4. Вид лекарственной формы и путь ведения

Путь введения лекарственного препарата. За полвека в физиологии человека заметных изменений не произошло. Но как фармацевтический фактор, влияющий на терапевтическую эффективность, путь введения в технологии резко актуализировался. Обращает внимание то, что именно с этого вопроса начинаются лекции зарубежных коллег, посвященные технологии лекарственных форм.

Разработка лекарственных препаратов начинается с подробного изучения физиологических условий пути введения, последствиями невнимания к которым являются развитие побочных эф­фектов и даже полная потеря активности действующих веществ. Знание физиологии пути введения позволяет исключить негативное воздействие на организм со стороны эндогенно поступивших лекарственных веществ и сформулировать техническое задание таким образом, чтобы обеспечить эффективность и безопасность создаваемого лекарственного средства.

По пути введения:

• Энтеральный

-через рот

-под язык

-через прямую кишку

• Парентеральный

- нанесение на кожу

- на слизистые (глазные, назальные, ушные)

- в кровеное русло (инъекционные)

Способность лекарственного вещества оказывать лечебное воздействие на организм является лишь его потенциальным свойством, которое может значительно изменяться в зависимости от применения его в той или иной лекарственной форме. Поэтому очень важно знать как ведет себя лекарственное вещество в условиях организма, т.е. знать его биодоступность.

БД определяется долей всосавшегося в кровь лекарственного в-ва от общего содержания его в соответст вующей лекарственной форме, скоростью его появления в кровеносном русле, продолжительностью нахождения его опредееленной концентрации в организме.

Вспомогательные вещества

I. Четко не определена группа вспомогательных веществ

Вспомогательные вещества:

1. Для изготовление лекарственной формы с целью придания ей соответствующей формы или физико-химических свойств(«Вспомогательные вещества - вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств» Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств«);

2. Стабилизаторы субстанции (добавки) или модификаторы еѐ технологических или органолептических свойств; вещества.

3. Разбавители или стабилизаторы лекарственного препарата (от первой группы веществ они отличаются тем, что не входят в состав лекарственной формы и имеют индивидуальную упаковку);

4. Идентификаторы/маркеры или пищевые чернила (для идентичности препарата);

5. Увеличивают активность действующего вещества;

6. Снимают побочное действие активного вещества

II. Отсутствие национальной номенклатуры ВВ

Способы решения данного вопроса

1. Список вспомогательных веществ по аналогии со списком пищевых добавок.

2. Ведение Реестра вспомогательных веществ с указанием предельных количеств, которые могут входить в состав лекарственной формы. Примером этого является список FDA

3. Разработка фармакопейных статей на вспомогательные вещества.

Фармакопея – национальная номенклатура вспомогательных веществ.

В рыночных условиях развития экономики страны возникает дополнительная функция фармакопейной статьи на вещество – ограничение технологических схем изготовления субстанций для фармацевтического применения по месторождению, профилю примесей, добавкам, полиморфным формам и т.д.

Нормирование примесей во ВВ должно быть рассмотрено с двух позиций:

- безопасность самого ВВ

- безопасность, эффективность и стабильность ЛП

Количественное определение вспомогательных веществ

Ø подтверждение подлинности

Ø показатель чистоты

Ø технологическая функция (кислота, щелочь, серосодержащие антиокислители, производные ПГБК и т.д.)

4. Разработка методик определения технологических функций вспомогательных веществ

За последние полвека в связи с интенсивным развитием химической, фармацевтической, биотехнологической и др. отраслей науки и производства появился большой ассортимент новых веществ. Использование этих веществ становится возможным при условии соответствия основным требованиям, предъявляемым к их свойствам и функции в ЛФ.

Требования к вспомогательным веществам

• не должны проявлять токсического и аллергезирующего действия на организм и должны способствовать обеспечению требуемого терапевтического эффекта при использовании минимальной дозы ЛС;

• не должны взаимодействовать с лекарственными и другими вспомогательными компонентами, с материалом упаковок;

• не должны ухудшать органолептические свойства ЛП. Вспомогательные вещества обеспечивают заданную ЛФ, ее консистентные, прочностные и деградационные свойства;

• качество их должно быть стабильно и соответствовать нормативным документам.

• не должны вступать в химическое или физико-химическое взаимодействие с лекарственными веществами, упаковочными или укупорочными средствами, а также с материалом технологического оборудования в процессе производства ЛП и при их хранении. Следствием взаимодействия может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств ЛП.

• должны быть экономически доступны. Необходимо сокращать список веществ, используемых в пищевой промышленности.

Физико-химические свойства порошков

1. Форма и размер частиц.

Большая часть порошкообрзных лекарственных веществ имеет частицы анизодиаметрические ( несимметричные, разносные). Они могут быть удлиненной формы, когда длина значительно превышает поперечные размеры (палочки, иголки и т.п.), или пластинчатыми, когда длина и ширина значительно больше толщины (пластинки, чешуйки, таблички, листочки и т.п.). Меньшая часть порошкообразных веществ имеет частицы изодиаметрические (симметричные, разносные) – это шаровидные образования, глыбки, многогранники и т.п.

2. Смачиваемость

порошкообразных лекарственных веществ – их способность взаимодействовать с различными жидкостями (лиофильность) и прежде всего с водой (гидрофильность).

3. Лиофильность

таблетируемых порошкообразных веществ определяется коэффициентом фильности, представляющим собой отношение удельной теплоты смачивания полярной жидкостью (вода) к удельной теплоте смачивания неполярной жидкостью. Практическое значение смачиваемости заключается в том, что в таблетку, полученную прессованием хорошо смачиваемых водой веществ, легко проникает вода, что ускоряет распадаемость таблетки.

4. Гигроскопичность.

Если упругость паров в воздухе больше, чем их упругость на поверхности твердых частиц, то порошкообразная масса, подготовленная к таблетированию, начнет поглощать пары из воздуха и расплываться в поглощенной воде. Если субстанция сильно гигроскопична, это предопределяет применение вспомогательных веществ – влагостимуляторов.

5. Кристаллизационная вода.

Молекулы кристаллизационной воды определяют механические (прочность, пластичность) и термические (отношение к температуре воздушной среды) свойства кристаллов и оказывают существенное влияние на поведение кристалла под давлением. Явление «цементации» также тесно связано с наличием кристаллизационной воды в таблетируемых субстанциях.

6. Электрические свойства.

Явление электролизации порошкообразных лекарственных веществ при их обработке и прессовании дает основание сделать вывод: при рассмотрении природы связи частиц в таблетках необходимо принимать во внимание диэлектрические характеристики. При механическом воздействии будут склонны к поляризации все асимметрические кристаллы, содержащие полярные группы в своей структуре. Для неполярных веществ образование поверхностных зарядов исключается.

Технологические свойства порошков:

• Фракционный состав

• Сыпучесть

• Прессуемость

• Насыпная масса

Прибор модели ВП-12А для определения сыпучести порошков

1- воронка; 2- крышка; 3- тумблер; 4- заслонка; 5- электромагнит; 6-якорь; 7- амортизатор; 8- тяга; 9- шарнир; 10- приемный стакан; 11- горка; 12- кольцо; 13- угломер

Прибор модели ТВТ фирмы «Эрвека»

1-таблетка; 2- специальная вставка на наковальне; 3- конусовидный поршень

Классификация вспомогательных веществ

Классификации вспомогательных веществ созданы на основе всестороннего учета их физико-химических свойств, назначения и др.

В зависимости от происхождения их делят на:

Природные

• Полисахариды: крахмал, камеди, альгинаты, микробные полисахариды;

• Неорганические: бентонит, аэросил, тальк

• Белки: желатин, желатоза, коллаген

Полусинтетические

• Целлюлолоза и ее производные

Синтетические

• ПЭО, ПВП, ПВС, ПАК и др.

• Спены, твины и др.

ВВ природного происхождения получают путем переработки сырья и минералов. Их достоинством является биологическая безвредность, но в тоже время они подвержены микробной контаминации.

Синтетические и полусинтетические ВВ находят широкое применение в технологии ГЛС.

Этому способствует их доступность, т.е.возможность синтеза веществ с заданными свойствами. Кроме того, синтетические и полусинтетические ВВ могут заменить ряд пищевых продуктов.

В зависимости от назначения:

• наполнители

• разрыхлители

• связующие

• опудривающие

• скользящие

• смазывающие

• красители

• корригенты вкуса и запаха

• консерванты

Характеристика вспомогательных веществ