Патогенез хобл

Вдыхание сигаретного дыма и вредных частиц, таких как поллютанты в результате сжигания биоорганического топлива, приводит к воспалению в легочной ткани у лиц, склонных к развитию ХОБЛ. Патологический воспалительный ответ может вызывать разрушение паренхимы легочной ткани и приводить к развитию эмфиземы легкого, а также к и нарушению работы защитных механизмов легочной ткани, что и ведет к фиброзу мелких бронхов. Следствием этих патологических изменений является возникновение ограничения скорости воздушного потока.

Для пациентов с ХОБЛ характерна специфическая картина воспаления с повышением числа CD8⁺ (цитотоксических) Тс1-лимфоцитов. Эти клетки, а также нейтрофилы и макрофаги выделяют воспалительные медиаторы и взаимодействуют со структурными клетками дыхательных путей, паренхимы и сосудов легких.

Установлено также, что у пациентов с ХОБЛ повышаются концентрации многих воспалительных медиаторов, которые привлекают воспалительные клетки из кровотока (факторы хемотаксиса), усиливают воспалительный процесс (провоспалительные цитокины) и вызывают структурные измене­ния (факторы роста).

Важно отметить, что особенностью воспалительной реакции при ХОБЛ, является участие определенных воспалительных клеток и медиаторов, и это, в свою очередь, обусловливает различия в физиологических эффектах, симптомах и ответе на терапию между ХОБЛ и бронхиальной астмой. У некоторых пациентов с ХОБЛ имеются признаки БА и возможен смешанный характер воспаления с повышением уровня эозинофилов.

Следует отметить, что воспаление в дыхательных путях у пациентов с ХОБЛ выглядит как патологически усиленный нормальный воспалительный ответ дыхательных путей на длительно воздействующие раздражающие факторы, например сигаретный дым. Сегодня нет окончательного ответа на вопрос, чем объяснить такую реакцию со стороны легочной ткани? Однако предполагают, что причина кроется в генетических особенностях. Этим, например, как указывалось выше, объясняют тот факт, что ХОБЛ может развиться у некурящих лиц.

В результате окислительного стресса и избытка протеиназ в легочной ткани происходит дальнейшее усиление воспалительного процесса в легких, что и приводит к характерным для ХОБЛ морфологическим изменениям. Отмечено также, что воспалительный процесс в легких продолжается и после прекращения курения и механизмы этого эффекта пока неизвестны, но обсуждается роль аутоиммунных процессов и персистирующей инфекции.

Важно отметить, что под воздействием сигаретного дыма и других вдыхаемых частиц происходит образование оксидантов, их высвобождение из активированных клеток воспаления, в частности макрофагов и нейтрофилов. У пациентов с ХОБЛ также возможно снижение уровня эндогенных оксидантов в результате уменьшения транскрипции гена Nrf2, являющегося регулятором многих антиоксидантных генов.

По современным представлениям, у больных ХОБЛ помимо окислительного стресса также нарушен баланс между протеиназами, расщепляющими компоненты соединительной ткани, и антипротеиназами, защищающими от действия первых. При ХОБЛ повышается уровень нескольких видов протеиназ, образующихся в воспалительных и эпителиальных клетках. Опосредованное разрушение эластина, главного соединительнотканного компонента паренхимы легких протеиназами, приводит к появлению эмфиземы и, вероятно, является необратимым.