Фармакологические эффекты атропина.

Влияние атропина на тонус мышц глаза. При введении атропина, вследствии блока М-холинорецепторов круговой мышцы радужки, отмечается р а с ш и р е н и е з р а ч к а – мидриаз. При этом отток жидкости из передней камеры глаза ухудшается и повышатся внутриглазное давление. Поетому препарат противопоказан при глаукоме.

Под влиянием атропина снижается тонус цилиарной (ресничной) мышца, она уплощается, что сопровождается натяжением цинновой связки, поддерживающей хрусталик. В результате хрусталик уплощается. Зрение устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость). Это состояние получило название п а р а л и ч а а к к о м о д а ц и и или ц и к л о п е г и и.

Местное применение 1% раствора атропина вызывает максимальное расширение зрачка в течение 30-40 минут, а полное восстановление функции происходит в среднем через 3-4 дня.

Паралич аккомодации наступает через 1-3 часа и длится до 8-12 дней.

У атропина особенно выражены спазмолитические свойства. Блокируя М-холинорецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатических нервов на гладкомышечные органы и снижает тонус мышц ЖКТ, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочеточников, мочевого пузыря.

Атропин резко ослабляет секрецию всех желез внешней секреции, за исключением молочных.

Атропин снижает секрецию слюны, При этом возникает сухость во рту, снижает объем и общую кислотность желудочного сока, секретарную функцию желез в полостях носа, глотки и бронхах. Снижает слезоотделение, ингибирует секрецию потовых желез.

Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему.

Атропин, ослабляя влияние на сердце n. Vagus и повышает частоту сердечных сокращений. Кроме того, атропин способствует облегчению проведения импульсов в проводящей системе сердца, в частности в AV-узле и по предсердно-желудочковому пучку.

На кровеносные сосуды в терапевтических дозах атропин существенного действия не оказывает.

Влияние атропина на ЦНС. В терапевтических дозах атропин не оказывает заметного влияния на ЦНС. В токсических дозах атропин резко возбуждает нейроны коры головного мозга, вызывая речевое и двигательное возбуждение со спутанностью сознания, зрительные и слуховые галлюцинаций, делирии и мании.

Атропин оказывает также стимулирующее влияние на центр дыхания, но в высоких дозах дозы может вызывать угнетение дыхания.

Показания к применению атропина (кроме офтальмологических).

а) Как средство скорой помощи при кишечных, почечных и печеночных коликах.

б) В качестве бронхолитика при спазмах бронхов (бронхиальная астма).

в) В комплексной терапии больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (уменьшает секрецию желез).

г) В анестезиологической практике как средство премедикации перед наркозом для профилактики рефлекторной брадикардии и уменьшения секреции слюныхи бронхиальных желез.

д) Атропин используется в кардиологии при брадиаритмиях и атрио-вентрикулярномблоке. Благодаря М-холиноблокирующему действию он ослабляет ингибирующее влияние n. Vagus на сердце, учащает сокращения сердца и улучшает атриовентрикулярную проводимость.

е) Атропин нашел широкое применение как средство скорой помощи при отравлениях АХЭ средствами (ФОС) и М-холиномиметиками (мускарином).

ж) Атропин применяют при язвенной болезни желудка и двенадца­типерстной кишки, а также при гиперацидном гастрите. Он уменьшает секрецию хлористоводородной кислоты и устраняет болезненные спазмы желудка и двенадцатипер­стной кишки.

Атропин уменьшает секрецию НС1, так как блокирует:

- М₃-холинорецепторы париетальных клеток (уменьшается про­дукция НС1);

- М₁-холинорецепторы энтерохромаффиноподобных клеток (уменьшается выделение гистамина, стимулирующего париеталь­ные клетки);

- М₃-холинорецепторы G-клеток, выделяющих гастрин (умень­шается продукция гастрина, стимулирующего энтерохромаффиноподобные клетки);

- М₂-холинорецепторы D-клеток желудка, продуцирующих соматостатин (при блокаде М₂-холинорецепторов выделение соматостатина усиливается; соматостатин снижает активность энтерохро­маффиноподобных клеток).

Атропин эффективен при кишечной колике (болезненные спаз­мы кишечника), менее эффективен при печеночной колике и ма­лоэффективен при почечной колике.

В офтальмологии атропин используют при исследовании глазного дна, при лечении больных с иритами, иридоциклитами и кератитами. Для определения истинной преломляющей способности хрусталика при подборе очков, при коррекции аккомодационного косоглазия.

Побочные эффекты атропина: сухость во рту, фотофобия (бо­язнь яркого света), нарушение ближнего видения, тахикардия, констипация, затрудненное мочеиспускание.

Для отравления атропином характерны: психическое и двигатель­ное возбуждение, расширенные зрачки, нарушение ближнего виде­ния, хриплый голос, нарушение глотания, тахикардия, сухость и покраснение кожи (возможно повышение температуры тела в связи с нарушением теплоотдачи, особенно у детей), нарушение мочеотде­ления.

При более тяжелом отравлении нарастает двигательное и психи­ческое возбуждение со спутанностью сознания. Больные теряют ориентировку, перестают узнавать окружающих, у них появляются зрительные и слуховые галлюцинации, бред. В очень тяжелых слу­чаях возникают судороги, которые сменяются состоянием угнете­ния, комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Дети младшего возраста, до 3 – 6 месяцев особенно чувствительны к атропину. Токсические дозы атропина у них сразу приврдят к угнетению ЦНС. Одновременно возникает тахикардия, сухость слизистых, расширение зрачков, не реагирующих на свет, Смерть может наступать от остановки дыхания.

Лечение отравлений атрапином. Атропин обладает высоким аффинитетом (сродством) к М-холинорецепторам. Поэтому М-холиномиметики мало эффективны при отравле­ниях атропином. Некоторый терапевтический эффект оказывает физостигмин, раствор которого вводят внутримышечно.

Лечение преимущественно симптоматическое. При приеме атропина внутрь не­обходимо промывание желудка через зонд с введением активированного угля, 0,05% раствора калия перманганата или раствора та­нина (можно использовать крепкий чай).

Для уменьшения возбуж­дения внутривенно вводят диазепам. При необходимости проводят искусственную вентиляцию легких. Для удаления яда из крови при­меняют гемосорбцию, форсированный диурез.

Из лекарственных средств, содержащих атропин, в некоторых случаях используют препараты белладонны (красавки) - настойку и экстракты (сухой и густой). Эти препараты назначают внутрь чаще всего при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих протоков (при холецистите, желчнокаменной болезни).

Скополамин — алкалоид, который содержится в тех же растени­ях, что и атропин; наиболее высокое его содержание в скополии.

По химическому строению и фармакологическим свойствам ско­поламин сходен с атропином. В отличие от атропина скополамин в терапевтических дозах оказывает отчетливое угнетающее влияние на ЦНС, действуя как седативное (успокаивающее) средство.

В практической медицине используют угнетающее влияние скополамина на вестибулярный аппарат.

Скополамин применяют при вестибулярных расстройствах (головокружение, нарушения равно­весия, походки), для профилактики болезни движения (морская и воздушная болезнь). Скополамин входит в состав таблеток «Аэрон», которые принимают перед морскими поездками, полетами на са­молетах. Продолжительность действия этих таблеток около 6 ч. Подобно атропину скополамин используют перед наркозом для профилактики рефлекторной брадикардии и уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез, а также в качестве спазмолитического средства.

Тропикамид применяют в офтальмологической практике в глаз­ных каплях для исследования глазного дна и определения истин­ной рефракции глаз. Мидриаз и циклоплегия (паралич аккомодации) развиваются через 20—30 мин. Длительность действия 2—4 ч.

В офтальмологической практике используют также гоматропин, циклопентолат, которые действуют около 24 ч.

Ипратропий (атровент) применяют в виде аэрозоля при бронхи­альной астме.

Платифиллин — алкалоид крестовника. Оказывает расслабляющее влияние на гладкую мускулатуру внутренних органов и кровеносных сосудов. Способность платифиллина расслаблять гладкие мышцы внутренних органов обусловлена 1) М-холиноблокирующей активностью и 2) миотропными спазмолитическими свойствами.

В связи с миотропным спазмолитическим действием платифил­лин, в отличие от других М-холиноблокаторов, расширяет крове­носные сосуды и может несколько снижать артериальное давление.

Применяют платифиллин (назначают внутрь или вводят под кожу) в основном при спазмах гладких мышц органов брюшной полости, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхи­альной астме.

Пирензепин (гастроцепин) блокирует преимущественно М1-холинорецепторы. В связи с блокадой М1-холинорецепторов энтерохромаффиноподобных клеток пирензепин снижает их способность вы­делять гистамин. Из-за уменьшения продукции гистамина снижается секреция хлористоводородной кислоты желудочного сока париеталь­ными клетками.

В средних терапевтических дозах пирензепин мало влияет на величину зрачка, аккомодацию, сокращения сердца и вызывает лишь некоторую сухость во рту. Применяется при лечении язвенной бо­лезни.

Дарифенацин избирательно блокирует М₃-холинорецепторы; может быть применен в клинике для снижения тонуса мочевого пузыря.

М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме.

Средства, влияющие на Н- холинорецепторы

Н-холиномиметики: Никотин Цитизин Лобелин

Блокаторы Н-холинорецепторов:

-Ганглиоблокирующие средства: Бензогексоний Пентамин Гигроний Пирилен Арфонад

-Курареподобные средства (Миорелаксанты периферического действия): Тубокурарина хлорид Панкурония бромид Пипекурония бромидид.

Н-холиномиметики.

Н-холиномиметиками называют вещества, возбуждающие Н-xoлинорецепторы (никотиночувствительные рецепторы).

Н-холинорецепторы непосредственно связаны с Nа⁺-каналами клеточной мембраны. При возбуждении Н-холинорецепторов Na⁺-каналы открываются, вход Na⁺ ведет к деполяризации клеточной мембраны и возбудительным эффектам.

Выделяют два типа Н-холинорецепторов: Н_N и Н_м.

Н_N -холинорецепторы находятся

-в нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев,

- в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников,

-в каротидных клубочках.

Кроме того, Н_N-холинорецепторы обнаружены в ЦНС.

Н_м.-холинорецепторы локализуются в поперечнополасатых мышцах.

_-

В синапсах ЦНС Н-холинорецепторы могут быть локализованы как на постсинаптических, так и на пресинаптических мембранах. Действуя на пресинаптические N-холинорецепторы, никотин сти­мулирует высвобождение медиаторов ЦНС - дофамина, норадре­налина, ацетилхолина, серотонина, β -эндорфина, а также секре­цию некоторых гормонов (АКТГ, антидиуретический гормон).

Н_м-холинорецепторы локализованы в нервно-мышечных синап­сах, при их стимуляции происходит сокращение скелетных мышц.

Н-холиномиметики обладают двухфазным действием на Н-холинорецепторы – начальная стадия возбуждения обычно обычно сменяется угнетающим эффектом.

Н-холиномиметики оказывают сосудосуживающее и гипертензивное действие, стимулируя Н-холинорецепторы в симпатических ганглиях и надпочечниках.

Стимулируя хеморецепторы синокаротидной зоны рефлекторно возбуждают сосудодвигательный и дыхательный центры в продолговатом мозге.

Из числа Н-холиномиметиков в качестве лекарственных средств используют лобелин и цитизин (0.15% раствор цитизина выпускается под названием цититон). Их применяют в качестве стимуляторов дыхания рефлекторного действия. Более выраженное возбуждение дыхания наблюдается при введении цитизина. Вводят оба препарата внутривенно.

Цитизин в составе таблеток «Табекс» и лобелии в составе табле­ток «Лобесил» применяют для облегчения отвыкания от курения.

Никотин - алкалоид из листьев табака. Хорошо всасывается через слизистую оболочку полости рта, дыхательных путей, через кожу. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Боль­шая часть никотина (80-90%) метаболизируется в печени. Никотин и его метаболиты выводятся в основном почками. Период полуэли­минации (t_l/2) 1-1,5 ч. Никотин выделяется также молочными железами.

Никотин стимулирует в основном N_N-холинорецепторы и в мень­шей степени N_м-холинорецепторы. В действии никотина на си­напсы, имеющие на постсинаптической мембране N-холинорецеп­торы, по мере увеличения дозы выделяют 3 фазы: 1) возбуждение, 2) деполяризационный блок (стойкая деполяризация постсинаптической мембраны), 3) недеполяризационный блок (связан с десен-ситизацией N-холинорецепторов).

При курении проявляется 1-я фаза действия никотина.

Никотин стимулирует нейроны симпатических и парасимпати­ческих ганглиев, хромаффинные клетки надпочечников, каротидные клубочки.

В связи с тем, что никотин одновременно стимулирует на уровне ганглиев симпатическую и парасимпатическую иннервацию, некото­рые эффекты никотина непостоянны. Так, обычно никотин вызывает миоз, тахикардию, но возможны и противоположные эффекты (мидриаз, брадикардия). Никотин обычно стимулирует моторику желу­дочно-кишечного тракта, секрецию слюнных и бронхиальных желез.

Постоянным эффектом никотина является его сосудосуживаю­щее действие. Никотин суживает сосуды потому что: 1) стимулирует симпатические ганглии, 2) увеличивает выделение адреналина и норадреналина из хромаффинных клеток надпочечников, 3) сти­мулирует Н-холинорецепторы каротидных клубочков (рефлекторно активируется сосудодвигательный центр). В связи с сужением сосудов никотин повышает артериальное давление.

При действии никотина на ЦНС регистрируют не только возбуди­тельные, но и тормозные эффекты. В частности, стимулируя Н_N-xoлинорецепторы тормозных клеток Реншоу, никотин может угнетать моносинаптические рефлексы спинного мозга (например, коленный рефлекс). Угнетающее действие никотина, связанное с возбуждением тормоз­ных клеток, возможно и в высших отделах ЦНС.

Н-холинорецепторы в синапсах ЦНС могут быть локализованы как на постсинаптических, так и на пресинаптических мембранах. Действуя на пресинаптические N-холинорецепторы, никотин сти­мулирует высвобождение медиаторов ЦНС - дофамина, норадре­налина, ацетилхолина, серотонина, β -эндорфина, а также секре­цию некоторых гормонов (АКТГ, антидиуретический гормон).

У курильщиков никотин вызывает повышение настроения, при­ятное ощущение успокоения или активизации (зависит от типа выс­шей нервной деятельности). Повышает обучаемость, концентрацию внимания, бдительность, Снижает стрессовые реакции, проявле­ния депрессии. Понижает аппетит и массу тела.

Эйфорию, вызываемую никотином, связывают с повышенным выделением дофамина, антидепрессивное действие и снижение ап­петита - с выделением серотонина и норадреналина.

Курение. В сигарете содержится 6-11 мг никотина (смертельная доза никотина для человека около 60 мг). За время курения сигареты в организм курильщика попадает 1-3 мг никотина. Токсическое действие никотина умеряется его быстрой элиминацией. Кроме того, к никотину быстро развивается привыкание (толерантность).

Еще больший вред при курении приносят другие вещества (око­ло 500), которые содержатся в табачном дыме и обладают раздра­жающими и канцерогенными свойствами. Большинство курильщи­ков страдают воспалительными заболеваниями органов дыхания (ларингит, трахеит, бронхит). Рак легких у курильщиков бывает значительно чаще, чем у некурящих. Курение способствует разви­тию атеросклероза (никотин повышает в плазме крови уровень ЛПНП и снижает уровень ЛПВП), возникновению тромбозов, остеопорозу (особенно у женщин старше 40 лет).

Курение во время беременности приводит к снижению массы плода, повышению послеродовой смертности детей, отставанию детей в физическом и психическом развитии.

К никотину развивается психическая зависимость; при прекраще­нии курения курильщики испытывают тягостные ощущения: ухудше­ние настроения, нервозность, беспокойство, напряжение, раздражи­тельность, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение познавательных способностей, депрессию, повышение аппетита и массы тела. Наиболее выражено большинство этих симптомов через 24-48 ч после прекращения курения. Затем они уменьшаются при­мерно в течение 2 нед.

Указанные препараты никотина пробуют использовать в качестве лекарственных средств при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, язвенном колите, синдроме Туретта (моторные и вокальные тики у детей) и некоторых других патологических состояниях.

Острое отравление никотином проявляется такими симптомами, как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, головная боль, голово­кружение, потливость, нарушения зрения и слуха, дезориентация. В тяжелых случаях развивается коматозное состояние, нарушается дыхание, падает артериальное давление. В качестве лечебных мероп­риятий проводят промывание желудка, назначают внутрь активированный уголь, принимают меры борьбы с сосудистым коллапсом и нарушениями дыхания.