Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (миорелаксанты периферического действия, курареподобные средства).

Курареподобные средства вызывают расслабление скелетных мышц в результате блокирующего влияния на Н-холинорецепторы, располагающихся в поперечно-полосатой мускулатуре. В связи с этим курареподобные средства получили широкое распространение в анестезиологической практике, широко используются при операциях на органах грудной и брюшной полости, в травматологии и др.

Классификация миорелаксантов периферического действия по механизму действия. (антидеполяризующие, деполяризующие и смешанного действия).

1. Антидеполяризирующие средства: тубокурарин, панкуроний, пипекуроний, векуроний, мивакурий, атракурий

2. Деполяризующие средства: дитилин.

.Механизм действия курареподобных средств (особенности взаимодействия с Н-холинорецепторами скелетной мускулатуры).

Антидеполяризующие миорелаксанты блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и конкурируют с ацетилхолином за взаимодействие с ними. Увеличение концентрации ацетилхолина в синапсе может устранить эффект данной группы веществ. Деполяризующие миорелаксанты вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны.Наиболее изучен из этой группы веществ дитилин (диацетилхолин). Вначале он действует также как и ацетилхолин, вызывая деполяризацию клеточной мембраны и сокращение мышечных волокон. Однако дитилин действует более продолжительно, чем ацетилхолин, так как не разрушается ацетилхолинэстеразой и дитилин таким образом вызывает стойкую деполяризацию. Деполяризованная мембрана не в состоянии возбуждатся, поетому вслед за начальными сокращениями мышц происходит их расслабление. Действие дитилина продолжается около 5-15 минут.

Дитилин разрушается так называемой «ложной холинэстеразой» крови, При генетически обусловленной недостаточности» «ложной холинэстеразы» дитилин может действовать до 5 – 8 часов.

Классификация миорелаксантов периферического действия по продолжительности паралитического действия:

короткого 5-10 мин (дитилин),

средней продолжительности - 20-30 мин (атракурий),

длительного действия - более 30 мин - тубокурарин, панкуроний, пипекуроний.

Показания к применению курареподобных средств:

1. Для проведения интубации, бронхоскопии, вправления вывихов, репозиции обломков.

2.Для проведения оперативных вмешательств в нижней половине брюшной полости, на конечностях (когда полное выключение дыхания не является обязательным).

3. Для проведения операций на органах грудной полости и верхней трети брюшной полости, когда необходимо быстрое выключение дыхания.

4. Для лечения столбняка.

Антагонисты курареподобных средств.

Выбор антагонистов основан на механизмах действия миорелаксантов.

Для антидеполяризующих миорелаксантов - это антихолинэстеразные средства, которые, блокируя холинэстеразу, создают высокую концентрацию ацетилхолина в синаптической щели и тем самым вытесняют из холинорецепторов курареподобные средства - нервно-мышечная передача восстанавливается. Второй путь -это увеличение высвобождения ацетилхолина из нервных окончаний. С этой целью был синтезирован пимадин.

Фармакологических антагонистов для деполяризующих миорелаксантов (дитилина) нет, а прозерин лишь усиливает блок. В связи с этим с целью восстановления нервно-мышечной передачи водят цитратную кровь, содержащую ложную холинэстеразу, которая гидролизует остаток введенного дитилина.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ.

В пределах периферической иннервации

адренергические синапсы образованы окончаниями

постганглионарных адренегических (симпатических)

нервных волокон и клетками эффекторных органов.

Адренергические нервные волокна берут начало от нейронов боковых рогов серого вещества грудного и поясничного отдела спинного мозга.

Покинув спинной мозг, эти волокна оканчиваются в симпатических ганглиях, где контактируют с нервными клетками ганглиев ( г а н г л и о н а р н ы м и н е й р о н а м и), образуя ганглионарные синапсы.

Аксоны ганглионарных нейронов оканчиваются в клетках иннервируемых органов и тканей, образуя нейро-эффекторные синапсы.

Медиатром в адренергических синапсах является норадреналин.

Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нервных оканчаниях . Первоначально тирозин, являющийся исходным продуктом биосинтеза норадреналина, под влиянием тирозингидроксилазы превращается в ДОФА (диоксифенилаланин).

Из ДОФА при участии ДОФА-декарбоксилазы образуется дофамин.

Дофамин проникает через мембрану ве­зикул и внутри везикул превращается в норадреналин.

Норадреналин депонируется в нервных окончаниях - в особых образованиях везикулах.

При поступлении нервного импульса происходит деполяриза­ция пресинаптической мембраны, открываются потенциал-зависи­мые Са²⁺-каналы, ионы Са²⁺ поступают в цитоплазму, способствуют экзоцитозу везикул и высвобождению норадреналина в синаптическую щель.

Выделившийся в синаптическую щель норадреналин воздействует на адренорецепторы постсинаптической мембраны эффекторной клетки.

Действие медиатора кратковремен­но, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному нейрональному захвату.

В цитоплаз­ме, вне везикул, норадреналин частично инактивируется ферментом моноаминоксидазой (МАО), но основное количество нор­адреналина захватывается везикулами (везикулярный захват).

В области постсинаптической мембраны происходит также инактивация норадреналина под влиянием другого фермента катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Небольшое количество норадреналина подвергается захвату эффекторными клетками (экстранейрональный захват).

Средства, действующие на адренергические синапсы делят на:

-адреномиметики (стимулируют адренорецепторы),

-адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы),

-симпатомиметики (увеличивают выделение норадреналина) и

-симпатолитики (уменьшают выделение норадреналина).

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям, исходя из этого принципа выделяют α-1, α-2, β-1, β-2 и β-3 адренорецепторы.