1.7. Витамин Вс (фолиевая кислота, фолаты).

Фолиевая кислота — биологически важное вещество, необходимое для нормального гемопоэза (кроветворения). Представляет собой производное птеридина. Соли фолиевой кислоты — фолаты — широко распространены в природе. Их способны синтезировать большинство микроорганизмов, в т.ч. кишечной микрофлоры человека при наличии парааминобензойной кислоты, а также низшие и высшие растения. Основными источниками фолатов в питании человека являются свежие овощи и зелень: салат, шпинат, бобы, петрушка, спаржа и капуста (брокколи), морковь, помидоры, лук. Фолаты также содержатся и в животных продуктах. Фолатами богаты грибы. Лидируют по содержанию фолата дрожжи.

Фолиевая кислота состоит из птеридинового производного, парааминобензойной кислоты и L-глутаминовой кислоты.

Фолиевая кислота в печени подвергается гидрированию по двум двойным связям, выделенным на рисунке. В результате образуется тетрагидрофолат (ТГФ). ТГФ является переносчиком различных одноуглеродных групп, которые могут превращаться друг в друга, не теряя связи с ТГФ под действием специфических ферментов.

Активными центрами ТГФ являются два атома азота. На следующем рисунке приведены структурные формулы части ТГФ, связанной с различными одноуглеродными группами:

Фолацин в крови переносится специальным транспортером в виде N⁵-мeтилтeтparидpoфoлaтa. При поступлении в клетку данная форма витамина превращается в деметилированную при участии витамина В₁₂. Фолацин и кобаламин являются синергистами.

В целом, по причине крайней неустойчивости к кулинарной обработке и плохого всасывания, сбалансированный рацион содержит не более 2/3 от суточной потребности в фолацине, которая составляет у взрослого человека до 400 мкг/100 г. Остальное дополняет микрофлора кишечника. Беременность, кормление грудью и другие состояния напряжённой адаптации характеризуются очень значительным повышением потребности в данном витамине и соответствующим возрастанием степени риска гиповитаминоза.

Запасы фолатов в организме сосредоточены в печени и почках и приближаются к 5-20 мг, что оттягивает начало клинически явного гиповитаминоза на несколько месяцев после момента, когда поступление фолацина становится неадекватным. Заболевания печени повышают скорость развития фолатной недостаточности.

Метаболическая роль фолацина крайне важна. Витамин активен в форме тетрагидрофолата. Тетрагидрофолат — это кофермент, содействующий включению одноуглеродных фрагментов (метильной, формильной, метиленовой групп) из серина и производных гистидина в различные соединения.

Важнейшим аспектом этой функции является участие фолатзависимых ферментов в синтезе пуринов, а также пиримидинового азотистого основания тимина. При дефиците тетрагидрофолата синтез ДНК существенно замедляется, образуется аномальная легко фрагментируемая ДНК. Это ведет к нарушению клеточного цикла быстро пролиферирующих клеток, в частности, гемопоэтических и эпителиальных. Данные звенья патогенеза и формируют картину фолатдефицитных состояний (гиповитаминоза В_с) Из-за замедления клеточного цикла эритроидные предшественники реже делятся и дают меньше красных кровяных клеток. Они дольше пребывают в интерфазе, синтезируя гемоглобин. Формируется ядерно-цитоплазматическая асинхрония. Получаются мегалобласты и мегалоциты, имеющие повышенный цветовой показатель и пониженный срок жизни. Нестабильная ДНК формирует структуры типа колец. Развивается гиперхромная мегалобластическая анемия.

Нарушаются деление клеток предшественников лейкоцитов и тромбоцитов, возникает тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, развивается иммунодефицит.

Нарушается и пролиферация эпителия, что проявляется хейлитом, гунтеровским глосситом (сухой красный «лакированный» язык»), энтеритом, язвенным гастритом, диарейным синдромом (или реже возникают запоры). Происходит задержка роста, ухудшение заживления ран, возникает конъюнктивит.