Тема 4 – Общие фармакопейные методы исследования качества лекарственных препаратов

Цель: формировать теоретические знания в области фармакопейных методов и приемов исследования качества лекарственных препаратов.

Задачи обучения:

• ознакомление студентов с общими фармакопейными методами исследования качества ЛС;

• развитие навыков пользования ГФ РК и нормативной документацией на методы анализа ЛС;

• формирование навыков правильного применения методик анализа качества ЛС;

• формирование коммуникативной компетенции путем умений формулировать вопросы и давать ответы на них, умений работы в коллективе.

Основные вопросы темы:

1. Физические и физико-химические методы определения качества ЛС.

2. Химические методы.

3. Биологические методы.

Методы обучения и преподавания: Групповое обсуждение по материалам темы. Работа с ГФ РК, ГФ ХІІ, Интернет-ресурсами, учебными и научными материалами на электронных носителях.

Литература:

1. Закон РК «О лекарственных средствах» № 522-11 от 13 января 2004 г.

2. Государственная фармакопея Республики Казахстан. 1 том. – Алматы: Изд-й дом «Жибек жолы», 2008 - 592 с.

3. Положение о технических регламентах производства лекарственных средств, выпускаемых фармацевтическими предприятиями РК, 30 июня. -1997. - № 371.

Контроль (вопросы, тесты):

1. Какими методами анализа регламентируется чистота лекарственного препарата?

2. Как проводят характеристику внешнего вида лекарственного препарата?

3. Поясните причины присутствия примесных соединений и ионов в ЛС.

Тесты:

1. Методом перманганатометрии можно количественно определить все лекарственные вещества, кроме:

а) железа сульфата;

б) натрия нитрата;

в) серебра нитрата;

г) раствора перекись водорода

2. Метод иодометрии используют для количественного определения:

а) NaBr;

б) метионин;

в) цистеина;

г) кислоты аскорбиновой.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Одна из наиболее важных задач фармацевтической химии — это разработка и совершенствование методов оценки качества лекарственных средств. Гф предлагает следующие методы контроля качества лс.

Физические и физико-химические методы. К ним относятся: определение температур плавления и затвердевания, а также температурных пределов перегонки; определение плотности, показателей преломления (рефрактометрия), оптического вращения (поляриметрия); спектрофотометрия — ультрафиолетовая, инфракрасная; фотоколориметрия, эмиссионная и атомно-абсорбционная спектрометрия, флуориметрия, спектроскопия ядерного магнитного резонанса, масс-спектрометрия; хроматография — адсорбционная, распределительная, ионообменная, газовая, высокоэффективная жидкостная; электрофорез (фронтальный, зональный, капиллярный); электрометрические методы (потенциометрическое определение рН, потенциометрическое титрование, амперометрическое титрование, вольтамперометрия).

Кроме того, возможно применение методов, альтернативных фармакопейным, которые иногда имеют более совершенные аналитические характеристики (скорость, точность анализа, автоматизация). В некоторых случаях фармацевтическое предприятие приобретает прибор, в основе использования которого лежит метод, еще не включенный в Фармакопею (например, метод рамановской спектроскопии — оптический дихроизм). Иногда целесообразно при определении подлинности или испытании на чистоту заменить хроматографическую методику на спектрофотометрическую. Фармакопейный метод определения примесей тяжелых металлов осаждением их в виде сульфидов или тиоацетамидов обладает рядом недостатков. Для определения примесей тяжелых металлов многие производители внедряют такие физико-химические методы анализа, как атомно-абсорбционная спектрометрия и атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой.

Важной физической константой, характеризующей подлинность и степень чистоты ЛС, является температура плавления. Чистое вещество имеет четкую температуру плавления, которая изменяется в присутствии примесей. Для лекарственных веществ, содержащих некоторое количество допустимых примесей, ГФ регламентирует интервал температуры плавления в пределах 2 °С. Это связано не только с содержанием примесей, но и с природой самого ЛВ, т.е. с величиной криоскопической постоянной К₃, отражающей молярное понижение температуры плавления ЛВ. Таким образом, при одинаковом AT = = 2 "С для камфоры (К₃ = 40) и фенола (К₃ = 7,3) массовые доли примесей не равны и составляют соответственно 0,76 и 2,5 %.

Для веществ, которые плавятся с разложением, обычно указывается температура, при которой вещество разлагается и происходит резкое изменение его вида.

В некоторых частных статьях ГФ рекомендуется определять температуру затвердевания или температуру кипения (по ГФ XI — «температурные пределы перегонки») для ряда жидких ЛС. Температура кипения должна укладываться в интервал, приведенный в частной статье. Более широкий интервал свидетельствует о присутствии примесей.

Во многих частных статьях ГФ приведены допустимые значения плотности, реже вязкости, подтверждающие подлинность и доброкачественность ЛС.

Практически все частные статьи ГФ нормируют такой показатель качества ЛС, как растворимость в различных растворителях. Присутствие примесей в ЛВ может повлиять на его растворимость, снижая или повышая ее в зависимости от природы примеси.

Критериями чистоты являются также цвет ЛВ и/или прозрачность жидких лекарственных форм.

Определенным критерием чистоты ЛС могут служить такие физические константы, как показатель преломления луча света в растворе испытуемого вещества (рефрактометрия) и удельное вращение, обусловленное способностью ряда веществ или их растворов вращать плоскость поляризации при прохождении через них поляризованного света (поляриметрия). Методы определения этих констант относятся к оптическим методам анализа и применяются также для установления подлинности и количественного анализа ЛС и их лекарственных форм.

Важным критерием доброкачественности целого ряда ЛС является содержание в них воды. Изменение этого показателя (особенно при хранении) может изменить концентрацию действующего вещества, а, следовательно, и фармакологическую активность и сделать ЛС не пригодным к применению.

Химические методы. К ним относятся: качественные реакции на подлинность, растворимость, определение летучих веществ и воды, определение содержания азота в органических соединениях, титриметрические методы (кислотно-основное титрование, титрование в неводных растворителях, комплексонометрия), нитритометрия, кислотное число, число омыления, эфирное число, йодное число и др.

Биологические методы. Биологические методы контроля качества ЛС весьма разнообразны. Среди них испытания на токсичность, стерильность, микробиологическую чистоту, пирогенность, депрессивные вещества (ГФ РК, т. 1, с. 165-207).