- •Валидация аналитических методик. Краткая характеристика.
- •B. Проведение валидации аналитических методик
- •1. Специфичность
- •1.1. Идентификация
- •1.2. Количественное определение и испытания на примеси
- •1.2.1. Образцы примесей имеются
- •1.2.2. Образцы примесей отсутствуют
- •2. Линейность
- •4. Правильность
- •4.1. Количественное определение
- •4.1.1. Активная субстанция
- •4.1.2. Готовый лекарственный препарат
- •3. Диапазон применения
- •4.2. Примеси (количественное содержание)
- •7. Предел количественного определения
- •7.1. Визуальная оценка
- •7.2. Соотношение сигнал/шум
- •7.3. Использование калибровочной прямой и стандартного отклонения сигнала
- •9. Проверка пригодности системы
- •C. Валидация аналитических методик: особенности ее применения к методам, используемым в фармакопее
- •1. Оптическое вращение (2.2.7)1
- •1.1. Введение
- •1.2. Идентификация
- •1.3. Испытания
- •1.4. Количественное определение
- •2. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях спектра (2.2.25)1
- •2.1. Идентификация
- •D. Рекомендации относительно критериев при проведении валидации для методик количественного анализа [8,11,12,13]
- •1. Требования к неопределенности результатов анализа
- •2. Валидационные характеристики: рекомендации по проведению эксперимента и критериям приемлемости
- •2.1. Критерий незначимости
- •2.2. Нормализованные координаты
- •2.3. Линейность, правильность и прецизионность
- •2.3.1. Линейность
- •2.3.2. Правильность
- •2.3.3. Прецизионность
- •2.4. Пример проведения эксперимента и расчета критериев
- •2.4.1. Линейность, правильность и прецизионность
- •2.4.2. Предел обнаружения (по) и предел количественного определения (пко)
3. Диапазон применения
Диапазон применения методики зависит от ее назначения и определяется при изучении линейности. В пределах диапазона применения методика должна обеспечивать требуемую линейность, правильность и прецизионность. Минимально допустимые диапазоны применения методик: для количественного определения активной субстанции или готового лекарственного препарата: как правило, от 80% до 120% от номинального содержания; для однородности дозирования: от 70% до 130% от номинального содержания, если для испытания не требуется более широкий интервал, обусловленный свойствами лекарственной формы (например, дозированные ингаляторы); для испытаний на растворение: ±20% (абсолютных) от нормируемой величины высвобождения. Например, если при контроле высвобождения пролонгированных лекарственных препаратов нормируемая величина высвобождения составляет от 20% за первый час и до 90% за 24 ч, то диапазон применения должен быть от 0% до 110% от номинального содержания; для определения примесей: от концентрации, в которой примесь обычно обнаруживается, до 120% от нормируемого содержания. Для примесей, обладающих чрезвычайно сильным действием или имеющих токсический или непредвиденный фармакологический эффект, предел детектирования / количественного определения должен соответствовать тому уровню концентрации, на котором эти примеси должны контролироваться.
Примечание. При проведении валидации испытания на примеси непосредственно в процессе разработки методики необходимо определить диапазон применения, внутри которого находится предполагаемый предел нормирования примесей. Если количественное определение и испытание на примеси выполняются совместно как одно испытание и используется только стандарт основного вещества, соответствующий его номинальному содержанию, то диапазон применения должен охватывать диапазон концентрации от нормируемого содержания примеси до 120% от номинального содержания основного вещества.
4. Правильность
Правильность изучают в пределах диапазона применения аналитической методики.
4.1. Количественное определение
4.1.1. Активная субстанция
Могут использоваться следующие способы определения правильности:
a) применение аналитической методики к образцу с известной степенью чистоты, например к стандартному образцу;
b) сравнение результатов анализа, полученных с использованием валидируемой методики и арбитражного метода, правильность и прецизионность которого известны (использование независимого метода, см. п. 1.2.2.);
c) заключение о правильности можно сделать после того, как установлены прецизионность, линейность и специфичность.
4.1.2. Готовый лекарственный препарат
Могут использоваться следующие способы определения правильности:
a) применение методики к искусственным смесям, к которым были добавлены известные количества анализируемого вещества;
b) если невозможно получить образцы всех компонентов лекарственного препарата, возможно применение метода добавок или арбитражной методики, правильность которой доказана (см. п. 1.2.2.);
c) заключение о правильности можно сделать после того, как установлены прецизионность, линейность и специфичность.