Лекарственные средства, блокирующие м-холинорецепторы

Атропин и подобные ему средства устраняют периферические и центральные эффекты ацетилхолина, холиномиметиков (прямых и непрямых) только там, где локализованы М-холинорецепторы. Атропин - конкурентный антагонист ацетилхолина, связывается с М-холинорецепторами и блокирует их, не позволяя действовать естественному медиатору ацетилхолину. Связь атропина с рецепторами в 1000 раз прочнее, чем с ацетилхолином, поэтому антагонизм односторонний и действие блокатора очень трудно снять холиномиметиком.

Клинически значимые эффекты М-холиноблокаторов (на примере атропина) следующие:

Сердечно-сосудистая система - понижает влияние блуждающего нерва, это ведет к увеличению частоты сердечных сокращений, снятию атриовентрикулярной блокады (2 мг атропина полностью блокируют действие блуждающего нерва на сердце).

Центральная нервная система - стимулируется, поэтому при передозировке он вызывает беспокойство, возбуждение, доходящее до делирия и галлюцинаций. Развивается гипертермия, усиленная из-за уменьшения потоотделения.

Глаз - атропин вызывает мидриаз и повышение внутриглазного давления. Это связано с расширением зрачка и блокадой оттока внутриглазной жидкости из передней камеры глаза, поэтому атропин может спровоцировать приступ глаукомы. Зрение корректируется на дальнюю точку видения, так как ресничная мышца расслабляется, цинновы связки натягиваются и кривизна хрусталика уменьшается. Действие атропина на глаз продолжительное (от 3 дней до 2 недель).

Гладкая мускулатура - перистальтика ЖКТ снижается, устраняется мышечный спазм в кишечнике, гладкомышечных органах, расслабляется бронхиальная мускулатура, понижается тонус мочевого пузыря.

Железы внутренней секреции - секреторная активность всех желез подавляется. Характерны сухость во рту, уменьшение количества слезной жидкости, уменьшение секреции потовых желез, сгущение бронхиального секрета.

Атропин

Это алкалоид растения беладонны (красавки), легко всасывается в ЖКТ. Обычная доза внутрь 0,25-2 мг или 0,4-1 мг парентерально. Применяют для торможения парасимпатического отдела вегетативной нервной системы перед операцией, для снижения активности желез внешней секреции (слюнных потовых), для увеличения проводимости при атриовентрикулярной блокаде и брадикардии и увеличении числа сердечных сокращений, как спазмолитик при спазме гладко-мышечных органов, как антидот при отравлении М-холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами, в офтальмологии как мидриатик, для исследования глазного дна, лечения иритов, иридоциклитов и травм глаза. Атропин хорошо всасывается в ЖКТ и быстро распределяется. Его значительный уровень в ЦНС достигается уже через 20-30 минут после всасывания. После введения быстро исчезает из крови, Т1/2 = 2 час.

Около 60% дозы выводится с мочой в неизменном виде. Эффекты препарата в отношении парасимпатических функций быстро снижаются во всех органах за исключением глаза. Эффекты на радужку и цилиарную мышцу продолжаются от 72 часов до 3 недель.

Отравление атропином и другими холиноблокаторами проявляется периферическими и центральными эффектами: сухостью во рту с затруднением речи и глотания, жаждой, мидриазом, ухудшением зрения, светобоязнью, сухостью кожи, гипертермией, тахикардией, беспокойством, возбуждением, маниями, галлюцинациями с последующим угнетением ЦНС и комой.

Лечение предусматривает быстрое удаление, если это возможно, остатков препарата, введение больших доз холиномиметиков, прежде всего антихолинэстеразных препаратов (физостигмина, прозерина), симптоматическое лечение - противосудорожная, противопсихотическая терапия, ИВЛ, охлаждение.

Выпускается атропин в порошках; таблетках по 0,0005 г; в 10% глазной мази; в ампулах по 1 мл 0,1 % раствора; в глазных каплях 1% - 5 мл.

Холиноблокирующим действием обладают такие препараты, как платифиллина гидротартрат, скополомина гидробромид, метацин и ряд других (пирензепин, ипратропиума бромид, циклодол).