ведёт к гиперпродукции АКТГ, развитию гиперплазии коры надпочечников и накоплению метаболитов, предшествующих дефектному этапу биосинтеза стероидов.

В настоящее время принято выделять шесть клинических вариантов АГС:

● липоидная гиперплазия надпочечников (дефект белка StAR или дефицит P450scc) - синдром Прадера-Вилли;

● дефицит 3-HSD;

● дефицит P450с17 (17-гидроксилаза или 17,20-лиаза);

● дефицит P450с21 (стероидная 21-гидроксилаза);

● дефицит P450с11 (стероидная 11-гидроксилаза);

● дефицит POR (оксидоредуктаза).

Липоидная гиперплазия надпочечников

Этиология.

В основе большинства случаев липоидной гиперплазии надпочечников лежат дефекты гена STAR, кодирующего белок StAR. Реже заболевание вызывают дефекты гена CYP11A1, кодирующего P450scc (стероидная 20,22-десмолаза). Оба белка необходимы для осуществления первого этапа биосинтеза стероидных гормонов - превращения холестерина в прегненолон. При липоидной гиперплазии надпочечников происходит полное нарушение синтеза всех классов стероидов как в надпочечниках, так и в гонадах.

Патогенез.

Вследствие нарушения синтеза тестостерона в яичках уже на ранних этапах эмбриогенеза у плодов с мужским генотипом не происходит маскулинизации наружных гениталий, однако наблюдается регресс дериватов женских внутренних половых органов (ложный мужской гермафродитизм). У девочек формирование наружных и внутренних гениталий не нарушено. Гипофункция яичников может дать о себе знать лишь на фоне стимуляции тропными гормонами в пубертатном периоде.

Клиническая картина.

Заболевание манифестирует симптомами дегидратационного криза на 1-2-й неделе жизни. Возникает срыгивание, рвота, анорексия, потеря массы тела, пигментация кожи. Возможны также дыхательные расстройства. В биохимическом анализе крови определяют гиперкалиемию, гипонатриемию, гипохлоремию, метаболический ацидоз, гипогликемию и увеличение концентрации мочевины. Повышена экскреция натрия с мочой.

Диагностика.

Основание для постановки диагноза - сочетание клинической картины надпочечниковой недостаточности, ложного мужского гермафродитизма (у новорождённых с мужским генотипом) и выраженного снижения секреции всех стероидных гормонов. Количество глюкокортикоидов, минералокортикоидов и андрогенов в крови и моче обычно не поддаётся детекции. Наружные половые органы (независимо от генотипа) сформированы полностью по женскому типу. Достоверный метод диагностики - молекулярно-генетические исследования, выявляющие мутации в генах STAR или CYP11A1.

Лечение.

Показана заместительная терапия глюкокортикоидами и минералокортикоидами (см. ниже). Детей с мужским генотипом целесообразно адаптировать к женскому паспортному полу (яички следует удалить). В пубертатном периоде пациентам обоего пола показана заместительная терапия эстрогенами.