Виды аллергенов

1. Полноценные антигены - белки (жесткие узнаваемые структуры).

2. Неполноценные (гаптены) - нуклеиновые кислоты, полисахариды, химические вещества зубных паст, косметика, металлы, полиакрилаты для зубного протезирования.

Экзоаллергены

Эндоаллергены

7.3. Антитела

Антитела - это белки - глобулины крови. Их около 100 млн, ферментов - тысячи. Как при иммунитете, так и при ГЧНТ вырабатываются антитела, связывающие определенный антиген (аллерген - это тоже "чужой" белок, тоже антиген). Но при аллергии немедленного типа антитела имеют отличительную биологическую особенность: они или их комплекс с аллергеном вызывают аллергические реакции.

Различают 5 классов антител:

1. IgМ - появляются при реакциях ГЧНТ первыми, это антитела первичного ответа, они также называются гемолизины, естественные антитела групп крови.

2. IgG - появляются вторыми, составляют большинство антител, это преципитирующие антитела. Только они проходят через плаценту в плод, блокируют рецепторы к Ig. Образуются и в десневых карманах.

3. IgА - секретины, выделяются на слизистых с их внешними секретами: слюной, слезами, секретами дыхательных путей, носа, желудочно-кишечного тракта, с женским молоком.

Все эти антитела синтезируются лимфоцитами, произошедшими из клона В_м.

4. IgЕ - реагины, синтезируются независимо от В_м отдельным клоном В-лимфоцитов Е, например, в подслизистой желудочно-кишечного тракта и легких. Вот почему антигенная стимуляция через эти пути ведет к более высокой концентрации IgЕ.

5. IgД - к ним относятся Rh-антитела.

7.3.1. Фазы образования антител

Образование антител протекает после первого попадания в организм антигена.

1. Фаза индукции, 7-10 дней. В это время происходит взаимодействие с антигеном макрофагов, Т-лпмфоцитов-хелперов, их кооперация с В-лимфоцптами, пролиферация последних с трансформацией в плазматические клетки, синтезирующие антитела.

2. Фаза продукции, 7-10 дней (наработка антител).

Особенность работы В-клеток (вернее, плазматических клеток) в том, что вырабатываемые ими антитела, даже против одного и того же антигена, относятся к разным классам иммуноглобулинов. В то же время известно, что одна клетка продуцирует антитела одного класса. Но может происходить переключение программы биосинтеза на другой белок - другое антитело, под влиянием антигена.

Все антитела относятся к циркулирующим антителам, обусловливающим ГЧНТ (гиперергическую реакцию гуморального иммунитета). В аллергии ГЧЗТ (гиперергической реакции клеточного иммунитета) участвуют сенсибилизированные Т-лимфоциты, выделяющие активные факторы - лимфокины.

26,33)К центральным органам иммунитета: красный костный мозг, тимус, сумка Фабрициуса (Бурса) у птиц.

К периферическим органам иммунитета относятся: селезенка, лимфатические узлы, лимфоидные образования.

Костный мозг локализован во внутренней полости трубчатых костей и в плоских костях. Построен из ретикулярной стромы, среди которых располагаются размножающиеся и дифференцирующиеся элементы эритроидного, миелоидного и мегакариоцитарного ростков.

СКК (стволовая кроветворная клетка) – дает начало шести росткам дифференцировки.

- мегакариоцитарному, заканчивающемуся образованием тромбоцитов

- эритроидному, с формированием безъядерных, переносящих кислород эритроцитов крови

- гранулоцитарному, с тремя дополнительными направлениями дифференцировки, приводящими к образованию базофилов, эозинофилов, нейтрофилов. Они принимают участие в процессах воспаления, фагоцитоза и являются участниками неспецифической формы защиты.

- моноцитарно-макрофагальному, завершающемуся образованием моноцитов, которые затем мигрируют в кровь в виде тканевых макрофагов оседают в различных тканях и органах

- Т-клеточному – формирование предшественников Т-клеток (пре-Т-лимфоцитов), которые с кровью поступают в тимус

- В-клеточному – у млекопитающих характеризуется завершенностью образования В-лимфоцитов (пре-В-лимфоциты – у птиц в костном мозге недозревшие).

Клетки, участвующие в иммунных реакциях.

Лимфоциты – главные клетки иммунной системы, обеспечивают гуморальный и клеточный иммунитет, а также регулируют деятельность других клеток. По морфологическим признакам выделяют 2 типа: большие гранулярные лимфоциты (чаще всего ими являются NK – клетки) и малые лимфоциты (Т и В клетки).

В-лимфоциты распознают чужеродные антигены, превращаются в плазматические клетки и вырабатывают специфические антитела (иммуноглобулины).

Т-лимфоциты выполняют функцию регуляции иммунитета. Т-хелпер стимулируют выработку антител, а Т-супрессоры тормозят ее.

NK – лимфоциты осуществляют контроль над качеством клеток организма. При NK – лимфоциты способны разрушать клетки, которые по своим свойствам отличаются от нормальных клеток, например, раковые клетки.

Содержание Т-лимфоцитов в крови составляет 65 – 80% от общего количества лимфоцитов, В-лимфоцитов – 8 – 20%, NK – лимфоцитов- 5 – 20%.

БГЛ (большой гранулярный лимфоцит) – популяция лимфоцитов, способная распознавать те изменения клеточной поверхности, которые возникают при злокачественном перерождении или вирусной инфекции.

Макрофаги и БГЛ распознают и уничтожают также некоторые клетки-мишени (или патогенные организмы), если поверхность последних покрыта связавшимися с ней специфическими антителами.

Эозинофилы – способны к активному амебиоидному движению, к экстравазации (проникновение за пределы стенок кровеносных сосудов) и к хемотаксису (преимущественно движению в направлении очага воспаления или поврежденной ткани).

Как и нейрофилы, способны к фагоцитозу, причем являются микрофагами, т.е. способны, в отличие от макрофагов, поглощать лишь относительно мелкие чужеродные частицы или клетки.

Способны поглощать и связывать гистамин и ряд других медиаторов аллегри и воспаления. Способны играть как про-аллергическую, так и защитную антиаллергическую роль.

Менее многочисленны, чем нейрофилы. Большая часть эозинофилов недолго остается в крови, и попадая в ткани длительное время находится там.

Базофилы – гранулоциты они крупнее нейтрофилов и эозинофилов. Гранулы базофилов содержат большое количество гистамина, серотонина, простагландинов и других медиаторов аллегри и воспаления.

Принимают участие в развитии аллергических реакций немедленного типа. Попадая в ткани, превращаются в тучные клетки, содержащие большое количество гистамина, которое стимулирует развитие аллергии. Обладают способность к фагоцитозу.

Тучные клетки (лаброциты) – высокоспециализированные иммунные клетки соединительной ткани позвоночных животных. Основная функция – свертывание крови. Участвуют в адаптивном иммунитете.

Дендритные клетки – это гетерогенная антиген-презентирующих клеток костномозгового происхождения. Основная функция – презентация антигенов Т-клеткам. Ведут контроль за дифференцировкой Т-лимфоцитов, происходит в тимусе.

Цитокины – гормоноподобные низкомолекулярные белки, секретируемые различными группами клеток (клетками селезенки, тимуса, эпителиальными, эндотелиальными) и регулирующие функцию других клеток, выполняя таким образом роль медиаторов в межклеточном взаимодействии. Основная функция – к числу которых, относятся интерфероны и интерлейкины, - является регуляция интенсивности и длительности иммунных реакций. Участвуют в противовирусной и противоопухолевой защите организма.

Некоторые цитокины способствуют развитию воспалительных реакций, тогда как другие оказывают противовоспалительное действие, завершая воспалительную реакцию.

Имеют значение в патогенезе аутоиммунных и аллергический реакций.

Они участвуют в кроветворении, выполняют функцию факторов роста.

В современной иммунологии активно используют в диагностических целях: с их помощью тестируют состояние различных звеньев иммунитета.

На основе цитокинов разрабатывают средства лечения аутоиммунных, инфекционных, опухолевых заболеваний.

Цитокины активны в очень малых концентрациях. Их биологический эффект на клетки реализуется через взаимодействие со специфическим рецептором, локализованным на клеточной цитоплазматической мембране.

Образование и секреция цитокинов происходит кратковременно и строго регулируется.

Все цитокины, а их в настоящее время известно более 30, по структурным особенностям и биологическому действию делятся на несколько самостоятельных групп:

- провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа

- противовоспалительные, ограничивающие развитие воспаления

- регуляторы клеточного и гуморального иммунитета.

Тимус – центральный орган иммунитета.

Тимус – центральный орган иммунитета, расположен в верхней части грудной полости, за грудиной, над сердцем. Состоит из коркового и мозгового вещества. Корковое вещество состоит из фолликулов Кларка, плотно упакованных малых лимфоцитов (тимоцитов) и расположенных среди них макрофагов, дендритных клеток, окруженных эпителиальными клетками.

Мозговое вещество состоит из телец Гассаля (скопления эпителиальных клеток) и лимфоцитов (лимфобластов).

Вторичные органы иммунитета – селезенка и лимфатические узлы, лимфатическое кольцо Вальдейера, Пейеровы бляшки.

Селезенка состоит из красной и белой пульпы. Селезенка – кладбище эритроцитов, т.е. в ней происходит отмирание эритроцитов. Белая пульпа в виде лимфатических фолликул.

Мозг – клетки микроглии; селезеночные макрофаги: почка – мезангиальные фагоциты.

Пейеровы бляшки – маленькие лимфоидные образования.

Хемотаксис. Реакция на внеклеточные и внутриклеточные возбудители инфекции.

В крови содержится лизоцим.

Кровь – жидкая соединительная ткань. Компоненты: плазма – 55%, тромбоциты – 1%, белые клетки крови – 3%, красные клетки крови – 41%.

34) Метод флуоресцирующих антител (МФА) (иначе реакция иммунофлуоресценции – РИФ) используется для обнаружения антигенов в биологических объектах (микроорганизмах, жидкостях) с помощью антител, помеченных флуоресцирующими красителями.

Первый люминесцентный микроскоп с кварцевой оптикой был сконструирован еще в 1908г. Келером и Зидентопфом. Сам метод иммунофлуоресценции был изобретен в 1942г.  А. Кунсом, синтезировавшим органический краситель флуоресцеин-4-изоцианат, и  разработавшим методику его конъюгирования с сывороточными белками.

Различают прямой (пМФА) или  реакция  прямой иммунофлуоресценции  (РПИФ), разработан. А Кунсом и Каплан. Непрямой (нМФА) метод флуоресцирующих антител или  реакция непрямой иммунофлуоресценции  (РнИФ), разработан Кунсом и Уиллером и, как разновидность последнего нМФА с комплементом.

ПМФА  используется с  целью выявления антигенов в биологических пробах на основе известных сывороток.

Методика пМФА. На предметном стекле фиксируется мазок или отпечаток ткани, содержащий антиген. На этот мазок наносится флуоресцирующая сыворотка, содержащая антитела против предполагаемого антигена. В качестве контроля используется гетерологичная флуоресцирующая сыворотка. В течение 30 мин.мазки с нанесенной сывороткой выдерживают во влажной камере при +37°С затем их промывают, удаляя лишний флуоресцин. Сыворотка, связываясь с антителом, образует комплекс, включающий флуоресцин, как опознавательный маркер. Оценка результатов осуществляется люминесцентным микроскопированием  по уровню яркости зеленого свечения, описывается в крестах.

“+++++” – яркая, сверкающая флуоресценция;

“+++” – отчетливо выраженная, достаточно яркая флуоресценция;

“++” -  флуоресценция  слабая, но морфология   клеток   и   цвет  люминесценции выявляется достаточно четко;

“+” -  флуоресценция  очень   слабая,   морфология   клеток различима плохо;

“-” – флуоресценция отсутствует.

НМФА используется с целью выявления специфических антител в биологических пробах.

Методика нМФА. При проведении нМФА на известный, фиксированный на стекле антиген, наносят испытуемую сыворотку и в течение 30 мин. мазки с нанесенной сывороткой выдерживают во влажной камере при +37°С. Затем наносят антивидовой (соответствующий     испытуемой  сыворотке) люминесцирующий  гамма-глобулин и  вновь  выдерживают во влажной камере. Далее препараты промывают, высушивают и исследуют люминесцентной микроскопией. Титром сыворотки считают то наибольшее ее разведение, которое обусловливающее свечение на “++”,  при наличии свечения на “+++” или “++++” в предыдущем разведении.

Модификацией нМФА, является нМФА с комплементом. В этом случае к сыворотке, нанесенной на антиген, добавляется комплемент, а к нему уже антикомплементарная люминесцирующая сыворотка.

Преимуществом непрямых методов является необходимость наличия только видовых люминесцирующих сывороток. При этом реакция становится более громоздкой из-за большого количества необходимых контролей. К недостаткам всех видов РИФ относится ограниченная чувствительность из-за наличия возможных перекрестных реакций между близкими по антигенному составу объектами и неспецифическая флуоресценция вследствие адсорбции флуоресцирующей сыворотки на различных элементах препарата.

РИФ применяется в настоящее время для идентификации возбудителей различных вирусных инфекций, бешенства,  колиэнтеритов, дизентерии, гепатита, брюшного тифа и паратифов, холеры, коклюша, чумы, туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы, сифилиса, токсоплазмоза, хламидиоза, и др.

42) Методы выявления капсул, жгутиков, спор. Для выявления некоторых бактерий и отдельных структур клеток применяют специальные методы окраски. Окраска кислотоустойчивых бактерий по методу Циля-Нильсена: 1. На фиксированный мазок наносят карболовый раствор фуксина через полоску фильтровальной бумаги и подогревают до появления паров в течение 3-5 минут. 2. Снимают бумагу, промывают мазок водой. 3. На мазок наносят 5% раствор серной кислоты или 3% раствор солянокислого спирта на 1-2 минуты для обесцвечивания. 4. Промывают водой. 5. Докрашивают мазок водным раствором метиленового синего в течение 3-5 минут. 6. Промывают водой, высушивают и микроскопируют. Выявление капсулы по методу Гинса: 1. На предметное стекло наносят каплю туши, а рядом – каплю исследуемого материала. Обе капли тщательно перемешивают и с помощью шлифованного стекла готовят мазок. 2. Мазок высушивают на воздухе и фиксируют на пламени горелки. 3. Мазок окрашивают фуксином в разведении 1:3 или сафранином. При этом бактерии окрашиваются в красный цвет, капсулы остаются неокрашенными и выделяются на темном фоне препарата. Окраска жгутиков по Леффлеру: 1. Взвесь бактерий переносят в каплю воды, не перемешивают и высушивают. 2. Обрабатывают препарат 15-20 минут протравой (1 мл насыщенного спиртового раствора фуксина + смесь из 10 мл 25% водного раствора танина с 5 мл насыщенного водного раствора сернокислого железа). 3. Тщательно промывают водой и высушивают на воздухе. 4. Докрашивают фуксином Циля в течение 3-4 минут при легком подогревании. 5. Промывают водой, высушивают, микроскопируют. Окраска спор по методу Ожешки: 1. На нефиксированный мазок наносят 0,5% раствор хлористоводородной кислоты и подогревают на пламени горелки в течение 2-3 минут. 2. Кислоту сливают, препарат промывают водой, просушивают и фиксируют над пламенем горелки. 3. Окрашивают препарат по Цилю-Нильсену. Споры бактерий при этом приобретают красный цвет, а вегетативные формы – синий. 52) Реакция связывания комплемента. Описание, применение

Реакция связывания комплемента (РСК) заключается в том, что при соответствии друг другу антигены и антитела образуют иммунный комплекс, к которому через Fc-фрагмент антител присоединяется комплемент (С), т. е. происходит связывание комплемента комплексом антиген—антитело. Если же комплекс антиген—антитело не образуется, то комплемент остается свободным.

Специфическое взаимодействие АГ и AT сопровождается адсорбцией (связыванием) комплемента. Поскольку процесс связывания комплемента не проявляется визуально, Ж. Борде и О. Жангу предложили использовать в качестве индикатора гемолитическую систему (эритроциты барана + гемолитическая сыворотка), которая показывает, фиксирован ли комплемент комплексом АГ-АТ. Если АГ и ATсоответствуют друг другу, т. е. образовался иммунный комплекс, то комплемент связывается этим комплексом и гемолиза не происходит. Если AT не соответствует АГ, то комплекс не образуется и комплемент, оставаясь свободным, соединяется со второй системой и вызывает гемолиз.

Протекание реакции

Реакция протекает в две фазы с участием двух систем; бактериальной и гемолитической. В первой реакции (специфическая) участвуют антиген 4-+ антитело + комплемент. Положительный результат реакции, наступающий при соответствии антител антигену, характеризуется образованием специфического бактериального комплекса антиген — антитело с адсорбированным, или, как говорят, «связанным», комплементом. Оставаясь невидимым, комплекс не вызывает никаких внешних изменений той среды, в которой он образовался. Отрицательный результат РСК имеет место при отсутствии специфического сродства между антигеном и антителом сыворотки и характеризуется сохранением свободного активного комплемента. Первая фаза РСК может проводиться в термостате при 37°С (1—2 ч) или в холодильнике при 3—4°С (18—20 ч). При длительном образовании иммунного комплекса антиген-антитело на холоду происходит более полное связывание комплемента и вследствие этого чувствительность реакции увеличивается. При постановке сравнительных опытов советским иммунологом акад. В. И. Иоффе и его учениками было показано, что в условиях длительного связывания комплемента на холоду можно уловить в 100—500 раз меньшие количества антигена и получить положительные результаты при больших разведениях иммунной сыворотки, чем в опыте связывания комплемента при температуре 37 °С в течение 1—2 ч. Вторая фаза реакции (индикаторная) происходит между реагентами гемолитической системы (смесь 3% взвеси эритроцитов и гемолитической сыворотки в равных объемах) при температуре 37 °С только при наличии комплемента, оставшегося свободным от первой фазы реакции (реакция отрицательная). При отсутствии свободного активного комплемента гемолиза эритроцитов под действием специфических гемолизинов не наступает (реакция положительная).

Компоненты

Реакция связывания комплемента (РСК) относится к сложным серологическим реакциям. Для ее проведения необходимы 5 ингредиентов, а именно: АГ, AT и комплемент (первая система), эритроциты барана и гемолитическая сыворотка (вторая система).

Антигеном для РСК могут быть культуры различных убитых микроорганизмов, их лизаты, компоненты бактерий, патологически измененных и нормальных органов, тканевых липидов, вирусы и вирусосодержащие материалы.

В качестве комплемента используют свежую или сухую сыворотку морской свинки.

Механизм реакции

РСК проводят в две фазы: 1-я фаза — инкубация смеси, содержащей три компонента антиген + антитело + комплемент; 2-я фаза (индикаторная) — выявление в смеси свободного комплемента путем добавления к ней гемолитической системы, состоящей из эритроцитов барана, и гемолитической сыворотки, содержащей антитела к ним. В 1-й фазе реакции при образовании комплекса антиген—антитело происходит связывание им комплемента, и тогда во 2-й фазе гемолиз сенсибилизированных антителами эритроцитов не произойдет; реакция положительная. Если антиген и антитело не соответствуют друг другу (в исследуемом образце нет антигена или антитела), комплемент остается свободным и во 2-й фазе присоединится к комплексу эритроцит — антиэритроцитарное антитело, вызывая гемолиз; реакция отрицательная.

Применение

Реакцию связывания комплемента можно применять для: 1) выявления специфических антител в неизвестной сыворотке на основании взаимодействия их с антигеном известной природы; 2) изучения свойств антигена в реакции с известной специфической сывороткой. Подготовка ингредиентов для постановки РСК. 1. Сыворотку крови, полученную для исследования, накануне постановки реакции прогревают в водяной бане при 56°С в течение 30 мин для инактивации ее собственного комплемента. Инактивированная сыворотка может храниться при температуре 3—4°С в течение 5—6 дней. В день постановки-опыта сыворотку разводят изотоническим раствором хлорида натрия в соотношении 1:5 (0,1 мл исследуемой сыворотки,+ 0,4 мл изотонического раствора хлорида натрия). 2. Антигеном для постановки РСК могут быть культуры разнообразных микробов, бактериальные белки и экстракты, полученные из микробных культур, патологически измененных и нормальных органов и тканей. Особенности приготовления антигена определяются характером инфекционного процесса и особенностями его возбудителя. 3. Комплементом является смесь сывороток, полученная от 3—5 здоровых морских свинок, или сухой комплемент в ампулах. Непосредственно перед употреблением сыворотку морской свинки разводят изотоническим раствором хлорида «атрия в отношении 1 : 10, получая основной раствор. 4. Гемолитическую сыворотку перед постанов кой опыта инактивируют прогреванием при температуре 56 °С в течение 30 мин. Для постановки основного опыта РСК, а также для титрования комплемента и антигена применяют гемолитическую сыворотку в тройном титре. Например, если титр гемолитической сыворотки 1: 1800, в реакции применя ют разведение сыворотки 1 : 600. 5. Эритроциты получают из дефибринированной кро ви барана. Кровь для удаления пленок фибрина фильтруют через трехслойный марлевый фильтр. Полученный фильтрат центрифугируют, сыворотку отсасывают и сливают, а эритро циты промывают 3—4-кратным центрифугированием с изото - «ическим раствором хлорида натрия. При последнем промы вании эритроцитов надосадочный слой жидкости должен быть совершенно прозрачным. Из отмытых эритроцитов готовят 3% взвесь в изотоническом растворе хлорида натрия. Подготовив указанным выше способом ингредиенты, участвующие в РСК, приступают к титрованию гемолитической сыворотки, комплемента и антигена.

53) Метод флуоресцирующих антител.

Метод флуоресцирующих антител (МФА) (иначе реакция иммунофлуоресценции – РИФ) используется для обнаружения антигенов в биологических объектах (микроорганизмах, жидкостях) с помощью антител, помеченных флуоресцирующими красителями.

Первый люминесцентный микроскоп с кварцевой оптикой был сконструирован еще в 1908г. Келером и Зидентопфом. Сам метод иммунофлуоресценции был изобретен в 1942г.  А. Кунсом, синтезировавшим органический краситель флуоресцеин-4-изоцианат, и  разработавшим методику его конъюгирования с сывороточными белками.

Различают прямой (пМФА) или  реакция  прямой иммунофлуоресценции  (РПИФ), разработан. А Кунсом и Каплан. Непрямой (нМФА) метод флуоресцирующих антител или  реакция непрямой иммунофлуоресценции  (РнИФ), разработан Кунсом и Уиллером и, как разновидность последнего нМФА с комплементом.

ПМФА  используется с  целью выявления антигенов в биологических пробах на основе известных сывороток.

Методика пМФА. На предметном стекле фиксируется мазок или отпечаток ткани, содержащий антиген. На этот мазок наносится флуоресцирующая сыворотка, содержащая антитела против предполагаемого антигена. В качестве контроля используется гетерологичная флуоресцирующая сыворотка. В течение 30 мин.мазки с нанесенной сывороткой выдерживают во влажной камере при +37°С затем их промывают, удаляя лишний флуоресцин. Сыворотка, связываясь с антителом, образует комплекс, включающий флуоресцин, как опознавательный маркер. Оценка результатов осуществляется люминесцентным микроскопированием  по уровню яркости зеленого свечения, описывается в крестах.

“+++++” – яркая, сверкающая флуоресценция;

“+++” – отчетливо выраженная, достаточно яркая флуоресценция;

“++” -  флуоресценция  слабая, но морфология   клеток   и   цвет  люминесценции выявляется достаточно четко;

“+” -  флуоресценция  очень   слабая,   морфология   клеток различима плохо;

“-” – флуоресценция отсутствует.

НМФА используется с целью выявления специфических антител в биологических пробах.

Методика нМФА. При проведении нМФА на известный, фиксированный на стекле антиген, наносят испытуемую сыворотку и в течение 30 мин. мазки с нанесенной сывороткой выдерживают во влажной камере при +37°С. Затем наносят антивидовой (соответствующий     испытуемой  сыворотке) люминесцирующий  гамма-глобулин и  вновь  выдерживают во влажной камере. Далее препараты промывают, высушивают и исследуют люминесцентной микроскопией. Титром сыворотки считают то наибольшее ее разведение, которое обусловливающее свечение на “++”,  при наличии свечения на “+++” или “++++” в предыдущем разведении.

54)Патогенные стафилококки.

55) Патогенные стрептококки

Патогенные стрептококки – возбудители гнойно-воспалительных процессов различной локализации (мыт лошадей, маститы у животных, стрептококковая септицемия птиц, кроликов, стрептококковый полиартрит), а также смешанных и вторичных инфекций (абсцесс, фурункул, нефрит, пиемия, сепсис и др.). Фекальные стрептококки могут вызвать воспаление кишечника и мочеполовых путей. Пищевые токсикозы (токсикоинфекции).