Нефритические синдромы

Группа нефропатий, характеризующаяся двусторонним диффузным поражением почечной ткани иммунно-воспалительного генезе с вовлечением в патологический процесс всех отделов нефрона, интерстициальной ткани и почечных сосудов.

Характерно наличие гематурии, артериальной гипертензии (как правило, диастолической), незначительной протеинурии, отеков, сочетающихся с признаками азотемии (снижение скорости клубочковой фильтрации), задержкой солей и воды.

Одной из наиболее распространенных форм этой патологии являются гломерулонефриты.

Этиология

I. Инфекции - стрептококки, вирусы и др.

II. Вследствие воздействия антигенов экзо- или эндогенной природы

III.Системные заболевания (красная волчанка, узелковый периартериит и др.).

IV. Врожденные (наследственные) дефекты: Альпорта, Фабри и др.

В патогенезе играют роль различные иммунологические механизмы:

При аутоиммунном генезе гломерулонефрита вырабатываются антитела к антигену неколлагеновой части базальной мембране клубочков (гликопротеину) в результате приобретения его антигенных свойств с последующим образованием иммунных комплексов на территории клубочков и их повреждением. При таком механизме развития болезни, наблюдаемом у человека в 10–15 % случаев, реакция антиген–антитело происходит со связыванием комплемента и с участием свертывающей системы крови, гистамина, серотонина и других факторов. У человека этот нефрит протекает как системное заболевание с вовлечением в процесс почек и легких (синдром Гудпасчера).

При иммунокомплексном механизме развития гломерулонефрита, наблюдаемом в 85–90 % случаев, повреждение почек происходит под действием циркулирующих растворимых комплексов антиген–антитело, которые осаждаются в клубочковых капиллярах. При этом антиген может быть аутогенного или чаще — экзогенного происхождения (стрептококковый и др.). Обсуждается вопрос о возможном участии в генезе и третьего, клеточного механизма - иммунных Т лимфоцитов.

Вскоре после активации комплемента или отложения иммуноглобулинов в местах наиболее доступных для циркулирующих воспалительных клеток – в мезангии или субэндотелиальном пространстве появляется нейтрофильная инфильтрация Нейтрофилы появляются в гломерулах вследствие взаимодействия с лейкоцитарными молекулами адгезии, включающими селектины, интегрины, ICAM и VCAM, которые находятся на поверхности эндотелиоцитов. Нейтрофилы могут вызывать повреждения через нарушения респираторных процессов, которые приводят к освобождению токсических метаболитов кислорода. Одним из них является Н₂О₂, которая, вступая в реакцию с миелопероксидазой, становится нефритогенной, повреждающей базальную мембрану клубочка. Далее в очаг воспаления приходят макрофаги. Они выделяют активные метаболиты кислорода и протеазы, которые непосредственно поражают базальную мембрану клубочка. Кроме того, макрофаги продуцируют тканевой фактор, который способствует отложению фибрина, а также формированию полулуний; усиливают высвобождение цитокинов и факторов роста, стимулирующих продукцию межклеточного матрикса. Одновременно начинается пролиферация мезенгиальных клеток клубочка. Пролиферация мезенгиальных клеток способствует гломерулярному повреждению. Она сопряжена с высвобождением протеиназ, увеличением продукции провоспалительных веществ, отложением мезенгиального матрикса, что приводит к расширению мезангия и в дальнейшем склерозу.

Примерами острого гломерулонефрита могут служить Болезнь Берже (IgA-нефропатия) и постстрептококковый гломерулонефрит.