4 Экспериментальные психозы

Термином «экспериментальные психозы» или «модели психозов» обозначают экспериментально вызванные обратимые нарушения психического состояния, которые по своей клинические, картине напоминают соответствующие психозы человека. Они обычно вызываются введением специфических химический веществ или другими воздействиями. Термин «психоз» по отношению к искусственно вызванным нарушениям поведения у животных используется условно, поскольку «психоз» — понятие, применимое только к патологии человека. Нарушения, возникающие у животных под влиянием различных веществ экзогенного или эндогенного происхождения, представляют собой только модель, то есть упрощённое отражение воспроизводимого явления. Однако оно позволяет вычленить отдельные стороны и звенья патологический процесса, что важно для изучения механизмов его развития, но не всегда осуществимо при исследовании человека. Поэтому экспериментальные психозы представляют собой важный инструмент в руках исследователей и широко используются в психиатрии.

Психические расстройства, вызванные растительными ядами, известны с древнейших времён. Но собственно экспериментальная психиатрия появилась в конце 19 в., когда в психиатрии доминировали органическо-токсические теории психозов и проводились исследования, направленные на поиски ядов, вызывающих эндогенные психозы. Пионерами в области экспериментальной психиатрии явились Прентисс и Морган (D. W. Prentiss, F. P. Morgan, 1895), а также Митчелл (W. Mitchell, 1896), описавшие действие мескалина (смотри полный свод знаний), который у здоровых лиц вызывал психические нарушения (расстройства восприятия, мышления и другие). В СССР эти явления были изучены в опытах самонаблюдения А. Б. Александровским (1934), более детально и широко — С. П. Рончевским (1941).

Важным этапом в развитии проблемы моделирования психозов были работы де Йонга и Барюка (Н. de Jong, Н. Baruk, 1930) по экспериментальной кататонии у животных. Было показано, что кататония, вызываемая различными воздействиями (химических веществами, нарушениями обмена, нейрохирургическими методами, электрическим током и другие), является универсальной реакцией, возникающей в связи с гипоксией клеток головного мозга. Был описан стереотип развития экспериментальной кататонии, отдельные фазы которого напоминали соответствующие проявления (негативизм, стереотипии, каталепсия, ступор) кататонического синдрома у человека. Дальнейшее развитие экспериментальной психиатрии связано с открытием в 1943 год Штоллем и Гоффманном (A. Stoll, A. Hoffmann) способности диэтиламида лизергиновой кислоты (ДЛК, или LSD) в малых дозах (0,001 миллиграмм/килограмм) вызывать у здоровых лиц психические нарушения, напоминающие по клинические, картине психозы: нарушение настроения (эйфория), яркие галлюцинации, обострение восприятия окружающего, нарушение восприятия собственного тела, расстройства сознания.

Вещества, способные вызывать модели психозов, получили название психотомиметиков или галлюциногенов. Их число достаточно велико. Основными группами психотомиметиков являются производные фенилэтиламина (мескалин, 3,4-диметоксифенилэтиламин, амфетамины и другие), производные триптамина (буфотенин, псилоцин и его фосфорный эфир — псилоцибин, диэтилтриптамин и другие), производные лизергиновой кислоты (ДЛК и другие), каннабинола (тетрагидроканнабинол и другие), производные гликолевой кислоты (дитран, фенциклидин и другие). К ним примыкает ряд других веществ, в том числе используемых в соответствующих дозах как лечебный средства, например, акрихин, тофранил и другие В опытах на животных они вызывают изменения поведения, воспроизводят некоторые психопатологические синдромы (кататонический) и симптомы (страх и другие), наблюдающиеся у человека. К таким веществам относится также атропин. Изменения поведения животных вызывают и такие антипсихотические средства, как резерпин (модель депрессии) и аминазин (экспериментальная кататония). Своеобразную шизофреноподобную реакцию (со стереотипиями, настороженностью, ступором или гиперактивностью, «странным» поведением) вызывают амфетамины.

Некоторые исследователи первоначально были склонны в состояниях, вызываемых психотомиметиками (мескалин, ДЛК, амфетамины и другие), усматривать черты, характерные для эндогенных психозов, особенно при наблюдениях, сделанных на человеке и высших животных (обезьянах). Однако в дальнейшем большинство исследователей стало придерживаться мнения, что при использовании психотомиметиков и других вводимых веществ развиваются интоксикационные психозы, то есть экзогенные (симптоматические) психические расстройства. При этом для таких веществ характерен дозозависимый эффект — от незначительных отклонений в поведении до выраженных состояний изменённого сознания с делириозными явлениями, спутанностью, а также до глубокой комы и судорожных явлений. Психотомиметики способны провоцировать эндогенные Психические болезни (шизофрению, маниакально-депрессивный психоз), особенно у родственников больных, выявляя соответствующее предрасположение к психозу. Большинство перечисленных психотомиметиков относится к средствам, запрещённым к использованию в медицинский практике, хотя в ряде стран были попытки использовать даже ДЛК в лечении некоторых групп больных.

Несмотря на невозможность провести прямую аналогию между экспериментальными психозами и эндогенными Психические болезни как в клиническом (психопатологическом), так и этиологическом аспектах, моделирование психических нарушений широко используется в научной психиатрии в нескольких направлениях. Одно из них связано с установлением нейрофизиологических, нейрохимических и анатомических коррелятов отдельных феноменов нарушения психической деятельности (экспериментально воспроизводимых симптомов и синдромов), второе — с поисками эндогенных веществ, в том числе структурно сходных с некоторыми психотомиметиками, которые могли бы вызывать расстройство психической деятельности, напоминающее расстройства при шизофрении и других эндогенных психозах. В 1954 год Хоффер, Осмонд, Смитиз (A. Hoffer, Н. Osmond, J. Smythies) обратили внимание на структурное сходство некоторых продуктов обмена адреналина (адренохром, адренолютин) с мескалином и на этом основании выдвинули катехоламиновую теорию шизофрении. Другой аспект патогенетических исследований эндогенных психозов, основанный на моделировании психических расстройств (экспериментальной кататонии, в частности), связан с изучением так называемый токсического фактора немозгового происхождения. Различные модельные опыты Фромена (Ch. Frohman, 1970) и другие посвящены поискам белковых фракций, ответственных за особое биологический действие сыворотки крови больных шизофренией. Известны работы Хиса (R. G. Heath) с сотрудники (1957), касающиеся нарушений белкового обмена у больных шизофренией. Активную фракцию, способную вызывать «модели» психозов, он назвал тараксеином. В результате многолетних работ с широким применением экспериментов на животных эти исследователи изменили свои первоначальные представления. Так, сочетание методов моделирования психоза на животных с биохимический и иммунологический экспериментами, а также одновременной записью ЭЭГ, позволило Хису подойти к интеграции биохимический и иммунологический концепций патогенеза шизофрении. Он стал рассматривать тараксеин как антимозговое антитело, обладающее высокой биологический активностью и способностью изменять функциональное состояние структур мозга. Катехоламиновая гипотеза трансформировалась в такие гипотезы патогенеза шизофрении, как дофаминовая, О-трансметилирования адреналина и гипотезу, связанную с предположением об изменении активности МАО. Существенной особенностью этих представлений является то, что действие возможного эндогенного токсического продукта на нервные клетки рассматривается через его взаимодействие с рецепторным аппаратом нервных клеток. В изучении этих взаимодействий большую роль играют модельные эксперименты с психофармакологические средствами (например, галоперидолом), которые изменяют чувствительность рецепторов нервных клеток. Аналогичные модельные эксперименты, разрабатываемые в 80-х годы, связаны с изучением открытых в мозге опиатных рецепторов и их эндогенных лигандов (эндорфинов). Это направление исследований может иметь большое значение не только для изучения патогенеза эндогенных психозов, но и для экспериментальной психофармакологии, где моделирование психических расстройств занимает большое место.