Вопросы для самоподготовки
1. Общие требования к организации технологического процесса при производстве мягких лекарственных форм (мазей, линиментов) в соответствии с принципами и правилами GМР.
2. Общие технические и организационные мероприятия проводимые на различных стадиях производства мягких лекарственных средств для предотвращения перекрёстной и антимикробной контаминации.
3. Требования к производственным помещениям и оборудованию при производстве нестерильных мягких лекарственных средств.
4. Требования к упакованному материалу и операциям по упаковке.
Методические рекомендации к выполнению практической работы.
Составить технологическую схему производства мази или линимента (по указанию преподавателя), учитывая основные технологические стадии производства мазей.
Технология мазей включает такие стадии (GMP):
- подготовка основы для мазей и лекарственных веществ;
- введение лекарственных веществ в основу;
- гомогенизация мазей;
- стандартизация;
- фасовка и хранение.
Поскольку мази как физико-химические дисперсные системы могут быть гомогенными, гетерогенными и комбинированными, технология их изготовления включает либо все перечисленные стадии или некоторые из них.
Используя технологическую схему производства мазей студенты описывают технологический процесс производства мази с учётом основных принципов и положений НПП (GМР) (по показанию преподавателя)
Рецепты для выполнения практической работы.
Rp: Acidi salicylici 20,0
Zinci oxydi 50,0
Vaselini 1000,0
Misce ut fiat unguentum
Da. Signa.
Rp: Mentholi 20,0
Camphorae 80,0
Lanolini 300,0
Vaselini 600,0
Misce ut fiat unguentum
Da. Signa.
Rp: Xeroformii
Picis liquidae Betulae ana 30,0
Olei Ricini 940,0
Misce ut fiat linimentum
Da. Signa.
Пример составления технологической схемы производства таблеток с влажным гранулированием.
Rp: Acidi salicylici 10,0
Amyli
Zinci oxidi ana 125,0
Vaselini 240,0
Misce ut fiat pasta
Da. Signa.
Rp: Adrenalini hydrochloridi 0,1% - 20 ml
Antipyrini 20,0
Mentholi 4,0
Bismuthi subnitratis 12,0
Lanolini
Vaselini ana 200,0
Misce ut fiat unguentum
Da. Signa.
Мазь ртутная белая (Unguentum Hydrargyri album)
Rp: Hydrargyri amidochloridi 10,0
Vaselini 60,0
Lanolini 30,0
Misce ut fiat unguentum
Da. Signa
Мазь с йодидом калия (Unguentum Kalii iodidi)
Rp: Kalii iodidi 50,0
Natrii thiosulfatis 1,0
Aquae destillatae 44,0
Lanolini anhydrici 135,0
Vaselini 162,0
Emulgentis T2 27,0
Aquae destillatae 81,0
Misce ut fiat unguentum
Da. Signa.
Паста салицилово-цинковая (Pasta Zinci salicylatum).
Rp: Kalii iodidi 50,0
Zincii oxydi 25,0
Vaselini 48,0
Misce ut fiat unguentum
Da. Signa.
Мазь Амиказоловая 5% (Unguentum Amycazoli 5%).
Rp: Amycazoli 5,0
Monoacetylici aetheris aethylenglycoli 4,5
Lanolini anhydrici 10,0
Emylgentis T2 20,0
Natrii tetraboratis 1,5
Aquae purificatae 48,45
Misce ut fiat unguentum
Da. Signa.
Rp: Streptocidi 5,0
Olei jecoris 34,0
Emulgentis 5,0
Aquae destillatae 56,0
Misce ut fiat linimentum
Da. Signa.
Rp: Syntomycini 5,0
Olei Ricini 20,0
Emulgentis 7,0
Acidi salicylici 0,125
Aquae destillatae ad 100,0
Misce ut fiat linimentum
Da. Signa.
Занятие №5
Тема: Технология и обеспечение качества лекарственной формы суппозитории, в соответствии с требованиями НАП (GРР).
Дидактические цели и мотивация занятия.
Изучить общие принципы и основные правила и инструкции надлежащей аптечной практики (НАП).
Знать структуру руководства по надлежащей аптечной практике.
Освоить инструкцию к руководству по НАП по приготовлению мягких лекарственных средств.
Суппозитории
Общие правила
1. Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или другую форму с максимальным диаметром 1,5 см, длиной от 2,5 до 4 см. Масса их должна находиться в пределах от 1,0 до 4,0 грамма.
Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) - globuli; яйцеобразными (овули) - ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) - pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6,0 грамма.
Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не больше 1 см. Масса их должна находиться в пределах от 0,5 до 1,0 грамма.
2. Технологию экстемпоральных ректальных и вагинальных суппозиториев выбирают с учетом состава рецептурной прописи, физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ, их совместимости.
3. Для приготовления суппозиториев используют метод выкатывания (ручное формование), а при наличии средств малой механизации - методы выливания и прессования.
Использование того или другого метода зависит от свойств основы, ее способности давать пластичные массы, скорости застудневания после расплавления, текучести под давлением.
Для получения суппозиториев методом выкатывания, используют масло какао или его заменители; прессованием - масло какао, бутирол, ПЭО и другие; выливанием - гидрофильные и жировые основы.
4. В качестве липофильных основ для приготовления суппозиториев применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы. Как гидрофильные основы используют желатино-глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксида разной молекулярной массы и другие. Желатино-глицериновую основу готовят из желатина медицинского (1 часть), глицерина (5 частей) и воды (2 части).
5. Количество лекарственных и вспомогательных веществ на все и на один суппозиторий рассчитывают в зависимости от способа прописывания суппозиториев в рецепте (разделительный или распределительный). При прописывании палочек количество основы не указывают, а обязательно указывают размеры (длина и диаметр) палочек и их количество.
6. Если масса ректальных суппозиториев в рецепте не отмечена, то их готовят массой 3,0 грамма. В детской практике массу суппозиториев обязательно указывают в рецепте - она должна быть от 0,5 до 1,5 грамма.
Если масса вагинальных суппозиториев не указана, то их готовят массой 4,0 грамма.
7. При изготовлении суппозиториев методом выливания их масса зависит от величины гнезда формы (объема), плотности используемых лекарственных веществ и основы. Если лекарственные вещества входят в состав суппозитория в количестве свыше 5%, тогда при расчетах количества основы учитывают коэффициент замещения (Еж) или обратный коэффициент замещения (1/еж).
Технологический процесс
8. Блок-схема технологии и контроля качества суппозиториев приведена ниже (см. стр. 44).
Технология суппозиториев состоит из следующих технологических стадий:
подготовка основы;
введение лекарственных веществ в основу;
дозирование и формование суппозиториев;
упаковка и маркировка (оформление);
контроль качества.
В зависимости от метода изготовления суппозиториев выполняются стадии сплавления, измельчения, диспергирования, растворения, выкатывания, выливания.
Подготовка основы
9. При изготовлении суппозиториев методом выкатывания и прессования основу предварительно измельчают.
10. При изготовлении суппозиториев методом выливания основу расплавляют в фарфоровой чашке на водяной бане при температуре 38- 40°С.
Введение лекарственных веществ в основу.
11. Лекарственные вещества вводят в супозитории в зависимости от характера основы, количества и физико-химических свойств лекарственных веществ и их растворимости в основе.
12. Лекарственные вещества, растворимые в основе, в количестве до 5% растворяют в однотипной с основой жидкости, если их больше 5% - растворяют в части расплавленной основы.
При использовании метода выливания такие вещества растворяют во всей расплавленной основе, учитывая коэффициент Еж (или 1/Еж).
13. Лекарственные вещества, растворимые в воде и прописанные в количестве до 5%, при использовании метода выкатывания растворяют в минимальном количестве воды, глицерина или спирта, а затем эмульгируют ланолином безводным (при необходимости) и смешивают с основой. Если растворимого вещества больше 5%, ее тщательным образом растирают в ступке сначала в сухом состоянии, потом с несколькими каплями воды и добавляют частями основу.
При использовании метода выливания водорастворимые вещества в липофильные основы вводят по типу суспензии, а в гидрофильные основы - путем растворения в небольшом количестве воды или глицерина, и следующего смешивания с полуохлажденной основой.
14. Лекарственные вещества, не растворимые ни в основе, ни в воде и прописанные в малых количествах (до 0,1 грамма на один суппозиторий), при использовании метода выкатывания растирают с несколькими каплями растительного масла, а затем смешивают с измельченной основой.
Если эти вещества прописаны в больших количествах (свыше 0,1 грамма на один суппозиторий), то при использовании метода выкатывания их тщательным образом измельчают и смешивают с мелко натертой стружкой масла какао, а затем добавляют остаток основы. В случае необходимости для получения более пластичной массы целесообразно добавлять ланолин безводный из расчета 1,0-1,5 на 30,0 суппозиторной массы.
При использовании метода выливания указанные вещества тщательным образом измельчают и смешивают с частью расплавленной липофильной основой (или с жидкой составной частью гидрофильной основы), а затем полученную смесь добавляют ко всей расплавленной основе.
15. Лекарственные вещества в виде густых жидкостей смешивают непосредственно с измельченной жировой основой без добавления пластификатора. Жидкие ингредиенты, которые не содержат летучих веществ упариваются.
16. Густые экстракты вводят после предыдущего смешивания с ровным количеством спирто-водно-глицериновой смеси (1:6:3) или сразу в виде раствора густого экстракта (1:2).
17. Термолабильные вещества добавляют к расплавленной основе полуохлажденными непосредственно перед выливанием суппозиторной массы в формы.
Дозирование и формование суппозиториев
18. При изготовлении суппозиториев методом выкатывания и прессования приготовленную суппозиторную массу сначала развешивают на прописанное количество доз. Из каждой отдельной порции формуют суппозитории с помощью пилюльной машинки или суппозиторного пресса.
19. При изготовлении суппозиториев методом выливания приготовленную суппозиторную массу быстро выливают в специальные металлические или пластмассовые формы. Наполненную форму помещают в морозильную камеру холодильника на 10-15 минут для застудневания.
20. Гнезда формы перед началом выливания суппозиторной массы протирают марлевым тампоном, смоченным в простерилизованном вазелиновом масле (если суппозитории приготовлены на гидрофильных (водорастворимых) основах), или мыльным спиртом (если на липофильних (жировых) основах).
Упаковка и маркировка (оформление)
21. Суппозитории запечатывают в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой, вощеные капсулы и другие упаковочные материалы, разрешенные в медицинской практике.
Шарики, пессарии укладывают в картонные коробки в гофрированные колпачки, палочки - в складчатую бумагу.
22. Суппозитории оформляют общими этикетками "Внешнее". На этикетке должны быть предупреждающие надписи "Хранить в прохладном месте", "Хранить в защищенном от света месте", "Беречь от детей". При наличии ядовитых или наркотических веществ упаковку опечатывают, оформляют сигнатурой и предупреждающей надписью "Обращаться с осторожностью".
На этикетке обязательно должны быть такие обозначения:
название производственного объединения или субъекта хозяйственной деятельности;
аптека №__, адрес;
№ рецепта или требования (заказ) ЛПУ;
Гр._______(фамилия больного) или номер и название больницы (отделения);
название и/или состав лекарственного средства;
подробный способ применения;
серия (для серийного изготовления);
дата приготовления;
срок годности;
цена.
Контроль качества
23. Контроль качества суппозиториев осуществляют согласно ГФУ, действующих приказов и инструкций МОЗ Украины. Проверка качества включает все виды внутриаптечного контроля: письменный, опросный, органолептический (цвет, запах), физический, однородность, средняя масса, отклонение от прописанной массы, отсутствие механических включений, химический контроль (избирательно) и контроль при отпуске.
Суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и иметь твердость, которая обеспечивает удобство применения. Однородность определяют визуально по продольному срезу на отсутствие вкраплений. На срезе позволяется наличие воздушного стержня или лейкоподобного углубления.
Отклонение в массе отдельных суппозиториев не должно превышать ±5%.
Условия и срок хранения.
24. Суппозитории хранят в сухом прохладном месте. Суппозитории, изготовленные экстемпорально, хранят 10 дней, или определенного экспериментальными исследованиями и отмеченного в технологической инструкции на конкретную пропись.