15.Выведение лекарственных средств. Понятие клиренса: общий, почечный, печеночный.
Экскреция- процесс выделения лс. из организма.
Основные пути выведения лекарственных веществ и их метаболитов из организма: почки, потовые железы, лёгкие, кишечник.
Под клиренсом (Clобщ.) понимают объем крови (плазмы, сыворотки), полностью освобождаемый от определенного вещества за единицу времени.
Этот показатель важен для расчета поддерживающей дозы (Dподдерж.) трудно управляемых лекарств:
Dподдерж. = CSSClобщ
где CSS – равновесная концентрация
Клиренс выражают в мл/мин или л\ч.Всвязи с тем, что общие пути выведении – почечный и печеночный, общ клиренс складывается из них:почечный отражает выведение ЛП с мочой, печеночный-метаболич.инактивацией ЛС в печени и выведение препарата с желчью (желечный клиренс). Основн физиол.ф-ры, определ-е общий клирес – функцион сост. физиолг.сис-м организма, объем притекающей крови, скорость кровотока в органе. Печеночный клиренс зависит от скорости кровотока в печени и функц сост. метаболизирующих систем.с помощью общего клиренса можно рассчитать поддерж дозу, она= СL/Css (равновесн конц). О выведении ЛСиз организма можно судить по периоду полувыведения или периоду полуэ-лиминации, который определяют как время снижения концентрации препарата в крови на 50% от введенного количества препарата или выведения 50% биодоступного количества препарата.
Термин "ПЕРИОД ПОЛУЭЛИМИНАЦИИ" более удачен, чем "ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ", так как лекарства не только выводятся, но и биотрансформируются. Период полуэлиминации можно определить по графику "концентрация-время", измерив интервал времени, за который любая концентрация вещества на кривой уменьшилась наполовину.
За один период полувыведения из организма выводится 50% ЛС, за два периода - 75%, за три периода - 90%, за четыре - 94%.
16-17. Биологическая доступность, Биоэквивалентность. Пик концентрации лекарственных средств в крови. Время достижения максимальной концентрации.
БИОДОСТУПНОСТЬотражает ту часть дозы, которая достигла системного кровотока, измеряется в процентах и зависит от:
состояния пациента (шок)
наличия портальной гипертензии
дозы препарата
характеристик лекарственного вещества
формы лекарственного вещества (раствор, суспензия, таблетка, таблетка в оболочке и т.д.)
взаимодействия с пищей
Определение биодоступности осуществляется с помощью сопоставления AUC, определяемой при введении одной и той же дозы внутривенно и другим путем. При этом биодоступность при внутривенном введении принимается за 100%.
Абсолют. Биодоступ-ть - это доля поглощенного препарата при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/в введения. Относительная биод-ть определяет относительную степень всасывания ЛС из испытуемого препарата и из препаратов сравнения. ( относительная биод-ть определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных ЛФ).
Концентрация
AUCвнутрь
Время
СИСТЕМНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ = 100(AUCВнутрь/AUCВ/В)%
Биоэквивалентность-(относительная биодоступность) соотношение между количеством принятого и поступившего в кровоток лс.
Терапевтическая эквивалентность- показатель эффективности дженерического препарата.
Фармакологическая эквивалентность- показатель эффективности любого л.с.
Время достижения максимальной концентрации ЛВ в крови.- отражает скорость его всасывания и скорость наступления терапевтического эффекта. Пример: Сmax стандартного препарата достигается через 1 ч, а тестируемого— через 4 ч. Такое различие во времени достижения максимальной концентрации препарата в крови может обусловить изменение клинических показаний к применению данного препарата.