Анабазин

По фармакологическим свойствам близок к лобелину. Анабазин предложен в качестве средства, облегчающего отвыкание от курения.

Препарат выпускается в виде таблеток, пленок и жевательной резинки “Гамибазин”. Таблетки применяют внутрь (под язык) ежедневно 8 раз в день (через каждые 2 часа) в течение 5 дней. С первого для приема таблеток необходимо прекратить курение или резко уменьшить его частоту.

Таким образом, Н-холиномиметики можно отнести к лекарствам, используемым только узкими специалистами.

У никотина различают проявления острой токсичности и хронической.

1. Острая токсичность может проявляться при небрежной работе с многими инсектицидами (в них часто входит никотин), и у детей (при пассивном или активном курении). Летальная доза никотина для человека составляет около 40 мг. Среди острых токсических эффектов наиболее опасны:

1) центральное стимулирующее действие, которое ведет к провокации судорог, коме, остановке дыхания;

2) деполяризация концевых пластинок скелетных мышц, вызывающая миорелаксацию дыхательной мускулатуры;

3) гипертензия и сердечные аритмии.

Лечение острого отравления никотином - симптоматическое. Мускариновую активацию купируют атропином (1-2 мг подкожно, в/м, в/в). При центральной стимуляции применяют противосудорожные препараты (диазепам). Нервно-мышечную блокаду невозможно в этом случае устранить фармакологическими средствами и больного переводят на искусственное дыхание. Поскольку никотин метаболизируется и выводится быстро, то пациенты, пережившие первые 4 часа острого отравления полностью выздоравливают, если не было гипоксии и повреждения мозга.

2. Хроническая токсичность никотина имеет значение для здоровья курильщиков. Социальная, экономическая и медицинская значимость табакокурения очень велики, поскольку эта вредная привычка является важнейшим фактором риска болезней и преждевременной смерти, которую можно было бы предотвратить. Согласно популяционным исследованиям многих стран прослеживается очень жесткая связь между курением и такими распространенными заболеваниями, как: сердечно-сосудистые, онкологические, пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, поражения сосудов нижних конечностей (они могут приводить к тяжелой инвалидизации людей)

Ганглиоблокаторы

При блокаде Н-холинорецепторов в ганглиях отключается или ограничивается влияние ЦНС на внутренние органы, т.е. осуществляется фармакологическая денервация органов. По структуре ганглиоблокаторы могут принадлежать к четвертичным аммониевым соединениям, они плохо всасываются в ЖКТ и не проникают через гематоэнцефалический барьер (бензогексоний, арфонад, гигроний, пентамин, димеколин), к третичным аминам (пирилен, пахикарпина гидройодид), которые хорошо всасываются в ЖКТ, и проникают через гематоэнцефалический барьер.

Основные фармакологические эффекты ганглиоблокаторов:

- уменьшение сосудосуживающий импульсации из вазомоторных центров продолговатого мозга;

- прямое сосудорасширяющее действие на гладкие мышцы сосудов;

- блокада секреции желудка и слюнных желез;

- мидриаз и нарушение аккомодации.

В результате расширения артериальных и венозных сосудов уменьшается периферическое сопротивление, венозный возврат крови к сердцу вследствие ее депонирования в расширенных сосудах. Снижение артериального давления - наиболее значимый фармакологический эффект, ради которого ганглиоблокаторы используются в клинике. Остальные их эффекты рассматриваются как побочные. К недостаткам современных ганглиоблокаторов следует отнести их способность одновременно блокировать ганглии симпатической и парасимпатической систем, поэтому избирательная блокада ганглиев, отдельных систем и органов пока невозможна.

Различают 3 группы ганглиоблокаторов:

1. Кратковременного действия (гигроний, арфонад)

2. Средней продолжительности действия (бензогексоний, пентамин)

3. Ганглиоблокаторы длительного действия (пахикарпин, димеколин, пирилен).

Ганглиоблокаторы кратковременного действия используются в клинике неотложных состояний и требуют высокой квалификации медперсонала. Они эффективны в течение 5 минут. Для достижения желательной степени понижения артериального давления их вводят внутривенно капельно с необходимой скоростью, под обязательным постоянным контролем артериального давления. Используют для лечения гипертонического криза, острой левожелудочковой недостаточности и кардиогенного отека легких.

Гигроний - ампулы по 0,1 г для получения раствора 1 мг/мл в изотоническом растворе хлорида натрия.

Ганглиоблокаторы средней продолжительности действуют при парентеральном введении 40 минут, энтеральном - 3-4 часа. Парентеральное введение осуществляется по тем же показателям, что и гигроний с арфонадом, но управлять ответной гипотензивной реакцией гораздо труднее.

Пентамин - ампулы по 1-2 мл 5% раствора.

Препараты длительного действия действуют около 6 часов. В настоящее время не используются в связи с неуправляемостью и опасностью осложнений и серьезными токсическими эффектами.