Показания к применению эфедрина:

1) бронхиальная астма (для купирования приступов препарат вводят под кожу, для их предупреждения назначают внутрь);

2) аллергические заболевания (сенная лихорадка, сывороточная болезнь и др.);

3) риниты (в виде капель в нос);

4) снижение артериального давления;

5) для предупреждения артериальной гипотензии при субарах-ноидальной анестезии.

При применении эфедрина возможны побочные эффекты: нерв­ное возбуждение, тремор (дрожание) рук, бессонница, сердцебие­ние, повышение артериального давления, задержка мочеиспуска­ния, потеря аппетита и др.

Эфедрин противопоказан при артериальной гипертензии, ате­росклерозе, тяжелых органических поражениях сердца, при нару­шениях сна. К эфедрину возможна лекарственная зависимость.

Особенности действия и применения (продолжительность действия, активность, тахифилаксия, связанная с истощением запасов норадреналина в везикулах, выраженное влияние на ЦНС, эффективность при приеме внутрь).

СРЕДСТВА,БЛОКИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

Нарушение передачи возбуждения в адренергических синапсах осуществляет­ся

1) путем блокады адренорецепторов, локализованных на постсинаптической мембране (адреноблокаторы), или

2) путем уменьшения выделения медиатора норадреналина адренергическими нервными окончаниями (симпатолитики).

α-1, α-2 – адреноблокаторы: фентоламин, тропафен,

α-1 - адреноблокаторы: празозин, теразозин, доксазозин, тамсулозин (омник)

α-2 адреноблокаторы – йохимбин

β-1, β-2 – адреноблокаторы: анаприлин (пропроналол), окспреналол, надолол, пиндолол;

β-1 – адреноблокаторы: метопролол, талинолол, атенолол;

α , β – адреноблокаторы: лабеталол(трандат) карведилол, проксодолол.

Симпатолитики: резерпин, октадин, орнид.

Адреноблокаторы

Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы и препятствуют воздействию на них медиатора норадреналина, а также циркулирующего в крови адреналина. Синтез медиатора норадреналина не угнетают.

α -Адреноблокаторы уменьшают или извращают эффект адреналина. Последнее выражается в том, что на фоне действия α-адреноблокаторов проявляется эффект стимулирующего влияния адреналин на β-2- адренорецепторы сосудов, что сопровождается их расширением и снижением артериального давления.

α₁ Адреноблокаторы (празозин, теразозин, доксазозин).

Препараты этой группы 1) расширяют ар­териальные и венозные сосуды и снижают артериальное давление, 2) расслабляют гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры и вызывают увеличение скорости оттока мочи.

Препараты назначают внутрь. Действие пра­зозина начинается через 40-60 минут и сохраняется в течение 6-8 ч.

Теразозин и доксазозин действуют 18—24 ч.

При применении препаратов возможны умеренная рефлектор­ная тахикардия, ортостатическая гипотензия, заложенность носа, периферические отеки, учащенное мочеиспускание.

Примаенение

α₁-Адреноблокаторы применяют

-в качестве гипотензивных средств (празозин, теразозин, доксазозин)

-в качестве средств, облегчающих отток мочи из мочевого пузыря. В последнем случае весьма эффективным оказался тамсулозин (омник). Тамсулозин блокирует α_1А-адренорецепторы и избирательно расслабляет гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры. Это приводит к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря. Артериальное давление существенно не изменяется. Препарат применяют внутрь один раз в сутки.

α_1,α₂- Адреноблокаторы (фентоламин, тропафен, дигидроэрготамин)

Фентоламин (производное имидазолина) блокирует

постсинаптические α₁-адренорецепторы и внесинаптические α₂-адренорецепторы в кровеносных сосудахи, препятствует воздействию на них норадреналина и адреналина и сосуды расширяются.

Фентоламин блокирует также пресинаптические α_2-адренорецепторы адренергических окончаний и увеличивает высво­бождение норадреналина. Это ограничивает сосудорасширяющее действие фентоламина.

Фентоламин расширяет артериальные и венозные сосуды, сни­жает артериальное давление и вызывает рефлекторную тахикардию.

Кроме того фентоламин блокирует пресинаптические а₂-адренорецепторы и увеличивает высвобождение норадреналина, который стимулирует β₁-адренорецепторы клеток синоатриального узла, что также повышает частоту сокращений сердца.

Для уменьшения тахикардии после вве­дения фентоламина применяют β-адреноблокаторы.

Фентоламин характеризуется выраженным, но кратковременным адреноблокирующим действием (10-15) минут при внутривенном введении. Снижает артериальное давление, что обусловлено его α-адреноблокирующим и миотропным спазмолитическим действием.

Оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме (опухоль мозгового вещества надпочечников, выде­ляющая в кровь избыточные количества адреналина). На фоне бло­кады α₁ α₂ -адренорецепторов фентоламином адреналин, выделяемый опухолью, еще больше снижает артериальное давление, стимулируя β₂ -адренорецепторы сосудов.

Применение.

Фентоламин применяют при спазмах периферичес­ких сосудов (облитерирующем эндартериите, болезни Рейно ), при шоке (геморрагическом, кардиогенном) для которого типичен спазм артериол, иногда при гипертонических кризах.

Побочные эффекты фентоламина:

выраженная тахикардия, го­ловокружение, ортостатическая гипотензия, заложенность носа (набухание слизистой оболочки носа вследствие расширения сосудов), повышение моторики желудочно-кишечного тракта, повышение секреции желез желудка, слюнных желез (фентоламин блокирует пресинаптические а₂-адренорецепторы окончаний холинергических во­локон и увеличивает выделение ацетилхолина).

Тропафен относится к сложным эфирам тропонина. Обладает достаточно высокой адреноблокирующей активностью. Вызывает снижение артериального давления и тахикардию. По продолжительности α-адреноблокирующего действия (измеряемого часами) превосходит фентоламин и дегидрированные алколоиды спорыньи.

α₂-Адреноблокатор - йохимбин - алкалоид коры растения, произ­растающего в Западной Африке (Corinanthe yohimbe). В связи с бло­кадой пресинаптических α₂-адренорецепторов в ЦНС оказывает цен­тральное стимулирующее действие, в частности, способствует повышению полового влечения. В результате блокады периферичес­ких а₂-адренорецепторов расширяет кровеносные сосуды, увеличи­вает кровенаполнение кавернозных тел и улучшает эрекцию.

Применяют при импотенции внутрь 1-3 раза в день.

Побочные эффекты йохимбина: повышенная возбудимость, тре­мор, некоторое снижение артериального давления, тахикардия, го­ловокружение, головная боль, диарея.

β –Адреноблокаторы.

β -Адреноблокаторы – эффективные средства при лечении:

-тахиаритмий и экстрасистолии,

-стенокардии,

-артериальной гипертензии.

Противопоказаны

-при хронических обструктивных за­болеваниях легких,

-облитерирующих заболеваниях сосудов,

-атриовентрикулярном блоке.

Эти вещества снижают физическую активность, вызывают дислипидемию (снижают уровень ЛПВП).

β -Адреноблокаторы делят на:

1) β ₁ β₂-адреноблокаторы,

2) β _{1 -}адреноблокаторы,

3) β -адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической ак­тивностью.

К β₁β₂-адреноблокаторам (неселективные β-адреноблокаторы) относятся пропранолол, надолол, тимолол и др.

Анаприлин (пропроналол, обзидан, индерал) в связи с блокадой β ₁ -адренорецепторов:

- угнетает деятельность сердца:

(ослабляет сокращения сердца,урежает сокращения сердца, снижает автоматизм синусного узла, снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье, затрудняет атриовентрикулярную проводимость);

-уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек;

- суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные);

в связи с блокадой β₂ -адренорецепторов

- повышает тонус гладких мышц бронхов,

- повышает сократительную активность миометрия,

- уменьшает гипергликемическое действие адреналина.

Длительность действия пропроналола около 6 часов. Препарат назначают внутрь 3 раза в день. При неотложных состояниях пропранолол вводят внутривенно медленно. Анаприлин липофильное соединение и легко проникает в ЦНС.

Показания к применению анаприлина:

- Стенокардия. В связи с ослаблением и урежением сокращений сердца анаприлин снижает потребление сердцем кис­лорода.

- Инфаркт миокарда. После острой фазы инфаркта миокарда, при стабильном состоянии больного применение анаприлина предуп­реждает повторные инфаркты и снижает смертность больных (меха­низм неясен; по-видимому имеет значение снижение потребности сердца в кислороде, перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка миокарда, антиаритмическое действие).

- Сердечные аритмии. Анаприлин снижает автоматизм синус­ного узла, автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла, автоматизм волокон Пуркинье.

Эффективен при суправентрикулярных (наджелудочковых) тахиаритмиях: синусовой тахикардии, пароксизмальной предсердной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий (для нормализации ритма сокращений желудочков).

Может быть применен при желу­дочковых экстрасистолах, связанных с повышением автоматизма.

Анаприлин используют для устранения тахиткардий различной этиологии (при митальном стенозе, тиреотоксикозе), а также аритмий, вызванной адреномиметиками, сердечными гликозидами.

- Артериальная гипертензия. Анаприлин уменьшает сердечный выброс (ослабляет и урежает сокращения сердца).

При однократном применении анприлин артериальное давление снижается незна­чительно, так как, блокируя β₂-адренорецепторы кровеносных сосу­дов, анаприлин вызывает сужение сосудов и повышение общего периферического сопротивления.

Однако при систематическом назначении анаприлина в течение 1-2 нед сужение сосудов сменяется их расширением и артериальное давление существенно снижается.

Расширение сосудов объясняют:

1) восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса (ослаблен у больных гипертонической болезнью),

2) угнетением центральных симпатических влияний на сердце и сосуды,

3) угнетающим влиянием анаприлина на секрецию ренина (блок β_{1 -}адренорецепторов),

4) блокадой пресинаптических β₂-адренорецепторов (уменьша­ется выделение норадреналина симпатическими волокнами).

Анаприлинприменяют также при:

- инфаркте миокарда (после острой фазы инфаркта миокарда, при стабильном состоянии больного применение пропранолола предуп­реждает повторные инфаркты и снижает смертность больных)

- гипертрофической кардиомиопатии,

- для устра­нения тахикардии, которую вызывают α-адреноблокаторы.

- тиреотоксикозе (симптоматическая терапия),

- для профилактики мигрени (предупреждает расширение и пуль­сацию сосудов головного мозга),

- для ослабления абстиненции после приема алкоголя.

Побочные эффекты анаприлина:

• сердечная недостаточность,

• брадикардия,

• затруднение атриовентрикулярной проводимости,

• повышение тонуса бронхов (у больных бронхиальной астмой может развиться бронхоспазм),

• повышение тонуса миометрия,

• гипогликемия (устранение гипергликемического действия ад­реналина, связанного с активацией β₂-адренорецепторов), анаприлин усиливает действие гипогликемических средств, применяемых при сахарном диабете,

•снижает в плазме крови уровень ЛПВП,

• слабость при физическом напряжении,

•ощущение похолодания конечностей (сужение периферичес­ких сосудов),

• сухость глаз,

Кроме того, возможны тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, сонливость, депрессия, приступы дезориентации, галлю­цинации, импотенция, алопеция, кожные высыпания.

Анаприлину свойствен выраженный синдром отмены: при рез­ком прекращении приема препарата возможно обострение коро­нарной недостаточности, артериальной гипертензии.