Под химической модификацией лв
Понимают использование их в виде различных солей, оснований, кислот, в которых полностью сохрняется ответственная за фармакологический эффект часть молекулы вещества.
Различия в скорости и полноте наступления терапевтического эффекта объясняются разным влиянием на всасывание веществ атомных группировок, рН в месте введения, различной растворимостью в липидах клеточных оболочек или физиологических жидкостях, секретах желудка и кишечника и т.д.
Физико-химическое состояние лв
(форма кристалла, размеры частиц, наличие или отсутствие заряда на их поверхности и т.д.). Большое значение биофармация уделяет степени дисперсности ЛВ , исходя из положения об ускорении их всасывания с уменьшением размера частиц инградиентов.
Размер частиц ЛВ
Скорость и полнота всасывания ЛВ, его концентрация и время пребывания в организме в значительной степени зависят от размера частиц.
Полиморфизм – (от греческого «poly» – много, «morph» - форма), во многом определяет свойства веществ. Полиморфные модификации образуют многие химические, в том числе и лекарственные, вещества. Полиморфизм объясняется тем, что одни и те же атомы вещества могут образовывать различные устойчивые кристаллические решётки. 1/3 всех органич. В-в имеет по крайней мере 2 кристаллич.формы.
Образование различных полиморфных модификаций одного и того же лекарственного вещества обычно происходит при замене растворителей, при введении различных вспомогательных веществ в жидкие или мягкие лекарственные формы, при сушке и т.д. Учет и рациональное использование явления полиморфизма веществ имеют большое значение для медицинской практики. Практически от того, в какой кристаллической модификации субстанция содержится в лекарственной форме, зависит стабильность и эффективность лекарственного средства.
Всп омогательные вещества, их природа, количество. Это далеко не индиферрентные вещества, значение которых сводится к приданию соответствующей формы и объема лекарственному препарату. Они могут усиливать, снижать действие лекарственного вещества или изменять его характер под влиянием различных причин (комплексообразование, молекулярные реакции, интерферренция).
В результате биофармацевтических исследований в настоящее время установлено, что индифферентных вспомогательных веществ нет, что состав лекарственных препаратов должен быть научно обоснован. Изучение возможного влияния вспомогательных веществ на фармакокинетику, стабильность при хранении и приеме до наступления момента действия лекарственной субстанции, - это не единственный вклад биофармации в принятый сегодня в научном мире взгляд на вспомогательные ингредиенты.
Изучение биофармацевтического значения вспомогательных веществ лекарственных форм послужило толчком к развитию гигантской мировой индустрии фармацевтических ингредиентов с конкретными биофармацевтическими заданиями: дезинтегрантов, супердезинтегрантов, для локализации высвобождения в нужном отделе желудочно-кишечного тракта, для пролонгирования, создания депо на месяц, год! Номенклатура сотни наименований. На современном фармацевтическом рынке представлено более 6000 ВВ!!!
Следует отметить не только богатую номенклатуру, но и то, что производители выпускают один вид вспомогательного вещества линейками, в которых марки отличаются размерами частиц, насыпной плотностью, сыпучестью, что позволяет выбирать продукт, обеспечивающий однородность смешивания, а следовательно - дозирования.