31. Особенности фармакокинетики при беременности и лактации.

При длительномвоздействии ЛС, находящиеся в молоке матери, особенно ЛС с узким терапевтическимдиапазоном, могут оказать на ребёнка побочное действие. Ряд ЛС (например, воздействующие на секрецию пролактина, интенсивность кровоснабжения молочной железы) может уменьшить или даже прекратить лактацию. Переход ЛС в молоко сопровождается связыванием с белками и жировыми каплями. Основные механизмы перехода ЛС из плазмы крови в молоко — диффузия, пиноцитоз и апикальная секреция.Неионизированные молекулы, особенно с небольшой молекулярной массой, легко переходят в молоко, а ионизированные и прочно связанные с белками плазмы — плохо. Слабые щёлочи большей степени, чем слабые кислоты, накапливаются в молоке, имеющем более низкий рН, чем плазма. Для уменьшения поступления ЛС в организм ребёнка с молоком матери рекомендовано делать большой перерыв между приёмом ЛС и кормлением грудью. ЛС с высокойжирорастворимостью легко проникают в молоко.

Поступающее в организм новорождённого вместе с молоком количество ЛС составляет бычно1-2% от дозы, принятой матерью. Поэтому большинство из них относительно безопасно для ребёнка (нельзя исключить возможности сенсибилизирующего действия ЛС), однако существуют ЛС, противопоказанные для назначения кормящим матерям, а при необходимостиих назначения кормление грудью следует прекратить. Лекарственные препараты, влияющие на секрецию молока

Угнет секрецию: эстрогены ,прогестерон, леводопа, этанол, эфедрин. Усиливающие секрецию: окситоцин и его производные, никотиновая, аскорбиновая, глутаминовая кислоты, тиамин, пиридоксин, пирроксан, церукал, теофиллин, токоферол, допегит.

Противопоказаны Соли золота, соли лития. индометацин, левомицетин, тетрациклин, большинство не­прямых антикоагулян­тов, йодиды, эстрогены в больших дозах, проти­воопухолевые препара­ты, атропин, эрготамин, витамины А и D в больших дозах.

Легко проходят через плаценту:

- гормональные препараты стероидной структуры (диэтилсильбестрол и др.)

- антибиотики (стрептомицины, тетрациклины)

- сульфаниламиды

- анальгетики (морфин и др)

- антикоагулянты

ЭМБРИОТОКСИЧНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (США)

А- проведены полноценные клинические исследования, препарат безопасен;

В- в опытах на животных препарат безопасен, но клинические испытания не завершены;

С - в опытах на животных препарат токсичен, клинические испытания не завершены, но польза может преобладать над риском;

D— имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением лекарственного средства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.

Х — испытания на животных или клинические испытания выявили нарушения развития плода и/или имеются доказательства риска неблагоприятного действия лекарственного средства на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике; риск, связанный с применением лекарственного средства у беременных, превышает потенциальную пользу.

АБСОЛЮТНО ПРОТИВОПОКАЗАННЫЕ ЛС (ГРУППА Х)

1. Аминоптерин – множественные аномалии

2. Андрогены – вирилизация, аномалии

3. Стрептомицин – глухота

4. Экстрогены – врожденные дефекты, феминизация

5. Йод 131 – кретинизм, гипотиреоз

6. Метилтестостерон – мускулинизация

7. Прогестины – мускулинизация

8. Талидомид – дефекты развития

9. Ретиноиды (аналоги вит.А), вит. А в дозах > 10000 МЕ в сутки – аномалии, недоразвиия