1.5. Система гемостаза

Система гемостаза обеспечивает: 1) сохранение жидкого состояния крови в нормальных условиях существования организма; 2) свер­тывание крови в случаях повреждения сосудов; 3) восстановление стенок капилляров и дру­гих сосудов после их повреждения под дейст­вием тех или иных факторов.

Гемостаз обеспечивается за счет сосудисто-тромбоцитарного механизма (в сосудах микроциркуляторного русла) и коагуляционного (свертывание крови).

Сосудисто-тромбоцитарный механизм гемостаза. При травме тканей происходит спазм со­судов за счет рефлекторного их сокраще­ния и действия на стенку сосудов биологически активных веществ (серотонина, адреналина, норадреналина, тромбоксана А₂), которые ос­вобождаются из тромбоцитов и поврежден­ных тканей. Происходит формирование тромбоцитарной пробки, закрывающей просвет поврежденно­го сосуда. В основе ее образования лежит способность тромбоцитов прилипать к чуже­родной поверхности, склеиваться друг с другом и легко разрушать­ся, выделяя различные биологически актив­ные вещества («вязкий метаморфоз тромбо­цитов»). В результате этих процессов из тромбоцитов выделяются тромбоцитарные факторы. Они запускают процесс свертыва­ния крови, в результате которого образуется фибрин. Нити фибрина оплетают тромбоци­ты, и образуется тромбоцитарная пробка. Из тромбоцитов выделяется осо­бый белок — тромбостенин, под влиянием которого происходит сокращение тромбоци­тарной пробки, образуется тромбоцитарный тромб. Он прочно закрывает просвет микро­сосуда, и кровотечение останавливается.

Коагуляционный механизм гемостаза. Процесс свертывания крови (гемокоагуляция) заключается в переходе растворимого белка плазмы крови фибриногена в нераство­римое состояние — фибрин. В результате процесса свертывания кровь из жидкого со­стояния переходит в студнеобразное, образу­ется сгусток, который закрывает просвет по­врежденного сосуда.

В сверты­вании крови принимает участие множество фак­торов. Они получили название факторов свер­тывания крови и содержатся в плазме крови, форменных элементах (эритроцитах, лейко­цитах, тромбоцитах) и в тканях. Среди них наибольшее значение имеют плазменные факторы, обозначаемые римскими цифрами. Фак­торы свертывания крови — в основном белки, большинство из них является фермен­тами, они находится в крови в неактивном со­стоянии и активируются в процессе свертыва­ния крови. Основными плазменными факторами свер­тывания крови являются:

I — фибриноген; II — протромбин; III — тканевый тромбопластин; IV — ионы Са^2+. Факторы с V по XIII — это дополнитель­ные факторы, ускоряющие процесс сверты­вания крови (акцелераторы).

Процесс свертывания крови — фермен­тативный цепной (каскадный) процесс пере­хода растворимого белка фибриногена в не­растворимый фибрин. Каскадным он называ­ется потому, что в процессе гемокоагуляции происходит последовательная цепная актива­ция факторов свертывания крови. Про­цесс свертывания крови осуществляется в три фазы.

Первая фаза начинается с актива­ции XII и III факторов, затем активизируются многие другие факторы. Фаза заканчивается активацией X плазменного фактора с образованием сложного ферментного комплек­са — протромбиназы.

Образование протромбиназы осуществляется по двум механизмам: 1) внешнему; 2) внутреннему. Внешний механизм формирования про­тромбиназы включается при поступле­нии тканевого тромбопластина в кровоток из поврежденных тканей и сосудистой стенки, взаимодействии его с плазменным фактором VII и ионами каль­ция. Образуется кальциевый комплекс, кото­рый превращает неактивный плазменный фактор X в его активную форму (Ха). Внутренний механизм образования про­тромбиназы начинается в момент повреждения стен­ки сосуда и активации плазменного фактора XII за счет контакта его с отрицательно заря­женной поверхностью базальной мембраны. Активный фак­тор ХIIа превращает ряд факторов в активную форму, что приводит к активации фактор X фактора. Активный фактор X (Ха) взаимодейству­ет с плазменным факторами Vа,VIIа и ионами каль­ция, в результате чего образу­ется комплекс, который называется протромбиназой.

Вторая фаза — образование активно­го фермента тромбина из про­тромбина при действии на него протромби­назы. Тромбин оказывает выраженное коагуляционное действие.

Затем растворимый белок плазмы фибриноген переходит в нерастворимый фибрин – образует­ся сгусток. Он состоит из нитей фибрина и осевших в них форменных элементов крови, главным образом эритроцитов. Кровяной сгусток закрывает просвет поврежденного сосуда. Сгусток, прикрепленный к стенке со­суда, называется тромбом. В последующем тромб, или сгус­ток, сокращается, а затем растворяется.

На схеме представлены основные этапы коагуляционного гемостаза.

Коагуляционный гомеостаз

Механизмы, препятствующие свертыванию крови. В крови содержатся вещества, предотвра­щающие и замедляющие процесс свертыва­ния крови — ингибиторы (естественные антикоагулянты). Они делятся на первичные (самостоятельно синтезируемые в печени, легких и других органах) и вторич­ные (образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза). К первичным инги­биторам относят антитромбин III и гепарин, обеспечивающие 80 % антикоагулянтной ак­тивности крови. Вторичные ингибито­ры – это прежде всего отработанные фак­торы свертывания (фибрин, активные факто­ры Х1а и Va, фибринпептиды А и В, отщеп­ляемые от фибриногена), а также продукты фибринолиза, в частности антитромбин VI.

Гепарин относится к серосодержащим кислым мукополисахаридам, синтезируется в базофильных клет­ках крови и тканей, а также в тучных клет­ках соединительной ткани. Гепарин присутствует почти во всех тканях организма и является антикоагулянтом прямого и широко­го спектра действия. Гепа­рин тормозит процесс образования протромбиназы, блокирует превращение протромби­на в тромбин, препятствует взаимодействию тромбина с фибриногеном — тормозит про­текание всех фаз процесса гемокоагуляции.

Зная механизм свертывания крови, можно воздействовать на скорость его протекания с помощью вводимых извне антикоагулянтов. Это могут быть гепарин, производные кумарина, блокирующие синтез витамина К, а также вещества, удаляющие из раствора ионы кальция. Последние (например, лимоннокислый или щавелевокислый натрий) используют при хранении крови, извлеченной из организма.

Фибринолиз осуществляется с помощью ферментативной системы, основной функ­цией которой является расщепление нитей фибрина, образовавшихся в процессе свер­тывания крови, на растворимые комплексы и восстановление просвета сосуда. В ее со­став входят следующие компоненты.

1. Фермент плазмин (фибринолизин) нахо­дится в крови в неактивном состоянии в виде плазминогена (профибринолизина). Он расщепля­ет фибрин, фибриноген, некоторые плазмен­ные факторы свертывания крови и другие белки плазмы крови.

2. Активаторы плазминогена (профибри­нолизина) относятся к глобулиновой фрак­ции белков. К активаторам относят кислые и щелочные фосфатазы, трипсин, урокиназу. Многие активаторы находятся в плазме крови в неактивном со­стоянии в виде проактиваторов. Для их активации необходимы лизокиназы тканей, плазмы (фактор ХIIа плазмы). Помимо плазмы крови активаторы плазминогена на­ходятся также в тканях (тканевые активато­ры). Особенно их много в матке, легких, щитовидной железе, простате.

3. Ингибиторы пазминогена (антиплазми­ны) являются альбуминами.