Билет № 11.

1. Общие принципы рациональной заготовки ЛРС и мероприятия по охране естественных, эксплуатационных зарослей ЛР. Лекарственная сырьёвая база РФ, промышленное возделывание лекарственного растительного сырья. Сырьёвая база дикорастущих лекарственных растений. Биотехнологическое производство лекарственного сырья.

2. ЛР и ЛРС, содержащие алкалоиды, производные хинолина. Хинное дерево. Характеристика растений, сырья, химический состав, препараты и применение в медицине. Особенности работы с ЛРС, содержащим алкалоиды.

ХИННАЯ КОРА - CORTEX CHINAE (CINCHONAE)

Цинхона красносоковая - Cinchona succirubra Pavon

Цинхона Леджера - Cinchona Ledgeriana Moens

Цинхона аптечная - Cinchona officinalis L.

Сем. мареновые - Rubiaceae

Ботаническая характеристика. Цинхона красносоковая - вечнозеленое, густолиственное дерево с прямым стройным стволом высотой до 10-25 м, ветвящимся лишь с половины, покрытым серо-буроватой пробкой; c густой округлой кроной. Листья супротивные, яйцевидные, широко-эллиптические или почти округлые, длиной до 50 см, ярко-зеленые, блестящие, слегка кожистые, цельнокрайние, с черешками длиной до 5 см. Цветки собраны в зонтики, которые в свою очередь образуют крупные широкопирамидальные метельчатые соцветия. В каждом цветке пятизубчатая чашечка, остающаяся при плодах; розовый венчик с опушенной длиной (до 1,5 см) трубкой и 5 долями отгиба, густо волосистыми по краям; 5 тычинок и пестик с нижней опушенной двугнездной завязью, нитевидным столбиком и двураздельным рыльцем. Выражена гетеростилия: у одних цветков столбик длинный, выдается из трубки венчика, а тычинки с короткими нитями; у других наоборот - столбик короткий, спрятан в трубке венчика, зато тычинки имеют длинные нити и пыльники выдаются из трубки венчика. Дерево декоративное и несколько напоминает сирень. Плоды - сухие продолговатые буро-коричневые 2-гнездные коробочки длиной до 3 см, заостренные с обоих концов, с плоскими морщинистыми светло-коричневыми семенами, окруженными со всех сторон широким ломким тонкоперепончатым крылом.

Внешние признаки. Снаружи кора покрыта темно-бурой пробкой; внутренняя поверхность гладкая, красно-бурая; излом грубоволокнистый; вкус очень горький.

При заготовке хинной коры от дикорастущих деревьев сырье классифицируют в зависимости от цвета. Различают следующие сорта:

бурая или серая хинная кора: куски коры серо-бурые снаружи, желто-бурые внутри, толщина 1-5 мм; кора, снятая с молодых веток, представляет собой трубчатые куски;

желтая или оранжевая хинная кора: имеет желто-красный цвет внутренней поверхности. Куски коры могут быть в виде трубок при толщине 1-6 мм или в виде крупных, плоских кусков длиной до 30-20 см и толщиной 10-15 мм. Этот сорт, собранный со стволов и толстых ветвей старых деревьев, состоит только из одной внутренней коры (наружная кора с пробкой удалена) и поэтому куски с обеих сторон одинакового красновато-желтого цвета;

красная хинная кора. Этот сорт коры собирают с толстых ветвей и стволов старых деревьев. Плоские толстые куски коры покрыты бугристо-бородавчатым слоем корки красновато-бурого цвета; внутренняя поверхность красно-буроватая.

Химический состав. В коре стволов, ветвей и корней содержится до 30 алкалоидов. Их число, процентное содержание суммы и отдельных алкалоидов колеблются в широких пределах в зависимости не только от вида, но и от возраста и условий произрастания. Важнейшими алкалоидами хинного дерева являются хинин, содержание которого в коре достигает 7,5%, хинидин, цинхонин и цинхонидин. Известны гидрохинин, гидрохинидин, купреин, эпихинин, эхинидин и др

Хинин из хинной коры впервые был выделен русским профессором Ф. Гизе в Харькове, но его работа не была известна в Европе. В 1820 г. хинин был открыт повторно французскими учеными-фармацевтами Пеллетье и Кавенту. Наличие в молекуле хинина хинолиновой части было доказано А. М. Бутлеровым и А. Н. Вышнеградским. Полностью структура хинина была установлена в 1907 г., а синтез осуществлен в 1944 г.

Хинин и хинидин, а также цинхонин и цинхонидин попарно являются стереоизомерами. Все они двухкислотные основания, содержат два третичных N-атома (в кольцах хинолина и хинуклидина), одну вторичную гидроксильную группу и винильную боковую цепь. Хинин и хинидин содержат по одной метоксильной группе, чем отличаются от пары цинхонин-цинхонидин.

Фармакологические свойства. Хинин оказывает разностороннее влияние на организм человека. Он угнетает терморегулирующие центры и снижает температуру тела при лихорадочных заболеваниях; понижает возбудимость сердечной мышцы, удлиняет рефрактерный период и несколько уменьшает ее сократительную способность; возбуждает мускулатуру матки и усиливает ее сокращения, сокращает селезенку.

Хинин угнетает ЦНС; в больших дозах вызывает состояние оглушения, звон в ушах, головную боль, головокружение; может вызвать нарушение зрения.

Соли хинина широко используются при лечении малярии. В настоящее время хинин в основном используют при устойчивости малярийного паразита к хингамину (и к другим противомалярийным препаратам), так как в ряде случаев, малярийный паразит остается чувствительным к действию хинина. Хинидин применяется в качестве противоаритмического средства при тахикардии и мерцательной аритмии.

Сырье, содержащее алкалоиды, ядовито, поэтому заготовители должны соблюдать меры предосторожности: не дотрагиваться до глаз и рта, работать в рукавицах. На заводах при измельчении сырья используют маски из марли.

Биологическая роль алкалоидов в жизни растений до конца еще не выяснена. Считается , что при дыхании растений алкалоиды окисляются в пероксиды, которые переходят в оксиды алкалоида, а освобождающийся при этом активированный кислород используется растением для дальнейшего фотосинтеза. Алкалоиды подземных органов, по-видимому, регулируют рост и обмен веществ.