Карбахолин

По химическому строению и фармакологическому эффекту близок к ацетилхолину, (является м- и н- холиномиметиком прямого действия). Оказывает более продолжительное действие, т.к. не гидролизуется холинэстеразой.

Способен резко повышать тонус мускулатуры кишечника, мочевого пузыря, снижать артериальное давление, вызывать брадикардию. Часто используется в офтальмологии для снижения внутриглазного давления в виде глазных капель. С другими целями карбахолин не применяют в виду чрезмерного системного действия.

При глаукоме растворы карбахолина 0,5-3,0% закапывают в конъюнктивальный мешок 2-6 раз в день.

Выпускают в виде глазных капель 3% по 10 мл (карбахол) и 1,5% по5 мл (Изопто – Карбохол).

Непосредственно после инстилляции карбахолина возникает чувство жжения, зуд, жгучая боль в глазных яблоках, затуманивание зрения. У лиц пожилого возраста возможно появление или ускорение созревания катаракты.

Пилокарпин

Основное клиническое применение - местное в офтальмологии для понижения внутриглазного давления при глаукоме. Применяют его также в качестве миотика для прекращения мидриатического эффекта атропина и подобных ему препаратов. Назначают пилокарпин в виде 1, 2, 4% раствора 2-4 раза в день по 1-2 капли. Имеются пролонгированные формы этого лекарства: 1, 2, 4% глазная мазь, растворы пилокарпина с метилцеллюлозой, глазные пленки по 2,7 мг пилокарпина в каждой. Препарат изоптокарпин благодаря добавкам метилцеллюлозы сохраняет эффект до 12 часов. Глазной гель Пилогель удерживает давление пониженным в течение 12 часов. При приеме внутрь пилокарпин быстро всасывается, но вызывает сильную потливость, усиление секреции бронхиальных желез, бронхоспазм. Энтерально не используется.

Пилокарпин входит в состав комбинированных препаратов. В комбинации с тимололом (бета–адреноблокатор) выпускается под названием фотил и фотил - форте в виде глазных капель по 5 мл. В комбинации с метипронололом (бета–адреноблокатор) входит в состав препарата нормоглаукон также в виде глазных капель.

Ацеклидин

Оказывает выраженное действие на глаза, на желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь, матку. Отсюда и преимущественное клиническое использование:

- в офтальмологии как противоглаукомное средство, но редко, так как появились более эффективные препараты;

- в хирургической, урологической и акушерско-гинекологической практике - для предупреждения и устранения послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря.

Выпускается ацеклидин в виде порошка для изготовления глазных капель, в ампулах по 1-2 мл 0,2% раствора для инъекций.

При отравлении или передозировке М-холиномиметиков преобладают периферические эффекты, наблюдается гиперсаливация, потливость, миоз, одышка, понос, брадикардия. Эти эффекты устраняются введением функционального антагониста - атропина (подкожно, внутримышечно или внутривенно в зависимости от тяжести состояния).

Общим противопоказанием к применению М-холиномиметиков являются: бронхиальная астма, стенокардия, эпилепсия, беременность.

Антихолинэстеразные средства (непрямые м- и - н- холиномиметики)

Холинэстераза – очень активный фермент. Механизм действия этой группы препаратов заключается в обратимом или необратимом связывании и угнетении активности холинэстеразы. Это способствует накоплению ацетилхолина, выделяющегося окончаниями холинэргических нервов в синаптическую щель и усилению его действия на органы и ткани. Антихолинэстеразные средства обеспечивают усиление и пролонгирование действия ацетилхолина.

Различают антихолинэстеразные средства: обратимого действия (физостигмина салицилат, неостигмин, галантамин) и необратимого действия (армин, нибуфин, пирофос). В эту группу относят некоторые инсектициды (фосфорорганические отравляющие вещества), используемые в быту, в сельском хозяйстве (дихлофос, хлорофос, карбофос и др.).

У ингибиторов холинэстеразы более широкий спектр фармакологического действия, чем у прямых М-холиномиметиков, поскольку происходит накопление ацетилхолина во всех органах и тканях, куда они проникают и, следовательно, они воздействуют на все виды холинорецепторов.

Например, они усиливают нервную передачу в ганглиях вегетативной нервной системы, стимулируют деятельность тех отделов ЦНС, где ацетилхолин является медиатором нервных процессов (кора головного мозга, гипофиз, ретикулярная формация).

Антихолинэстеразные препараты стимулируют передачу с двигательных нервов на скелетную мышцу. При резорбтивном действии они непрямым образом стимулируют М-холинорецепторы клеток разных органов через накопление медиатора.

Антихолинэстеразные средства делят на 2 группы, согласно наличию в их молекуле N³⁺ или N⁴⁺ (третичного или четвертичного) азота. Производные третичного азота проникают через гематоэнцефалический барьер и способны стимулировать ЦНС, улучшать течение рефлекторных реакций (физостигимин и галантамин). Производные четвертичного азота, например, армин, неостигмин, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и у них преобладают периферические эффекты.

Общими показаниями к применению антихолинэстеразных препаратов являются:

- миастения, связанная с нарушением синтеза медиатора ацетилхолина;

- при поражении периферических отделов нервной системы - параличах, парезах, невритах;

- при парезах и атонии кишечника, мочевого пузыря;

- при глаукоме (они оказывают сильное и длительное действие на глаз, вызывая миоз, снижение внутриглазного давления);

- для снятия остаточного действия мышечных релаксантов конкурентного типа.

Однако, конкретные лекарства этой группы применяются в той области, где они оказывают специфический по направленности, силе и длительности эффект.