Требования к суспензиям и эмульсиям

Суспензии для парентерального применения вводят только внутримышечно. Они должны соответствовать статье «Инъекции», если нет других указаний в частных статьях.

Эмульсии для парентерального применения должны соответствовать требованиям статьи «Инъекции».

Перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1-2 мин, при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц твердой фазы в жидкой дисперсионной среде.

Время седиментационной устойчивости суспензии или размер части твердой фазы должны быть указаны в частных статьях.

Маркировка. Для суспензий, полученных из порошков или гранул, должны быть указаны условия и время хранения после прибавления воды.

Все виды суспензий и эмульсий должны иметь указание: «Перед употреблением взбалтывать».

Упаковка суспензий. С соответствующим дозирующим устройством.

Хранение суспензий. В упаковке, обеспечивающей стабильность при хранении и транспортировании и, если необходимо, в прохладном месте.

Хранение эмульсий. В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном месте, не допуская замораживания.

Заключение

Инъекционные и инфузионные растворы – лекарства, вводимые в организм при помощи шприца с нарушением целостности кожных и слизистых покровов, являются сравнительно новой лекарственной формой. Идея введения лекарственных веществ через нарушенный кожный покров возникла в 1785 г., когда врач Фуркруа с помощью специальных лезвий (скарификаторов) делал на коже насечки и в полученные ранки втирал лекарственные вещества.

Впервые подкожное впрыскивание лекарств было осуществлено в начале 1851 г. русским врачом Владикавказского военного госпиталя Лазаревым. В 1852 г. Правацем был предложен шприц современной конструкции. Начиная с этого времени, инъекции стали общепризнанной лекарственной формой.

В настоящее время этот способ введения лекарства является широкоупотребительным. Удельный вес инъекционных растворов в экстемпоральной рецептуре хозрасчетных аптек составляет около 15%, а в аптеках лечебно-профилактических учреждений достигает 40-50%.

Инъекционный способ введения лекарств имеет ряд преимуществ:

1) обеспечивает быстрый терапевтический эффект (действие введенного инъекционным путем лекарственного вещества наступает через несколько секунд);

2) дает возможность точно дозировать лекарственное вещество;

3) вводимые лекарственные вещества поступают в кровяное русло, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, способные изменять, а иногда и разрушать лекарственные вещества;

4) позволяет ввести лекарственные вещества больному, находящемуся в бессознательном состоянии.

Отрицательными сторонами инъекционного введения являются:

1) опасность внесения инфекции;

2) болезненность в результате травмирования иглой шприца тканей, изменений осмотического давления, сдвигов рН и т. д.;

3) возможность закупорки твердыми веществами или пузырьками воздуха мелких кровеносных сосудов – эмболии.

Одним из важнейших требований при изготовлении инъекционных лекарств является соблюдение правил асептики.

К лекарственным формам для инфузий предъявляются следующие требования: отсутствие механических примесей, стерильность, стойкость, апирогенность, изотоничность, что указывается в соответствующих статьях или рецептах.

Особую группу инъекционных растворов составляют изотонические, т. е. растворы с осмотическим давлением, равным осмотическому давлению жидкостей организма: плазмы крови, слезной жидкости, лимфы и т. д. Эти жидкости имеют постоянное осмотическое давление, которое в норме держится на уровне 7,4 атм. При введении в организм инъекционного раствора осмотическое давление жидкостей нарушается в результате сдвига осмотического равновесия.

Для приготовления изотонических растворов лекарственных веществ необходимо предварительно произвести соответствующие расчеты. Один из способов расчета изотонической концентрации основан на законе Вант-Гоффа, с помощью которого можно рассчитывать изотоническую концентрацию раствора разбавленного неэлектролита (недиссоциирующее вещество).

Более универсальным и точным методом расчета изотонических концентраций растворов является фармакопейный метод, основанный на использовании так называемых изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрия хлориду, подробно описанный в ГФХ. Так, например, при изготовлении инъекционного раствора по рецепту

Апирогенностью называется отсутствие в инъекционных растворах продуктов метаболизма микроорганизмов – так называемых пирогенных веществ, или пирогенов. Свое название пирогены (от лат. руг – жар, огонь) получили за способность вызывать повышение температуры при попадании в организм.

В соответствии с требованиями ГФХ инъекционные растворы не должны содержать пирогенных веществ. Для обеспечения этого требования инъекционные растворы готовят на апирогенной воде для инъекций (или маслах) с использованием медикаментов и других вспомогательных веществ, не содержащих пирогенов.

Стабильностью, или стойкостью (устойчивостью), инъекционных растворов (как и других лекарств) называется неизменность свойств содержащихся в них лекарственных веществ.

Стабильность лекарств для инъекций достигается строгим соблюдением асептических условий их приготовления, подбором оптимальных условий (температура, время) стерилизации, применением допустимых антимикробных средств, позволяющих достигать необходимого эффекта стерилизации при более низких температурах, и, наконец, использованием стабилизаторов – веществ, повышающих химическую устойчивость лекарственных веществ в инъекционных растворах. Из 165 официальных (ГФХ) инъекционных растворов 62 (около 40%) требуют введения стабилизаторов для использования других способов увеличения стабильности.

Стерильность инъекционных растворов, приготовляемых в условиях аптеки, обеспечивается в результате неукоснительного соблюдения правил асептики, а также стерилизации этих растворов.

Стерилизацией, или обеспложиванием, называется полное уничтожение в том или ином объекте жизнеспособной микрофлоры.

При изготовлении инъекционных растворов стерилизации подвергают посуду, вспомогательные материалы, исходные продукты и готовый раствор.

Таким образом, работа по приготовлению растворов для инъекций должна начинаться со стерилизации и заканчиваться ею.

Стерилизация осуществляется физическими, механическими и химическими методами.

Все инъекционные растворы не должны содержать каких-либо механических примесей и должны быть совершенно прозрачными. К числу включений, которые могут содержаться в инъекционном растворе, относятся частицы пыли, волокна материалов, используемых для фильтрования, и любые иные твердые частицы, которые могут попасть в раствор из посуды, в которой он готовится. Главная опасность наличия в инъекционном растворе твердых частиц – возможность закупорки сосудов, которая может вызвать смертельный исход в случае, если закупоренными окажутся сосуды, питающие сердце или продолговатый мозг.

Для освобождения от механических загрязнений инъекционные растворы подвергают фильтрованию.

Инъекционные растворы должны быть прозрачными. Проверку производят при просмотре в свете рефлекторной лампы и обязательном встряхивании сосуда с раствором.

Инъекционные растворы готовят массо-объемным способом: лекарственное вещество берут по массе (весу), растворитель – до требуемого объема.

Количественное определение лекарственных веществ в растворах производят согласно указаниям в соответствующих статьях. Допустимое отклонение содержания лекарственного вещества в растворе не должно превышать ±5% от указанного на этикетке, если в соответствующей статье нет другого указания.

Лекция № 20. Лекарственные средства в аэрозольной упаковке. технологическая схема производства. Номенклатура

Аэрозоли с точки зрения дисперсных систем представляют собой аэродисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и свободными частицами твердой или жидкой дисперсной фазы. В повседневной жизни примерами таких систем могут служить дымы (дисперсная фаза твердая) и туманы (дисперсная фаза жидкая).

Как лекарственная форма в современном виде аэрозоли используются с середины XX века. Благодаря высокой степени дисперсности частиц лекарственных веществ фармацевтические аэрозоли обладают высокой биологической доступностью.

Общая фармакопейная статья «Аэрозоли» впервые включена в ГФ XI издания. Согласно ГФ XI аэрозоли - это лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа-пропеллента в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном, и предназначенная для ингаляций, нанесения на кожные покровы, введения в полости тела.

Согласно приказу МЗ РФ №338 от 01.11.2001 г., аэрозоли - это лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящиеся под давлением вместе с пропеллентом в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой (дозирующей или недозирующей). Аэрозоль, обеспечивающий высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха, называется спрей.

Разновидностью ингаляционных аэрозолей являются порошки для вдыхания - инхалеры, которые могут выпускаться в специальных упаковочно-дозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др.

Достоинства:

• быстрота терапевтического эффекта, приближенная иногда к внутривенному введению;

• удобство применения, компактность, портативность, транспортабельность;

• повышение стабильности лекарственных веществ за счет герметичности баллона и предохранение от воздействия внешних физических факторов (свет, воздух, влажность и др.);

• сохранение стерильности в течение всего срока годности препарата;

• возможность точной дозировки лекарственных веществ при использовании дозирующих клапанов;

• положительное психологическое воздействие и щадящее действие на организм.

Недостатки:

• возможность взрыва баллона при ударе, перегреве;

• сложность технологического процесса;

• токсическое действие ряда пропеллентов на живые организмы;

• негативное действие на окружающую среду (озоноразрушающее свойство фреонов);

• возможность раздражающего действия аэрозолей на кожу и слизистые оболочки (часто за счет органических растворителей);

• ограничение применения в детской практике.

Вспомогательные вещества в фармацевтических аэрозолях

Аэрозоли - сложная система лекарственных и вспомогательных веществ, разрешенных к медицинскому применению и указанных в частных статьях. Выделяют следующие группы вспомогательных веществ:

1. Растворители (вода очищенная, этанол, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, глицерин, этилацетат, хлористый этил, димексид, ПЭО, полисилоксаны, пропиленгликоль и др.).

2. ПАВ (твин-80, спен-80, пентол, препарат ОС-20,Т-2, эмульсионные воски, олеиновая кислота и др.).

3. Пленкообразователи (производные целлюлозы, акриловой кислоты и др.).

4. Корригенты (сахар, кислота лимонная, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол).

5. Консерванты (нипагин, сорбиновая и бензойная кислоты, натрия бензоат, пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты).

6. Антиоксиданты (витамин Е, бутилокситолуол, бутилоксианизол, трилон Б и др.).

7. Пропелленты (фреоны, сжатые газы, легколетучие органические растворители и др.).

Характеристика пропеллентов. Требования

Пропелленты или эвакуирующие газы (propellent, англ. - выбрасывающие) – это газообразные компоненты аэрозоля. С их помощью внутри аэрозольного баллона создается давление и обеспечивается распыление внутреннего содержимого.

Требования к фармацевтическим пропеллентам:

• должны быть нетоксичными и не оказывать раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки;

- огне- и взрывобезопасными при эвакуации из баллона и смешивании с воздухом;

• химически инертными, не подвергаться гидролизу, не оказывать коррозирующего действия на аэрозольные сосуды;

• при комнатной температуре (20⁰ С) давление насыщенного пара должно находиться в пределах 2-8 атм (указание ГФ XI);

• не иметь цвета, запаха, вкуса;

• быть доступными, рентабельными.

По агрегатному состоянию при стандартных условиях (20⁰С, атмосферное давление) пропелленты классифицируют на 3 группы:

1. Сжиженные газы.

2. Сжатые газы.

3. Легколетучие органические растворители.