67. Классификация желчегонных средств.

1)средства,стимул обр-е желчи (холеретика, холесекретика), 2)способствующие выведению желчи (холагога, холикинетика). 1)желчные к-ты и ихс оли (к-та дегидрохолевая-хологон,дегидрохолин),препараты желчи-табл Холензим, препараты растит происхожд-холосас, синтетич препараты-оксафенамид,осалмид.Они повыш продукцию желчи печеночными кл.Сильные стимуляторы секреции желчи-желчн к-ты.Оксафенамид способ-т не только обр-ю но и отделению желчи(обладает спазмолитич д-м),при длит применен выз-т послабляющий эфект. В кач желчегон ср-в использ-т циквалон,никодин. 2) в-ва расслабл сфинктер Одди(печен-поджел ампулы)- М-холиноблокаторы и спазмолитики миотропного д-я. Активным желчегон ср-м явл гормон 12 кишки-холецистокинин(панкреозимин),явл пептидом сост из остатков 33 АК,его получ из слиз об 12кишки свиней-выз сокращ желчн пузыря,стимул секрецию поджел жел, Сульфат магния кот вводят через зонд в 12кишку выз-т рефлект сокращ желчного пузыря и расслабл сфинктера Одди. Примен при хронич гепатите,холецистите,вводят внутрь кроме холецистокинина-внутривенно.

68. Классификация слабительных средств.

1)неорганические в-ва(солевые слабительные-мульфат магния и натрия)

2)органические ср-ва

(1-растит происхожд

а)растит масла-масло касторовое

б)препараты содерж антрагликозиды-экстракт крушины жидкий/сухой,таблетки ревеня,настой листьев сенны ;

2-синтетич ср-ва-фенолфталеин,изафенин)

Солевые слабительные-сульфат магния и натрия в ЖКТ диссоциируют с обр-м ионов,кот плохо всас-ся,происходит повышение осмотич давл в просвете кишечн,что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварит соков. Объем содержимого кишечника увелич,что приводит к возбуждению механорецепторов,перистальтика кишечника усилив-ся,солевые слабит ср-ва д-т на пртяж всего кишечника. Примен-т при остро наступающих запорах,при отравл химич в-ми(задерж их всасывание).Д-е через 4-6 ч,для ускор д-я запивают 1-2 стаканами воды.

69. Классификация диуретиков.

мочегон ср-ва, примен для вывед из орг-ма избыточн кол-ва воды и устранения отеков,сниж АД,лечении отравл хим в-ми для ускоренияих эллиминации.

1)оказ прямое влияние на ф-ю эпителия почеч канальцев(в-ва содерж сульфаниламидную групировку-тиазиды(дихлортиазид,циклометиазид),соед разной стр-ры-фуросемид,клопамид,оксодалин),проиводные дихлорфеноуксусной к-ты-этакриновая к-та, ксантины-эуфилин,производ птеридина-триамтерен 2)антагонисты альдостерона-спиронолактон

3)осмотически активные в-ва-маннит,мочевина.

По локализации:

1)д-е на начальн часть дист почеч канальцев-дихлотиазид, циклометиазид, клопамид, оксодолин

2)на толстый сегмент восх части петли Генле-фуросемид, этакриновая к-та

3)д-е на конечную часть дистальн почеч канальцев и собират трубки-триамтерен, амилорид, спироналактон 4)на проксим почеч канальцы-эуфиллин

5)на протяжении всех поч канальцев-маннит. Угнет д-е на ф-ю эпителия почеч канальцев-уменьш реабсорбции ионов натрия,хлора,воды. Дихлотиазид-производное бензотиадиазина. Примен при глаукоме, гиперкальциурии. Побоч-тошнота, рвота, понос, слабость. Циклометиазид-в 50 раз активнее. Клопамид, оксодалин = хорошо всас в ЖКТ, выдел-ся почками икишечн.

СРЕДСТВА, НАРУШАЮЩИЕ ФУНКЦИЮ ЭПИТЕЛИЯ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ

Средства, действующие преимущественно в начальной части дистальных канальцев

К этой группе диуретиков относятся производные бензотиадиазепина (тиази-ды) и тиазидоподобные диуретики. Их диуретический эффект обусловлен спо­собностью подавлять реабсорбцию ионов Na и Cl че­рез апикальную мембрану в начальной части дистальных канальцев и таким образом способствовать выведению этих ионов. Выведение ионов К и Mg так­же увеличивается, а выведение ионов Са задерживается. Препараты этой груп­пы сохраняют диуретическое действие при любых смещениях рН крови, они рав­но эффективны и при ацидозе, и при алкалозе.

70. ОСМОТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Принцип действия таких диуретиков (к ним относятся маннит и мочевина) заключается в том, что при попадании в просвет почечных канальцев они созда­ют высокое осмотическое давление. При этом существенно снижа­ется реабсорбция воды и в некоторой степени — ионов натрия. На кислотно-основное состояние не влияют. Выведение ионов ка­лия могут незначительно повышать.

Маннит (маннитол) в отличие от мочевины (карбамид) не проникает через клеточные мембраны и тканевые барьеры (например, гематоэнцефалический ба­рьер), не повышает содержание остаточного азота в крови, что может иметь мес­то при применении мочевины (особенно при нарушенной функции почек).

Маннит используется как мочегонное и дегидратирующее средство (при отеке мозга), при острых отравлениях химическими веществами. Мочевину применя­ют главным образом как дегидратирующее средство (иногда для снижения внут­риглазного давления при глаукоме¹).

Побочные эффекты маннита: головная боль, тошнота, рвота, головокружение, боли в области грудной клетки.

Препараты противопоказаны при нарушении выделительной функции почек. Мочевину не рекомендуется также назначать при выраженной печеночной и сер­дечно-сосудистой недостаточности.

71. Средства, испол для усиления и ослаб родовой деят-ти.

Средства, усиливающие родовой деятельности - К ним относятся окситоцин, дезаминокситоцин, питуитрин, гифотоцин, динопрост, динопростон, метилдинопрост, пахикарпин, прозерин. Они показаны при слабой родовой деятельности, для нормализации инволюции матки в послеродовом и послеабортном периодах, при гипотонических маточных кровотечевиях в раннем послеродовом периоде (окситоцин). Окситоцин - гормон задней доли гипофиза. МД связывают стимуляцией α₁ -АР гладких мышц матки, в результате чего возрастает ионный ток через мембраны и потенциал д-вия. ПП: несоответствие размеров таза и плода, поперечное и косое положение плода, угрожающий разрыв матки, наличие рубцов на матке после кесарева сечения. Демокситоцин- синтетический препарат, хорошо всасывающийся через слизистую оболочку рта. Его применяют в таблетках по 50 ЕД за щеку до полного рассасывания (до 10 таб.). Для стимуляции лактации назначают за 5 мин до кормления. Питуитрин - вытяжка из задней доли гипофиза, содержащая окситоцин и вазопрессин. Присутствие вазопрессина вызывает сужение сосудов, повышение АД, уменьшение диуреза. Не следует назначать при атеросклерозе, гипертонии, з-ниях сердца, тромбофлебитах, нефропатии беременных. Наиболее выраженное влияние на матку оказывают простогландины F_2α (динопрост) и Е₂ (динопростон), которые и применяют в акушерстве. В отличие от окситоцина они эффективны на всем протяжении беременности и способствую раскрытию шейки матки. Динопрост используют для стимуляции родовой деятельности и вызывания аборта. ПЭ: диспептические расстройства, тахикардия, бронхоспазм, повышение температуры, флебиты. ПП: такие же, как для окситоцина, а также з-я сердечно-сосудистой системы, почек, печени, бронхиальная астма, глаукома. Более сильным и продолжительным д-нием обладает метилдинопрост. Динопростон по д-вию и применению сходен с динопростом. ПП:з-я почек, печени, стенокардия, нарушение сердечной деятельности. Стимулирующим д-м на матку обладает также антихолинэстеразные средства (неостигмин) и β –адреноблокаторы (пропранолол). Для расслабления шейки матки и облегчения течения родов используют атропин, миотропные спазмолитики и простагландины (динопрост, динопростон). Промедол также обладает способностью расслаблять шейку матки наряду с болеутоляющим д-м. Используют β₂- адреномиметики (фенотерол, сальбутамол), магния сульфат, наркотические ЛС. Партусистен является химическим аналогом фенотерола и оказывает токолитическое (ослабляющее) д-вие на матку за счет стимуляции β₂ –АР. Является эффективным средством для предупреждения преждевременных родов и не оказывает отрицательного д-я на плод.

72.

Классификация противоподагрических средств.

Для лечения подагры применяют:

1) ЛС ( уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови;

2) противоспалительные ЛС . К 1-й группе относятся:

а) ЛС, увеличивающие выведение мочевой кислоты с мочой (урикозурические)- этамид, пробеницид, сульфпиразон (антуран), уродан и

б) ЛС, уменьшающие образование мочевой кислоты (аллопуринол). Этамид и пробеницид угнетения реабсорбции мочевой кислоты в поч-х канальцах. Бепзбромарон и алломарон обладают аналогичным МД. Кроме того, ингибируют ферменты, участвующие в синтезе пуринов. Сульфпиразон в больших дозах угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах. При его применении необходимо обильное питье и прием натрия гидрокарбоната для подщелачивания мочи, чтобы предупредить выпадение конкрементов в почках. Аллопуринол угнетает ксактиноксидазу и образование мочевой кослоты. Для лечения острых приступов подагры применяют колхицин нестероидные и стероидные противовоспалительные ЛС. ПЭ: диспептические расстройства, аллергия, образование камней в почках. Уродан и магурлит — комбинированные препараты, повышающий растворимость уратов и их выделение в результате сдвига рН мочи в щелочную сторону. Применяют при подагре, почечнокаменной болезни, полиартритах

73. . Классиф антигипертензивных средств

Гипотензивные ЛС делятся на 4 основных группы:

1. Нейротротгые ЛС (подав влияние симпато-адреналовой системы на ССС)

а) ср-ва центральною д-вия (клонидин, моксонидин, гуанфацин, метилдофа); б) ср-ва перифер д-вия (гапгтоблокаторы, симпатолитики, адреноблокаторы).

2. Миотропные вазодилататоры: а) блокаторы Са кана­лов (амлодипин, нифедипин); б) активаторы К канале (диазоксид, миноксидил); в) донаторы NO (Nа нитропруссид); г) разные (гидралазин, бендазол, магния сульфат).

3. ЛС, угнетающие реннн-ангиотензиновую систему: а) ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл, рамиприл); б) блокаторы ангиотензиновых рецепторов - (лозартан, валзартан).

4. ЛС, регулирующие видно-солевой обмен — диуретики (фурасемид, хлорталидон, спиронолактон).

Гипотензивная терапия должна быть направлена на: 1. уменш психоэмоционального напряжения и нарушений метаболизма в ЦНС; 2. понижение активности симпато-адреналовон системы; 3. устранение нарушений водно-электролитного баланса 4. понижение тонуса сосудов и работы сердца, составляющих гемодинамическую основу болезни.

74. Гипотенз ср-ва пониж тонус вазомотор центров

Эти ЛС д-вуют на ЦНС, снижая тонус центра симпат иннервации. Они наиболее эффект в начальных ста­диях б-ни, связанных с повыш тонуса симпат иннервации; которое сопров-ся увелич серд выброса и сужением сосудов. Клофелин стимул постсинаптические α₂-АР и имидазолиновые I₁-рец-ры нейронов солитарного тракта продолг мозга, что вызывает угнетение вазомоторного центра и снижение тонуса симпат иннервации, повышение тонуса вагуса и уменьш высвобождения ренина и норадреналина. Поэтому уменьш ЧСС, серд выброс и сопротив сосудов. Оказывает седативное, снотворное и гипотермическое д-вие, задерживает выведение Na и Н₂О и может вызвать отеки (назначать с диуретиками). Вызывает синдрома отмены. ПЭ: угнетение ЦНС, отеки, сухость во рту. Потенцирует д-вие алкоголя, снотворных, нейролептиков. Метилдофа по МД сходна с клофелином. Она нарушает синтез норадреналина, в рез-те чего образуется α-метилнорадреналин, который стимулирует а₂-АР. Это сопров-ся угнете­нием вазомоторных центров и развитием симпатодепрессорного эффекта. Угнетает образование ренина и ангиотензина => снижение периферич сосудистого сопрот-ния и АД. Оказывает успокаивающее д-вие, что способствует разви­тию сна. Не кумулирует и не вызывает привыкания. Гуанфацин по МД и эффектам сходен с клофелином. Назначают внутрь. ПЭ сходны с метилдофой (вялость, сонливость, депрессия, иногда паркинсо­низм). ПП: А-В-блокада, тяжелая цереброваскулярная и коронар­ная недост-ть, беременность и лактация. Моксонидин стимулирует I₁-имидазолиновые рец-ры. Назначают 1 р/д утром после еды. ПЭ: сухость во рту.

75. Мех-м гипотенз д-я ганглиоблокаторов

Ганглиоблокаторы блокируют проведение сосудосуж-х импуль­сов на уровне симпат ганглиев. МД обусловлен угнетением Н-ХР. Это сопровождается снижением тонуса артериол, уменьш тонуса вен и венозного возврата крови к сердцу. При этом пониж АД, серд выброс, депониру­ется кровь в венах органов брюш полости, в нижних конечностях и уменьшается масса циркулирующей крови, снижается давление в правом желудочке и легочной артерии, угнетаются рефлекторные сосудосужи­вающие реакции. Ганглиоблокаторы для лечения гипертонической болезни используют мало, т.к. дают много ПЭ (ортостатическая гипотензия, угнетение перистальтики кишечника, запоры, атония мочевого пузыря). К ним быстро развивается привыкание. Применяют при тяжелых гипертонических кризах, прогрессирующей гипертонии, не поддающейся д-вию других ЛС. При кризах обычн вводят парентерально препараты средней продолжительности д-ви (бензогексоний, пентамин), а для длительного применения — пирилен внутрь (д-вует 10-12 ч). Для управляемой гипотонии применяют препараты короткого д-вия (гигроний, арфонад).

76. . Механизм гипотензивного действия в-адреноблокаторов

в-Адреноблокаторы явл одними из наиб эффек ср-в леч гипертон бол. МД обусл блокадой в-АР в сердце, почках и мозге, умень сердеч выброс, образ ренина в почках и ангиотензина в крови, угнетаются центр симпат-е влияния на сердце и сосуды. в-Адреноблокаторы явл препар выбора при высоком тонусе симпат с-мы. Они предупр резкие подъемы АД, сглаживают пики АД. Большим преимущ перед симпатолитиками явл-ся равномер сниж АД в вертик и гориз полож и отсут ортост гипотензии, т.к. они почти не снижают тонус вен. К этой группе относятся пропранолол (анаприлин), окспренолол, метопролол, пиндолол. Для лечения гипертензии лучше применять препараты длит д-вия — атенолол, бетаксолол.

77. Миотропные гипотензивные средства

Это ЛВ, оказывающие прямое д-вие на гладкие мышцы сосудов, в результате чего сосуды расширяются и АД снижается. К ним относятся 1) блокатры медленных кальциевых каналов; 2) активаторы калиевых каналов; 3) донаторы окиси азота 4) препараты с разным МД,

Блокаторы калиевых каналов МД: блокируют кальциевые каналы L-типа, которые играют боль­шую роль в поддержании тонуса сосудов и в работе сердца. Уменьшают вход Са²⁺ через мембраны в гладкомышечные клетки и снижают их сократимость, уменьшают сопротивление сосудов. Улучшают кровоснабжение сердца, мозга, почек, чем выгодно отличаются от диуретиков и антиадренергических ЛС. Антагонисты кальция делятся на 4 группы: 1) дигидропиридины (нифедипин, никардипин, нисольдипин, фелодипин); 2) фенилалкиламины (верапамил, галлонамин); 3) бензотиазепины (дилтиазем); 4) пиперазины (лидофлазин, циннаризин, флунаризин). ПЭ: тахикардия, головная боль, головокружение, гиперемия лица, отеки и др. Блокаторы калиевых каналов МД обусловлен открыванием калиевых каналов, в результате чего возрастает ток К⁺ из клетки, возникает гиперполяризация мембраны и запирание потенциал зависимых кальциевых каналов, что сопровождается снижением тонуса гладких мышц сосудов и АД. Д-вуют преимуще­ственно на артериолы. К этой группе относятся миноксидил и диазоксид Донаторы окиси азота (NO) К ним относятся органические нитраты (нитроглицерин и др.) и натрия нитропруссид. МД обусловлен выделением NO, которая стимули рует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ. В результате последующих биохимических превращений происходит депонирование ионов Са²⁺ в саркоплазматическом ретикулуме, снижение их содержания в цитоплазме клетки и расширение сосудов. Аналогично д-вует эндотелиальный релаксирующий фактор. Разные вазодилататоры миотролного действия К ним относятся гидралазин, бендазол, магния сульфат и др. Они д-вуют на гладкие мышцы сосудов, но МД недостаточно выяснен.

78. Механизм гипотензивного действия веществ влияющих на ренин-ангиотензивную с-му.

2 группы: 1) ингибиторыАПФ (каптоприл, эналаприл) 2) блокаторы ангиотензиновых рецепторов(лозартан).

ИнгибиторыАПФ

МД: угнетение синтеза ангиотензина II в рез-те ингибир ангиотензин превращающего фермента (АПФ, конвертазы). Это приводит к умень возбужд ангиотензиновых рецепторов в сосудах и коре надпочечников, умень образ-я альдостерона, сниж влияния симпат иннервации в ЦНС и на периферии. Умень инактивация брадикинина. кот оказ-ет сосудорас­ширяющее д-вие, увел высвобож простациклина, ПГЕ_2..В итоге умень перифер сосудистое сопротивление, что явл основой гипотензивного д-вия. пост- и преднагрузка на сердце, конечно-диастоличе давление в левом желудочке умень-ся и сердечный выброс возрастает. Они также улучш почечное, легочное, кровообращение и газообмен. Прим при артериальной гипертензии, а также при почеч гипертензии. Эффективны при хронич сердечной недостат-ти, при сочетании ее с гипертензией, со стено­кардией и бронхиальной астмой. Полезны в постинфарктном периоде, т.к. облегчают работу сердца и снижают смертность. Гипотензив эффект при сочетании с диуретиками усиливается. ПЭ: сухой кашель, крапивница, зуд, ангионевротический отек, гиперкалиемия.

Ингибиторы АПФ делятся на преп корот д-вия (каптоприл (капотен)) и преп длит-го д-вия (эналаприл лизинонрил, фозиноприл, периндоприл, цилазаприл, трандолаприл, беназеприл, хииаприл.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов

Блокаторами АТ-рец. являются лозартан, ирберсартан, валзартан. Они устраняют эффекты ангиотензина II. АД пониж за счет сниж сосуд сопротивления, умень постнагрузку на сердце, ока­з диуретическое и урикозурическое д-вие. ПЭ возникают реже, чем при лечении ингибиторами АПФ (не вызывают сухой кашель).

Лозартан всасывается хорошо, д-вует быстро, но непро­должительно. Из него образуется метаболит, кот в 10-40 раз активнее лозартана и д-вует продолжительно. ПЭ: головная боль, головокружение, аллергия. ПП: беременность, повышенная чувствительность. Др преп этой группы всасыв-ся хорошо, д-вуют 24 ч. ПЭ редко.

79. Классификация гипертензивных с-в

1) Сре-ва повыш-е сердечный выброс и тонус периферич сосудов- адреномиметики- адреналин; 2) ср-ва повыш-е преим-нол тонус периферич сосудов- адреномиметики- НА, мезатон, ангитензинамид. Адренилин- стим бета АР, НА- стим альфа АР, мезатон- стим альфа1 АР. Ангитензинамид- усил выведение адреналина из мозгового слоя надпочечников, стим сосудодвигательный центр, синап ганглии, усил периф д-е НАПЭ- аллергич р-и головные боли. Показания- инфаркт или дистрофия миокарда, отравление хим вещ-ми или микробными токсинами. Дофамин- стим дофаминовые рец-ры, расшир почечные и мезентериальные сосуды приме при шоке.

80. Класификац средств примен при ИБС-1)Средства пониж потреб миокарда в кислооде и увелич их доставку:а)органич нитраты (нитрогицерин, сустак, нитронг),б)блок кальциевых каналов(фенигидин, дилтиазем),в)амиодарон.2)Средства пониж потреб миокарда в кислороде в-адреноблок( анаприлин, метапроло, пиндоло)3) Ср-ва увел доставку кислорода в миокард:а)ЛС миотропн действия(дипиридамол,но-шпа),б)стимул В-АР(оксифедрин),в) ЛС рефракт действия( валидол). 4)Разные:а) брадикардические(алинидин), б)кардиопротек(триметазидин), в)анаболич(инозин, калия оротат), г)ангиопротектры(пармидин).При инфаркте миокарда для снятия болевого синдрома применяют наркот анальгетики(фентанил, морфин, омнипон) или нейролептанальгетики(дроперидол+фентанил). Для устронения аритмии вводят противоаритмич средства(лидокаин), сердечн гликозиды(коргликон), а при гипотензии(дофамин, мезатон).При рзвития шока А-АБ(фентоламин), при развитии тромба (гепарин, стрептокиназу), а для профилактики тромба(аспирин), а для нормал РН(растворы электролитов).

81. Фармоколог характеристика антиангинал средств-Органич нитраты: Нитроглицерин, сустак,нитронг, эринит расшир коронар , снижает артер и веноз давление из расшир префир вен и артерии- уменьш перегрузка сердца, также увелич кровоснабж в зоне ишемии и угнетает болевые импульсы.ПЭ:мигрень, тахикардия, коллапс.Нитросорбид сходен и имеет более продолжит действие.Блокатор кальциевых каналов(мебефрадил, фенигидин, дилтиазем, верапамил, мебефрадил)МД: блок медленных кальциевых каналов, уменьш вход Са в клетку из за этого снижается активация актомиозина, АТФазы и трансформац химич энергию в механическ. Они расшир перефир и коронар артерии, сниж гемодинам нагрузку на сердца и уменьш потребность миокарда в кислороде. L каналы в кардирмиоцитах, Т каналы в АВ узле. Блокада L типа уменьш ЧСС и расшир коронар и перефир сосудов.Применяют при аритмии, стенокардии и гипертон болезни.ПЭ: брадикард , голов боль, головокружение.

82. Фарм хар-ка амиодарона

Обладает антиагинальным действием за счет уменьш потребности миокарда в О₂ и увел его доставку к сердеч мышце. МД заключается в частич­ной блокаде α- и β₁-АР серд-сосуд системы и глюкагоновых рецепт миокарда, а также расшир коронар сосудов. Он обладает противоаритмическим действием. ФЭ уменьш потребности миокарда в О₂ и увел его доставку к сердцу, удленяет рефрактерный период кардиомиоцитов, снижает автоматизм, проводимость и возбудимость миокарда. П стенокардия, суправентрикул и желуд экстросистолии, тахиаритмии. ПЭ брадикардия, АВ-блокада, дисфункция щит железы, пигментация кожи в серо-голубой цвет. К ср-вам пониж потреб миокарда в О₂относятся β-АБ. МД обусловлен блокадой β₁ АР миокарда => уменьш гликолиз, липолиз и потреб кислорода. Сниж-ся работы сердца, ЧСС и мин объема сердца. β -АБ (атенолол, метопролол, талинолол, пропранолол) применяют при стенокардии напряжения для предупреждения приступов и снижения их тяжести. При вазоспастической стено­кардии они могут ухудшать состояние больного!!! Для них характерен выраженный синдром отмены. ПЭ: брадикардия, нарушения АВ проводимости, серд недост-ть, сужение перифер сосудов, бронхоспазм. ПП: выраженная серд недост-ть и брадикардия, АВ-блокада.

83. . ЛС применяемые при нед-ти мозгового крооб-я.

Ср-ва влияющие на агрегацию и свертывание крови - антиагреганты- к-та ацетилсалициловая, тиклопидин; антикоагулянты- гепарин, синкумарин, фенилин.2) ср-ва повыш-е мозговой кровоток- блок Са каналов- нимодипин, циннаризин, флунаризин, произ-е барвинка- винпоцептин, произ-е спорыньи- ницерголин, произ-е никот к-ты- ксантинола никотинат, ГАМК- аминолон, пикамилон, произ-е пуриновых алкалоидов- пентоксифиллин, алкалоид опия- папаверина гидрохлорид. Нимодипин- произ-е 1,4 дигидропиридина, сниж тонус артериол мозга, увел оксигенацию мозга. Прим-е ишемия мозга, субарахноидальное кровоизлияние, хрон ишемия.ПЭ-головная боль, диспеп рас-ва, гипотензия. Циннаризин и флунаризин- прим при спазмах мозговых сосудов, атеросклерозе, вестибул рас-х. ПЭ-сонливость, сухость во рту. Винпоцетин- спазмолит д-е расшир преим-но сосуды мозга. Прим-е – хрон нед-ть моз-го крооб-я , ишемия тканей глаза, ПЭ- гипотензия, тахикардия.ницерголин- альфа АБ д-е расшир мозговые и периф сосуды. Прим-е – мигрень, ишемия зрительного нерва. ПЭ- гипотензия , голокружение, покраснение кожи, зуд. Ксантинола никотинат- миотропное сосудорасшир д-ена все периф сосуды и сосуды мозга. Аминалон- ГАМК, пикамилон – ГАМК+ никотин к-та. Пентоксифиллин- сосудорасшир д-е , улуч микроциркуляцию, умен агрегацию тромбоцитов, блокир аденозиновые рец-ры, ингибир фосфодиэстеразу и повыш сод-е цАМФ в тромбоцитах. Инстенон- улуч мозговое крооб-е, стимул ЦНС, актив ОВ в нервной ткани. Мигрень- периодические приступы односторонней пульсир боли. Эрготамин- антагонист серотонин рец-в, альфа АБ д-е. дигидроэрготамина мезилата- антагонист серотонин рец-в, альфа АБ. Суматриптан- агонист серотонин рец-в, блокир пресинаптич ауторец-ры и умен высвобож серотонина , НА.

84. Сердечные гликозиды-вещества растительного происхождения, облад кардиотон действие и применяеые для лечения ОСН и ОХН.Источники:неперстянка(пурпурная, шерстистая, ржавая, реснитчатая), строфант, ландыш, горицвет, желтушник. Малекулы сердеч гликозидов состоит из 2 частей:1)сахаристой (гликон-влияет на активность и токсичность) и несахаристой( агликон-иеет стероидную структуру оказыв спец действие на миокард , генин) Педставители: Дигитоксин (неперст пурпурная), дигоксин и целанид (неперстян шерстистая), строфантин (строфант), коргликон(ландыш).

Механизм действия, фармокол эффекты серд гликозидов - МД-угнтение транспартной Na-K-АТФазы мембран кардиомиацитов, что приводит к увел концентр ионов натрия внутри клеток и снижен содерж ионов калия, что соровожд входом кальция в клетку и высвобождением их из депо в саркоплазмат ретикулеме внутри клетки. Повышен кальция ослобл тормоз влияние тропонинового комплекса (актимиозин)- усилив сократимость миокарда.Под влиянием Са усилив гликогенолиз- образован АТФ, улучш утилизация лактата и увелич высвобожд катехоламинов. Фарм эф-полож инотропное действие( усилен и укороч систолы), отриц хронотроп действие( урежен диастолы и урежение ЧСС), отрицат дромотроп дествие(замедл провед импульс по провод путям), положит тонотроп дейсиве(повыш тонуса миокарда),полож батмотропное деиств(повыш возбуд миокарда)

85. Сравнит характ сердечных гликозидов-Всасыв в ЖКТ: дигиоксин 95-100%, дигоксин 50-80%, целанид 20-40%, строфант и коргликон 2-5%.Связыван с белками-дигитоксин-97%, дигоксин и целанид -15-30%, остальн не связыв.Дигитоксин поглащаетмя миокардом в 6 раз больше нежели строфант.Элиминация: Строфантин и коргликон 90%вывод с желчью, дигоксин с мочой, дигитоксин обезврежив в печени. Длительность и кумуляция- дигитоксин->дигоксин->целанид-> строфантин-> коргликон-> адонизид. По развитию кардиотон эффекта-строфантин=коргликон-> целанид->дигоксин-> дигитоксин.

Клинич проявления интоксик серд гликозидов-развивается из за неправ дозирования, повыш чувствительност, при комбин с препаратами вызывающ гипогликемию.Возник из за угнетения транспортной АТФазы- потеря калия—чрезмерное повыш кальция- угнет обмена веществ. Симптомі:1)кардиальные-экстрасистолия, резкая брадикардия, затем тахикардия, признаки АВ блокады 2)диспепсические- потеря аппетита ,тошнота ,рвота 3)нарушен зрения- ксантопсия, появл колец и шаров перед глазами 4)нервнопсихичиские- слабость, бесоница, головная боль.Лечение: отмена препарата- промыван ЖКТ-введение унитиола-введения калия хлорида, аспаркама, натрия цетрата- для нормал ритма-лидокаин, верапамил, дифенин.Негликозиды:В1 адреномиметики (дофамин, допексамин, добутамин), ингибиторы фосфодиэстеразы(амринон-(увел сократ миокарда), милринон, пироксимон, сульфазон-стимул сокращ миофибрилл)) У них положит инотропн эффект.

86. Классификация противоаритмическ средств-1)Средства прямого действия: а) Блок натриевых каналов

(хинидина сульфат, новокаинамид, аймалид\ лидокаин, тримекаин\ флекаинидпропафенон) б)Блокат кальциев каналов L типа(верапамил, дилтиазем)в) блок каливых каналов( амиодарон,орнид) г)разные средства: препараты калия( аспаркам),серд гликозиды (дигитоксин), комбин препараты(пульснорма). 2)Средства действ через вегетат иннервацию: а)ЛС ослабл адренерг влияния В- адреноблок (анаприлин, метопролол)б)усил адренерг влияния симпатомиметик( эфедрина гидрохлорид) и В -адреномиметики( изадрин, адреналин) в)ЛС ослаб холинерг влияния м-холиноблок( атропин) г)ЛС усил холинерг влияние (антихолинестеразные-прозерин и альфа адреномиметиеи-мезатон)

Сравнит характир противоаритм средств через вегетатику-В-адреноблок(анаприлин, пропранолол, индрал) сниж активн синусного узла и эктопич очагов. Анаприлин угнетает все функции сердца ,его применяют при наджелуд и желудочк тахиаритмиях.В-адреномимет (изадрин, орципреналин, адреналин) увеличивают проводимость. Применяют при АВ блокадах и синусов брадикардии.М-холиноблокаторы (атропин) применяют для снижения тонуса вагуса и как следствие увелич проведения импулься при АВ блокад.Холиномиметики (прозерин, эндрофоний) которые тонизируют вагус –применяют при наджелудочков тахиаритмии.

87. Сравнит характер противоаритм средств напрямую на сердце-1)Средства блокир натриев каналы(1А:хинидин, новокаинамид, аймалин,1В:лидокаин, тримекаин,1С:пропафенон, этмозин) связаны с блокад натриев каналов—стабилиз мембран кардимиоцитов , ведущие к увелич патенц дествия и эффективному рефракт периоду.Применяют при праксизм тахикардии, частая экстрасистолия, мерцат аритмия, пароксизм мерцат аритмии, желудоч аритмии.2) Блокат калиевых каналов (амиодарон,орнид, сатолол) блок калиев канала, увелич патенц дествия и приводят к эффективному рефракт периоду, сниж потребн миокарда в кислороде. Применяют при предсердных и желудочковых аритмиях, трепетания предсердии.3)Блокат кальциевых каналов( фенигидин, верапамил) они угнетают проводимость и увелич реракт период.Примен при параксизм тахикардии и мерцат аритмии ,связанные с повыш тонусом симпатики.4) Разные:препарат калия(аспаркам примен при дифиците калия-они сниж все функц сердца), а сердеч гликозиды(дигоксин) улучш обмен процессы в миокарде.

88. Классификация ср-в влияющих на систему крови.

1) Ср-ва влияющие на зритропоэз- а)ср-ва стим эритропоэз: *примен при гипохромной анемиях- преп железа- железа закисного сульфат, лактат, феррум лек, ферковен; - преп кобальта- коамид; примен при анемиях возник при хрон заб-х- эпоэтин альфа; * примен при гиперхромных анемиях- цианокобаламин, к-та фолиевая; б) ср-ва угнет эритропоэз- р-р натрия фосфата, меченного фосфором-32. 2) ср-ва влияющ на лейкопоэз-* ср-ва стим лейкопоэз- натрия нуклеинат, пентоксил, молграмостим, филграстим; *ср-ва угнет лейкопоэз- новэмбихин, миелосан, меркаптопурин, допан, тиофосфамид. Гипохромная анемия- недостат продукция гемоглобина эритробластами костного мозга в связи с дефицитом железа или с нар его метаболизма. Внутрь железа закисного лактат и сульфат. Драже ферроплекс- железа закис сульфат +к-та аскорбиновая, ферамид- железо +никотинамид. ПЭ- запоры- связывание сероводорода киш-ка. Ферковен- железа сахарат, кобальта глюконат, р-р углеводов, феррум- лек- железо с мальтозой- в/м, железо сахарат – в/в. Перидозировка- гиперемия кожи лица, шеи, болевые ощущения в пояснице. Коамид- кобальт с амидом никот к-ты, способ усвоению железа для образ гемоглобина. Эпоэтин альфа- стим пролиф и дифферен красных кровяных клеток. Цианокобаламин- назная при пернициозной анемии эритробласт→гиперхромный мегалобласт→мегалоцит. К-та фолиевая- при макроцитарной анемии эритробласт→гиперхромный макронормобласт→макроцит. Ср-ва угнет эритропоэз- при полицетимии. Р-р натрия фосфата, меченного фосфором-32

89. Ср-ва препятствующие агрегации тромбоцитов.

Регулир системой тромбоксана- простациклина. Простациклин – препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает вазотилятацию. 1) угнет актив тромбоксановой системы- а)сниж синтеза тромбоксана- ингибиторы ЦОК (к-та ацетилсалициловая), ингибиторы тромбоксансинтетазы(дазоксибен),б) блок тромбоксановых рецептеров, в)в-ва смешанного д-я, 2) повыш актив простоциклиновой ситемы –а) ср-ва стим простоциклин рец-рв (эпопростенол), 3) ср-ва разного типа д-я (дипиридамол, антуран, тиклопидин). К-та ацетилсалициловая- ингиб ЦОК, нар синтезациклических эндопероксидов и их метаболитов. Дазоксибен- избирательно блок тромбоксансинтетазу. Простоциклин вызывает вазодилятацию и сниж АД. Эпопростенол – угнет агрегации тромбоцитов и расшир сосудов. Карбациклин- сниж агрегацию. Прим – при проведении гемодиализа, гемосорбции и зкстракортикальном кровообращ-и. Дипиридамол - коронарорасшир ср-во, угнет фосфодиэстеразу и повыш сод-е цАМФ в тромбоцитах. ПЭ- головные боли, диспепс рас-ва, кожные сыпи. Антуран- противоподагрич ср-во, подавляет адгезию тромбоцитов. Тиклопидин- выраженная антиагрегатная активность, ПЭ- тошнота, рвота, колики, понос, кожные высыпания

90. Антикоагулянты прямого д-я.

Влияют на разные этапы свертывания. Гепарин- образ в организме тучными клетками, кофактор антитромбина 3 , оказывает противосвертывающее д-е и понижает содерхание в крови липидов за счет высвобождение липопротеинлипазы. Низкомолекулярные гепарины – фраксипарин (нандропарин Са), эноксапарин – антиагрегантная и антикоагулянтная активность, усиливают угнет д-е антитромбина 3 на фактор 10а , мало связываются с белками плазмы. Антагонистом гепарина яв-ся протамина сульфат – взаимод-т с гепарином, инактив его, приводя к образ нерастворимого комплекса. К антикоагулянтам прямого д-я относят – натрия гидроцитат – МД связывание ионов Са необходимым для превращения протромбина в тромбин, испол для стабилизации крови при ее консервации. Применяют при тромбозах и эмболиях(тромбофлебите, тромбоэмболии, инфаркт миакарда, стенокардия, ревматические пороки сердца).

Антикоагулянты непрямого д-я.

Включают : а) произ-е 4-оксикумарина- неодикумарин, синкумарин; б)произ-е индандиона – фенилин- антагонисты вит К1. принцип –препятствуют восстанов К1- оксида в активную форму К1, что блок синтезфакторов2,7,9,10. они угнет в печени синтез протромбина, проконвертина. Эффективны в условиях целого орг-ма. Максим сниж крови раз-ся через 1-2 дня, об продол-ть – до 2-4 дня. Эффективность контролир по протромбиновому индексу ( не меньше 40-50%) ПЭ- кровотечение, кровоизлияния, диспепс рас-ва, угнет ф-и печени, аллергич р-и.

91. . Фибринолитические и антифибринолитические ср-ва.

Они актив физиологич систему фибринолиза.примен для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, при эмболии легочной артерии, при тромбозе глубоких вен, остро вознок тромбах в артериях. Стрептокиназа- продуцируют бета гемолитич стрептококки группы С, взаимод-т с профибринолизином и образ комплекс приобрет протеолитическую актив и стим переход профибринолизинав фибринорлизин, который раствор фибрин, эффектив при свежих тромбах. ПЭ- кровотечения, гипотензия, пирогенная и аллергич р-и. Стрептодеказа- пролонгированного д-я, эффект созран 48-72 ч. ПЭ- аллергич р-и. Анистрелаза – нековалентный комплекс стрептокиназы с модифицированным профибринолизином. ПЭ- кровотечения, аллергич р-и, гипотензию. Урокиназа- фермент образ в почках, редко вызавает аллергич р-и. Алтеплаза- фибринолитик тканевой активатор профибринолизина. Антифибринолитические препараты – к-та аминокапроновая –тормозит превращ профибринолизина в фибринолизин, прямое угнет влияние на фибринолизин. ПЭ- голокружение, тошнота, понос. К-та транексамовая- угнет актив профибринолизина эффективнее д-т продолжит. Контрикал- угнет фибринолиз, ингиб непосред-но фибринолизин.

92. Ср-ва повышающие свертываемость крови.

Применяют для остановки кровотечений, местно или для резорбтивного д-я. Местно тромбин, губка гемостатическая. К препаратам резорбтивного д-я относятся вит К1, К3 и синтетический заменитель вит К3 –викасол. Необходимы для синтеза в печени протромбина и др факторов свертывания, наз-т при гипопротромбинемии. Для гемостатического д-я испол-т желатин , фибриноген. Тромбин , губка гемостатическая- механ закупорка кровоточащих сосудов, прим кровотеч из мелких сосудов во время операции. Викасол – обеспеч синтез протромбина в проконвертина в печени, прим дефицит вит К, перидоз антикоагулянтов непрям д-я, паринхем и капилляр кровотеч, луч б-нь. Желатин – оказ стаб д-е на сосуд стенку и повыш прочность капилляра, прим – кровотеч травмат и операционные. Протамина сульфат –имеет щелочную р-ю нейтрал электроотрицат молекулы гепарина, примен- перидоз гепарина, ПЭ- сниж АД, брадикардия, аллергия.

93. Препараты адренокортикотропного, соматотропного и тиреотропного гормонов передней доли гипофиза.

АКТГ-полипептид взаимод-т в коре надпочеч сос специф рец-ми на внешней пов-ти клеточ мембраны, стим связ с ними аденилатциклазу и повыш содер в клет цАМФ, способствует превращ холестерина в кортикостероиды, стим продук глюкокортикоидов. Препарат АКТГ- кортикотропин – в ЖКР раз-ся, вводят в/м или в/в, продол-ть 6ч. Назначают после длит примен глюкокортикоидов- восстан продукции эндогенных кортикостероидов, котор угнет глюкокор-ды.ПЭ- отеки, повыш-е АД, катабол д-е, бессоноца, задержка процессов регенерации. Показания – втор гипофункция коры надпоч-в при отмене кортикостероидов после длит терапии. Соматотропин- стим рост скелета и всего орг-ма в целом. При нед-ти – карликовый рост, при избытке до окончания созревания и роста- гигантизм, после – акромегалия. Повыш транспорт АК в клетку и актив-ся синтез РНК, задержив в организме Р, Са, Nа, вызыв гипергликемию, актив липолиз, в крови увел сод-е свобод жирных кислот. Показания- карликовый рост. Аналог –соматрем- включ допол метионин. Соматостатин- угент освобож гипофизом гормона роста. Октреотид- прим при акромегалии, карциноидных опухолях. Ланреотид- облад длит д-м. бромокриптин- при акромегалии дофаминомиметик, угнет избыточ продукцию СТГ. Тиреотропный гормон- стимул секрецию гормонов щитов железы, влияет на поглащ йода щитов железы, ийдирование тирозина и синтез гормонов, эндоцитоз, протеолиз тиреоглобулина. Тиротропин- прим при нед-ти щитов железы, для диагност микседемы. Рифатироином- стим высвобож тиреотропного гормона. Приме диагност цели и повыш эффективности терапии радиоактив йодом при тиреотоксикозе и раке щитов железы.

94.Препараты гормонов щитовидной железы.

Продуцирует гормоны- L-тироксин и L- трийодтиронин. Оказ стим влияние на ОВ. Основной обмен повыш и увел портеб в О2, повыш Т тела. L-тироксина натриевую сольназ-т внутрь, д-е раз-ся через 8-10 дней. Трийодтиронин гидрохлорид-е раз-ся быстрей чем у тироксина на ОВ влияет в 3-5 раз сильнее. Тирелидин- высушенные щитов железы убойного скота. Показания- гипотиреоидизм- кретинизм и микседема. Трийодтиронин наз-т при коме б-х микседемой. Перидоз- повыш воз-ть, потливость, тахикардия, тремор, сниж массы тела. Кальцитонин – участвует в регуляции обмена Са, основной эффект- угент процесса декальцификации костей, след-е – сниж ионов Са в крови. Примн при остеопорозе, нефрокальциноз, парадонтоз, ПЭ- тошнота, рвота, приливы крови к лицу.

Антитиреоидные средства.

Примен при гиперфункции гормонов щитов железы: 1) угнет продук ТТГ передней доли гипофиза – йод, дийодтирозин; 2)угнет синтез тиреоидных гормонов в щитов железе- мерказолил, пропилтиоурацил; 3) нар поглащ йода щитов железой- калия перхлорат; 4) разруш клетки фолликулов щитов железы- радиоактив йод. Йод и дийодтирозин- молекул йод, йодид, хорошо всасыв-ся, угнет продук тиролиберина, ТТГ гипофиза, сниж продук тиреоидных гормонов, вызыв умен объема щитов железы. Мерказолил- нар синтез тироксинаи трийодтиронина. ПЭ- лейкопения, агранулоцитоз. Калия перхлорат- умен поглащ йода щитов железой назнач при легкой и средней степени тиреотоксикоза. Радиоактивный йод- деструкция клеток щитов железы проис-т под влиян бета лучей. При передоз раз-ся микседема.

95. . Препараты гормонов поджелудочной железы.

Инсулин- полипептид, секреция инсулина зависит от ионов Са. Глюкоза→в бета клетках метаболиз-ся и способ повыш внутриклет сод-я АТФ→блок АТФ- зависим калиевые каналывызыв деполяриз клеточ мембраны→вход Саи высвобож инсулина путем зкзоцитоза.взаимод-т со спец рец-ми на пов-ти клеток, связан дисульфидными мостиками. Актив транспорт глюкозы через клеточ мембраныи ее утилиз периф тканями, под влянием инсулина возрас гликонеогез. В печени и скелет мышцах сниж гликогенолиз, угнет превращ АК в глюкозу, стим синтез белков, способ депон триглицер в жиров ткани. Примен при СД- сниж уровня глюкозы в крови и накопл в тканях гликогена. Инсулин для инъекций- кратковрем д-я, возник воспал р-и. 1)Препараты с быстрым развитием макс эффекта (1-4ч) и кратковрем д-м (4-8)- инсулин; 2) препараты со средней скорос раз-я макс эф (6-12ч.) и ср продол д-я (18-24ч.)- инсулин-семиленте, инсулин- ленте; 3) препараты с медл раз-м макс эф (12-18ч.) и длит д-м (24-40ч.)- инсулин ультраленте. Медленно всасыв в из места выведения. Глюкагон- продуцир альфа клетками островков Лангерганса. Влияние на углевод обмен- гипергликемия, связ с усил гликогенолиза и гликонеогенеза в печени, выраж влияние на ССС- полож инотропное д-е, тахикардия, повыш Сократ актив сердца, повыш сод цАМФ в миокарде, повыш высвобож адреналина из мозгового в-ва надпоч-в, стим секрецию СТГ, кальцитонина. Примен при гипогликемич коме, серд нед-ти, кардиогенном шоке.

96. Синтетические антидиабетические средства.

1)произ-е сульфонилмочевины: а) сред продол-ти д-я(8-24ч.)- бутамид; б) длит д-я(24-60ч.)- хлорпропамид, глибенкламид, глипизид; 2) произ-е бигуанида- буформин, метформин. Бутамид- хорошо всасыв-ся, в крови связ-ся сбелками ПЭ- диспепс рас-ва, аллер р-и, лейкопения, тромбоцитопения, угнет ф-и печени, стим бета клетки, усил выброс эндогенного инсулина. Хлорпропамид- выс актив и длит д-е, подвер биотрансформ с образ актив метаболитов ПЭ- покраснение лица, задержка воды в орг-ме, гипонатриемия, диспепс нар , кож аллер р-и, холестаз. Глибенкламид- ПЭ- тошнота , рвота, диарея , МД те же. Гликлазид –вызыв сниж сод глюкозы в крови, умен адгезию и агрегацию тромбоцитов, повыш сосуд фибринолит актив-ть ПЭ-диспепс рас-ва, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемии. Буформин- способ поглащ глюкозы мышцами, угнет глюконеогенез ПЭ- тошнота, рвота, понос, ацидоз. Акарбоза – вызыв затруднение всасыв углеводов в киш-ке, ингиб киш-го фер-та альфа глюкозидазы.

97. Классификация, основные и ПЭ препаратов глюкокортикоидов.

Глюкортикоиды: гидрокортизон, 11- дегидрокортикостерон, кортикостерон. МД- взаимод-т со специф рец-ми в цитоплазме клеток, образ комплекс проник в ядро и связ с ДНК, регул транскрипцию опред генов. Со стороны углевод- повыш сод сахарав крови, жиров об- перераспред жира, водно-солев об- задер в орг-ме оины натрия и повыш выдел ионов калия. Противовоспал д-е- влиян на образ медиаторов воспал на соскд копмонет, оказыв угнет влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочеч-ю систему и умен прод АКТГ. Годрокортизон- прим парантерально, в/в гидрокортизона гемисукцинат. Прелнизолон- превосходит гидрокортизон по противоспал д-ю.МД- прон через мембрану и взаимод-т со специф рец-ми измен актив фер-в , синетз белка и обмен НК и белков. Дексаметазон – актив гидрокортизона в 30 раз по противоспал д-ю. Триамциналон- ПЭ- атрофия мышц , потеря аппетита, депрессивные состояния. Показания- острая и хрон нед-ть надпоч-в, в кач-ве противоспал-го и противоаллерг-го ср-ва , при коллагенозах, ревматизме, экземе, брон астма, кератиты, острые лейкозы при щоке. Синафлан, будезонид и флуметазона пивалат- прим в мазях и кремах. Беклометазона дипропионат- прим в виде инголяций. Антагонисты –метирапон, митотан- ингиб их синтез, мифепристон- блок рец-ры.

98. Анаболические стероиды.

К длительным д-м препартам относят феноболин и ретаболил. Фенобилол д-т в теч 7-15 дней, ретаболил- 3нед. Непродол д-м – метандростенолон наз-т ежедневно. Оксандролон , станозол, этилэстренол, силаболин. Способ синтезу белка, их примен улуч аппетит, увел массу тела, при остеопорозе ускор кальцификация костей. Показания- кахексия, астения, длит примен глюкокортикоидов, после луч терапии, остеопороз, стим реген процессов.ПЭ- маскулинизация у женщин, тошнота, отеки, избыт отлож СА в костной ткани, нар ф-и печени.

99. Женские половые гормоны и их препараты.

В яичниках гормоны выр-ся фолликулами- эстрогены, и желтым телом- гестагены. Эстрадиол- МД- взаимод-е со специф рец-ми регул 1 фазу менструального цикла, раз-е полов органов и втор полов признаков. Эстрадиола дипропионат – актив эстрона наз-т 1 р в 2-4 дня. Этинилэстрадиол – активный эстроген продол невелика. Местранол –в ряд контрацептивных преп. Фарм эф – вызыв пролиф эпителия матки, обеспеч отторжение слизистой, повыш чув-ть маткив окситоцину. Показания- аменорея, климакс, рак мол железы, рак простаты подавлен лактации. ПЭ- маточ кровотеч, отеки, диспепс рас-ва, импоренция. Синэстрол- произ-е гексана. Антиэстрогенные ср-ва- син ср-ва нестероид ср-ры, связыв со специф рец-ми и подав эф эсрогенов- кломифенцитрат- примен при бесплодии, томоксифен и торемифен- для лечения рака груд железы. Прогестерон- МД- обеспечив условия для имплантации оплодотвор яйцеклетки и норм теч берем-ти. Фарм эф- оьеспеч переход слиз матки из фазы пролифер в фазу секреции, подав созревание др яйцеклеток, сниж чувс-ть матки к окситоцину. Показания- аменорея, рас-ва меструал цикла, проф-ка выкидещей. ПЭ- сниж либидо, депрессии, нагруб мол желез, нар менструац. Оксипрогестерон капронат- д-е мелдл продол 7-17 дней. Прегнин- уступает актив прогестерона. Антигестагенные ср-ва- мифепристон- актив связ с гестагенными рец-ми препят д-ю гестогенов. Контрацептивные ср-ва- 1)комбин эстроген-гестогенные препараты; 2)преп сод микродозы гестагенов.1) Монофазные препараты- микрогинон, минизистон, ригевидон, фемоден. Двухфазные – антеовин, трехфазные- триквилар, тризистон,три-регол. МД- подавляют овуляцию, угнет продук фолликулостим и лютеинезир гормонов . ПЭ-повыш свер крови, нар ф-и печенисниж устойчив к глюкозе, головная боль, тошнота, рвота, увел массы тела. 2) континуин, микролют – МД- измен составаи кол-ва цервикальной слизи, сниж проник через нее сперматозоидов. ПЭ- появ нерег менструац, тошнота, голов боли, депрессии. Постинор преп сод большие дозы эстрогенов или гестогенов. Госсипол муж получен из хлоп масла однако вызыв бесплодие и гипокалиемию. Ингибин- подав высвоб фолликулостим гормона и не измен продук тестостерона.

100. Препараты витаминов делятся на:

1. препараты водорастворимых витаминов

2. препараты жирорасворимых витаминов

Водорастворимые витамины:

1. В1,Тиамин (антиневрический вит., аневрин), препарат – тиамина бромид, тиамина хлорид.

2. В2, Рибофлавин (стимулятор роста), препарат - Рибофлавин.

3. РР, В3 Кислота никотиновая, никотинамид ( ниацин, противопеллагрический витамин), препарат – кислота никотиновая, никотинамид

4. В5, Кислота пантотеновая, препарат – кальция пантотенат

5. В6, Пиридоксин (адемин), препарат – пиридоксина гидрохлорид

6. В12, Цианокобаламин(антианемический вит.), препарат – цианокобаламин

7. Вс, Кислота фолиевая (фолицин, птероилглутаминовая кислота, антианемический витамин), препарат – кислота фолиевая

8. С, кислота аскорбиновая (противоцинготный витамин, противоскорбутный), препарат – кислота аскорбиновая

9. Р, Биофлавиноиды, витамин проницаемости, препарат – рутин, Кверцетин

Жирорастворимые витамины:

1. А, Ретинол (аксерофол, антиксерофтальмический), препарат – Ретинола ацетат(пальмитат), рыбий жир

2. Д2, Эргокальциферол (антирахитический), препарат – Эргокальциферол

3. Д3, Холекальциферол (антирахитический), препарат – Рыбий жир

4. Е, Токоферол (антистерильный), препарат – Токоферола ацетат

5. К1, Филлохинон (антигеморрагический), препарат – витамин К1

6. К2, Менахинон (антигеморрагический витамин, фарнохинон)

Показания к применению: Профилактика гиповитаминозов, авитаминозов.

При всех заболеваниях, сопровождающихся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, кровотечения, интоксикации, заболевания печени). При вяло заживающих ранах, переломах. При передозировке антикоагулянтов.

Тиамин (витамин В1), всасываясь из кишечника, фосфорилируется и превращается в тиа-минпирофосфат. В этой форме он является коферментом декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот, а также транскетолазы, участвующей в пентозофосфатном пути распада глюкозы. При недостаточности тиамина резко нарушаются углеводный обмен, а затем и другие виды метаболизма. В крови и тканях накапливаются пировиноградная и молочная кислоты.

В1-гиповитаминоз приводит к развитию полиневрита, мышечной слабости, нарушению чувствительности. В тяжелых случаях недостаточности этого вита­мина могут возникать парезы и параличи. Наруша­ются также функции сердечно-сосудистой системы. Нередко развивается сердеч­ная недостаточность, которая сопровождается тахикардией, дилатаиией сердца, отеками. Наблюдаются и диспепсические явления.

Применяют тиамин при его недостаточности, при неврите, невралгиях, паре­зах, радикулите, при ряде кожных заболеваний, а также при патологических со­стояниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.

Для практического применения выпускают тиамина бромид и тиамина хлорид.

Рибофлавин (витамин В₂). Всасываясь из кишечника, рибофлавин при участии АТФ фосфорилируется и превращается в следующие коферментные формы: ФМН и ФАД. Оба кофермента принимают участие в окислительно-восстановительных процес­сах в составе дегидрогеназ и оксидаз.

При недостаточности рибофлавина развивается ангулярный стоматит — образуются трещины в углах рта, на губах. Наблюдаются также глоссит, поражение кожи у носа и около ушных раковин. Типичен васкулярный кератит. Возникают светобоязнь, слезотечение. Иног­да наблюдается нарушение зрения в темноте (гемералопия). Недостаточность рибофлавина нередко приводит к анемии.

Применяют рибофлавин при его недостаточности, а также при кератите, конъюнктивите, ирите, при ряде кожных и инфекционных заболеваний, лучевой болезни.

Кислота пантотеновая (витамин В₅). Физиологической активностью обладает правовращающий изомер кислоты пантотеновой. В организме он участвует в образовании кофермента А. Он принимает участие в окисле­нии и биосинтезе жирных кислот, в окислительном декарбоксилировании кетокислот, в синтезе лимонной кислоты, кортикостероидов, ацетилхолина. Основная функция кофермента А заключается в том, что он является ак­цептором и переносчиком кислотных (ацильных) остатков.

При недостаточности кислоты пантотеновой наблюдаются утомляемость, нарушение сна, головная боль, диспепсические рас­стройства, парестезии, мышечные боли и другие нарушения.

Применяют при неврите, невралгиях, некоторых ал­лергических реакциях, при заболеваниях органов дыхания, язвах, ожогах, при пос­леоперационной атонии кишечника, для устранения токсических эффектов пре­паратов стрептомицина, соединений мышьяка и др.

Из побочных эффектов иногда на­блюдаются диспепсические явления.

Витамином В₆. Основной коферментной формой, в которую превращаются пиридоксин, пи­ридоксаль и пиридоксамин, является пиридоксальфосфат. Пиридоксальфосфат участвует в очень многих процессах азотистого обмена: трансаминировании, дезаминировании и декарбоксилирова­нии аминокислот, метаболизме триптофана, аминокислот, содержащих серу, ок-сиаминокислот и др.

Причиной недостаточности витамина В₆ может быть длительное лечение противотуберкулезными препаратами из группы гидразидов изоникотиновой кислоты, которые угнетают синтез пиридоксальфосфата. Если при этом развиваются периферические невриты, их устраня­ют с помощью пиридоксина.

При недостаточности витамина В, наблюдается себорейный дерматит на лице, глоссит, стоматит, судороги.

Пиридоксина гидрохлорид. Применяют при недостаточности витамина В₆ на фоне приема гидразидов изони­котиновой кислоты, антибиотиков, при большой физической нагрузке, при ток­сикозе беременных. Используют препарат также при лечении паркинсонизма, не­врита, радикулита, лучевой болезни, гепатита легкой и средней тяжести, ряда кожных заболеваний. Иногда возникают аллергические реакции.

101. Витамин В₁₂ - цианокобаламин. Основная функция активных коферментных форм витамина В₁₂ — перенос подвижных метальных групп и водорода. Благодаря этим процессам осуществляется влияние на обмен белков и нуклеиновых кислот. Витамин В₁₂ необходим для процесса кро­ветворения, образования эпителиальных клеток, функционирования нервной си­стемы (участвует в образовании миелина), роста и процессов регенерации.

При недостаточности цианокобаламина развивается мегалобластическая анемия. Поражаются также пищеварительный тракт и нервная система.

Препарат иногда вызывает повышение свертываемости крови.

Кислоту пангамовую и холина хлорид. Они являются донаторами метальных групп. Применяют их при заболеваниях печени, атеросклерозе, ле­чении алкоголизма. Кислоту пангамовую назначают также при дистрофических поражениях миокарда, при стенокардии. В качестве препарата кислота пангамовая выпускается в виде кальциевой соли.

Кислота аскорбиновая (витамин С). Основные эффекты кислоты аскорбиновой связаны с ее участием в окисли­тельно-восстановительных процессах. Последнее осуществляется в результате окисления кислоты аскорбиновой в дегидроаскорбиновую. Процесс этот обра­тимый и сопровождается переносом атомов водорода.

Кислота аскорбиновая участвует в образовании основного вещества соедини­тельной ткани и синтезе коллагена, при недостатке которых отмечаются по-розность и ломкость сосудов, замедление процесса регенерации. Участвует в образовании кортикостероидов, в обмене тиро­зина, превращении кислоты фолиевой в ее активную форму — тетрагидрофолие-вую кислоту, активации ряда ферментов.

Витамин Р. Основной эффект витамина Р заключается в уменьшении проницаемости и ломкости капилляров. Наряду с кислотой аскорбиновой он участвует в окисли­тельно-восстановительных процессах.

При недостаточности витамина Р наблюдается снижение резистентности ка­пилляров, которое устраняют назначением препаратов, обладающих Р-витаминной активностью.

Применяют препараты с Р-витаминной активностью при патологических состояниях, сопровождаю­щихся повышением проницаемости сосудов.

Кислоту никотиновую и никотинамид обозначают как витамин РР. В организме кислота никотиновая превращается в амид кислоты никотиновой. Последний участвует в образовании двух важных коферментов: НАД и НАДФ. С дегидрогеназами они участвуют в окислительных процессах, являясь на определенном этапе дыхания акцепторами водорода (протонов) и электронов. Никотинамид частично образуется в организме из триптофана. При отсутст­вии в пище витамина РР развивается пеллагра. Основными ее симптомами явля­ются диарея, дерматит и деменция. Кроме того, отмечаются глоссит, гастрит и другие симптомы.

Помимо функции витамина, кислота никотиновая обладает также выражен­ным, но непродолжительным сосудорасширяющим эффектом. Проявляется это покраснением лица, головокружением, снижением артериального давления, та­хикардией и др. Кислота никоти­новая влияет также на липидный обмен, снижая содержание в крови холестерина и свободных жирных кислот.

Применяют кислоту никотиновую и никотинамид при пеллагре, заболеваниях печени, гастрите с пониженной кислотностью, кожных заболеваниях. Кислоту никотиновую иногда назначают при сосудистых спазмах, а также в качестве гиполипидемического средства.

Кислота никотиновая может вызывать сосу­дистые реакции, обусловленные расширением сосудов. При ее длительном при­менении в больших дозах возможно развитие жировой дистрофии печени. Для предупреждения этого осложнения следует пользоваться метионином.

102. Витамин А включает ряд соединений: ретинол, дегидроретинол, ретиналь, ретиноевую кислоту и их эфиры и пространственные изомеры.

Витамин А участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов.

Большое значение имеет витамин А для фоторецепции.

При недостаточности витамина А наступает расстройство темновой адаптации, развитие гемералопии, поражение эпителия слизистых оболочек и кожи. Нарушение кожных и слизистых барьеров при недостаточности витамина А облегчает инфицирование организма, развитие воспалительных процессов. За­живление ран, их грануляция и эпителизация замедляются. Авитаминоз А может приводить к развитию гипохромной анемии.

В качестве препаратов с А-витаминной активностью выпускают разные лекарственные формы: ретинола ацетат и ретинола пальмитат, концент­рат витамина А, препараты рыбьего жира, масло облепиховое.

Третиноин. Его лечебный эффект связан с подавле­нием секреции сальных желез, нормализацией кератинизации, уменьшением вос­паления.

Применяется преимущественно для лечения акне. Из побочных эффектов наблюдаются раздражающее действи, сухость кожи и шелушение.

Для системного действия имеется препарат третиноина весаноид.

При тяжелом течении акне назначают ретиноиды для резорбтивного действия, особенно изотретиноин. Он подавляет функцию сальных желез и уменьшает их размер. Вызывает целый ряд побочных эффектов: сухость слизистых оболочек и кожи, зуд, алопецию, миалгию, артралгию.

Этретинат. Вызывает алопецию, шелушение кожи, нарушение функции печени, гиперлипидемию; наиболее угрожающий побочный эффект — тератогенность.

К группе витамина D относят эргокальциферол (витамин D₂) и холекальцифе-рол (витамин D₃).

Большие количества витамина D содержатся в жире печени тунца, трески, пал­туса. Умеренной D-витаминной активностью обладают коровье молоко и желтки яиц. Витамин D₂ и D₃ имеют природные провитамины. Для витамина D₂ это эр-гостерин, относящийся к стеринам растительного происхождения, а для витами­на D₃ — 7-дегидрохолестерин, содержащийся в ряде животных тканей, в том чис­ле в коже. При фотоизомеризации провитамины превращаются в соответствующие витамины. В частности, под влиянием ультрафиолетовых лучей в коже из 7-де-гидрохолестерина образуется витамин D₃.

Витамины группы D являются прогормонами, из которых образуются актив­ные метаболиты, относящиеся к гормонам.

Кальцитриол. Он взаимодействует со специфическими внутриклеточными рецепторами и регулирует обмен кальция во многих тканях. Синтетический аналог - кальципотриол.

Эргокальциферол, попадая в ор­ганизм, проходит аналогичные этапы метаболизма, отмеченные для холекаль­циферола. Синтетическим аналогом холекальциферола является альфакальцидол. В печени он превращается в кальцитриол.

Витамин D повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфатов. При этом обеспечиваются необходимые их концентра­ции в крови. Кроме того, витамин D регулирует минерализацию костной ткани. При его недостаточности развиваются рахит, остеомаляция и остеопороз. Вместе с тем под контролем витамина D находится и процесс мобилизации кальция из кос­тной ткани, что также необходимо для создания оптимальных условий ее роста.

Витамин D повышает реабсорбцию фосфа­тов в ка­нальцах почек.

Недостаточность витамина D у детей приводит к развитию рахита. У взрослых при гиповитаминозе могут развиться остеомаляция и остеопороз.

При передозировке витамин D может вызывать ост­рое и хроническое отравления. Заключаются они в па­тологической деминерализации костей и отложении кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике. Это сопровождается нарушением функций соответ­ствующих органов и может приводить к смертельному исходу. Заметно страдает и ЦНС - вялость и сонливость, а также рез­кое беспокойство и судороги.

Применяют также эргокальциферол, кальцитриол, альфа-кальцидол, холекальциферол, кальцифедиол. D-витаминной активностью обла­дает также рыбий жир. Эти препараты назначают главным образом для лечения и профилактики рахита. Кроме того, их используют при некоторых заболеваниях костной системы, в хирургии — для ускорения образования костной мозоли, при недостаточности паращитовидных желез, при волчанке кожи и слизистых оболочек. Кальципотриол применяют при псориазе.

Витамин Е (токоферол) участвует в регуляции окислительных процессов. Одну из основных его функций относят к антиоксидантному действию. Он тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот, пре­пятствует образованию их перекисей. Последние имеют значение в развитии ате­росклероза, так как они ингибируют простациклинсинтетазу. Кроме того, витамин Е влияет на клеточное дыхание.

При недостаточности витамина Е поражаются семенники, наблюдается рассасывание плода и плаценты. Кроме того, у жи­вотных наблюдается выраженная дистрофия скелетных мышц и миокарда. Воз­можны изменения со стороны щитовидной железы, печени, ЦНС.

Применяют при самопроизвольных абортах, мы­шечной дистрофии, стенокардии, поражении периферических сосудов, ревмато­идном артрите, климаксе.

Витамины группы К об­ладают антигеморрагическими свойствами (повышают свертываемость кро­ви). К ним относятся природные витамин К, витамин К₂. и викасол.

Витамин К обладает стимулирующим влиянием на синтез в печени протром­бина, проконвертина и ряда других факторов свертывания крови. Кроме того, он благоприятствует синтезу АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов.

При недостаточности витамина К снижается содержание в крови протромби­на и других факторов свертывания крови, что проявляется кровоточивостью тка­ней, развитием геморрагического диатеза.

Применяют препараты группы витамина К в качестве гемостатиков при кро­воточивости и геморрагическом диатезе, связанных с гипопротромбинемией. Их назначают при геморрагической болезни новорожденных, гепатитах, циррозе печени, хронической диарее, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, по определенным показаниям во время подготовки к операции и в после­операционном периоде, при маточных кровотечениях. Фитоменадион мо­жет быть использован в качестве антагониста антикоагулянтов непрямого действия неодикумарина, фенилина и др.

103.   Противоатеросклеротические средства

 — лекарственные средства, предупреждающие развитие атеросклероза

. Различают противоатеросклеротические средства , снижающие в крови содержание атерогенных липопротеинов, и противоатеросклеротические средства , препятствующие повреждению интимы кровеносных сосудов.

    К группе противоатеросклеротических средств, снижающих в крови содержание атерогенных липопротеинов, относятся холестирамин, колестипол, клофибрат, кислота никотиновая, ловастатин и мевастатин.

Ловастатин   организме больного препарат подавляет биосинтез холестерина в печени, блокируя активность фермента гидроксиметилглутарил - КоА - редуктазы.

 Никотиновая кислота оказывает противоатеросклеротическое действие в дозах во много раз превышающих те, в которых она используется в качестве витаминного средства. В высоких дозах никотиновая кислота угнетает активность триглицеридлипазы жировых и мышечных клеток и тем самым нарушает расщепление триглицеридов в них, что ведет к снижению образования жирных кислот. 

Показания и противопоказания к использованию отдельных противоатеросклеротических средств в значительной степени определяются типами гиперлипопротеинемии, т.е. повышением уровней в крови тех или иных липопротеинов, так как препараты данной группы оказывают неодинаковое влияние на содержание различных их фракций. Так, холестирамин показан при II типе гиперлипопротеинемии, характеризующемся повышением уровня ЛПНП, и противопоказан при III и IV типе, при которых отмечается повышение уровней соответственно ЛППП и ЛПОНП. Клофибрат наиболее эффективен при III типе, а также при IV и отчасти при IIб типе гиперлипопротеинемии, для которых характерно повышение уровней ЛПНП и ЛПОНП. Никотиновую кислоту, ловастатин и мевастатин применяют при всех типах гиперлипопротеинемии.

104. Средства для коррекции кислотно-основного состояния Организм может нормально функционировать только при постоянстве рН внутренней среды (7,35– 7,40). Отклонения рН в кислую сторону называют ацидозом, в щелочную — алкалозом. Они бывают компенсированными и некомпенсированными. Постоянство рН поддерживают буферные системы. Важнейшими являются гидрокарбонатный, фосфатный, белковый и гемоглобиновый буферы. При накоплении кислых или основных продуктов обмена емкость буферных систем падает и резервы компенсации истощаются. Поэтому компенсированный (скрытый) ацидоз или алкалоз может перейти в декомпенсированный. На практике чаще встречается ацидоз а виде респираторной, метаболической и смешанной форм. Респираторный ацидоз возникает при нарушении легочного газообмена (угнетение дыхания, бронхослазм, ателектаз легких, обширная пневмония, отек легких и т.п.). Он характеризуется развитием гипоксемии и гиперкапнии. Назначения специальных средств не требуется. Необходимо устранить причину, вызвавшую нарушение газообмена в легких. Метаболический ацидоз возникает при нарушении обмена веществ (сахарный диабет и др.), при кровопотере, шоке, уремии и т.п. Смешанный ацидоз (респираторно-метаболический) развивается при нарушениях легочного газообмена и обмена веществ. Часто причиной служат циркуляторные расстройства (серденая недостаточность, гипертония, тяжелые нарушения сердечного ритма и др.). Ацидоз сопровождается расстройствами функций ЦНС, ССС, обмена веществ, ослаблением действия катехоламинов и т.п., которые, в свою очередь, усугубляют метаболические и респираторные нарушения и усиливают явления ацидоза. Возникает порочный круг. Для устранения ацидоза применяют растворы натрия гидрокарбоната, натрия лактата, трисамина и др. Они нейтрализуют избыток кислых соединений и нормализуют рН среды. Первые 2 препарата являются экстрацеллюлярнмми буферами, так как плохо проникают в клетки, трисамин проникает через мембраны легко и действует как вне-, так и внутри клеток. Натрия гидрокарбонат восстанавливает резерв гидрокарбонатного буфера. Он образует натриевые соли органических кислот и СО2 которая быстро выделяется через легкие. Поэтому для проявления терапевтического эффекта необходима достаточная легочная вентиляция. При ее нарушении СО2 накапливается в крови и ацидоз усиливается. Поскольку препарат плохо проникает в клетки, назначают средства, улучшающие окислительные процессы в клетках (кокарбоксилаза, витамины С, В2, Р) или препараты, снижающие процессы окисления и потребление кислорода (в-адреноблокаторы), а также соли калия для вытеснения водорода. Для точного дозирования натрия гидрокарбоната надо знать щелочные резервы, рН крови и напряжение СО2. Назначают внутрь, ректально и в/в при отравлениях барбитуратами, салицилатами и др. кислыми соединениями, при метаболическом и смешанном ацидозе. При передозировке может развиться алкалоз. Натрия лактат действует медленнее, но меньше зависит от легочной вентиляции. МД обусловлен связыванием молочной кислоты и Н+-ионов, включением ее в цикл Кребса и разрушением или превращением в глюкозу, в результате чего рН крови и тканей повышается. Противопоказан при тяжелом метаболическом ацидозе и нарушении функции печени. Трисамин способен быстро проникать в клетки и восстанавливать рН внутри и вне клеток. Он связывает Н+-ионы и СО; при гипоксии, предотвращая раннее действие кислородного голодания на ферменты. При этом нормализуется обмен веществ, уменьшается потеря калия, восстанавливается АД и сердечная деятельность. Кроме того, он действует как осмотический диуретик и усиливает выделительную функцию почек. При выраженной почечной недостаточности противопоказан. Эффективен при всех видах ацидоза и гиперкалнии.

105. Натрий регулируется гормоном коры надпочечников альдостероном (см. лекцию 28). Nа+ — главный внеклеточный ион, регулирующий осмотическое давление плазмы и внеклеточной жидкости, а также возбудимость клеточных мембран и внутриклеточные процессы. Суточная потребность — 5–6 г натрия хлорида. Натрий легко теряется с мочой, с потом при тяжелой работе и гипертермии. При этом происходит обезвоживание организма. Задержка натрия в организме сопровождается отеками. Для восстановления баланса натрия используют изотонический раствор натрия хлорида (0,9%), однако вливание больших количеств его может изменить соотношение электролитов. Так как при обезвоживании происходит потеря и других электролитов, лучше применять сбалансированный (физиологический) раствор. У детей до 3 лет предпочтение отдают изотоническому раствору с добавлением необходимых количеств других ионов, так как в этом возрасте они плохо выводятся почками. Изотонический раствор у детей обычно используют вместе с 5% (изотоническим) раствором глюкозы в соотношениях 1:3 (при вододефицитной форме) и 1:1 или 1:2 (при соледефицитной и смешанной формах) обезвоживания. Его применяют также для промывания ран, для разведения лекарств и т.д. Гипертонический раствор натрия хлорида (3–10%) применяют место для промывания гнойных ран и в/в в небольших количествах пи дефиците натрия.

Калий находится преимущественно внутри клеток. Его содержание регулируется альдостероном. К+ регулирует функции мембран, участвуя в процессах поляризации и деполяризации. Суточная потребность — 4–6 г. Содержание калия в желудочном и кишечном соках в 2 раза выше, чем в крови, поэтому он легко теряется при рвоте и поносе. Потеря происходит также при применении диуретиков, глюкокортикоидов, в послеоперационном периоде, при обширных ожогах, обморожениях и т.п. Гипокалиемия характеризуется нарушением функций ЦНС (сонливость, спутанность сознания, отсутствие глубоких рефлексов), мышечной и сердечной слабостью (брадикардия, дилатация сердца, систолический шум), затруднением перистальтики кишечника, метеоризмом, признаками непроходимости. Типичны изменения ЭКГ: удлинение P–Q и S–T, увеличение Р, уплощение, удлинение, инверсия Т, аритмия и др. Назначают калия хлорид в/в (самостоятельно или в составе“сбалансированного” раствора), а также внутрь в виде 10% раствора, так как в порошках и таблетках он раздражает слизистые. Противопоказан при нарушении выделительной функции почек. Применяют панаигии и аспаркам, содержащие асларагинат калия и магния, которые способствуют проникновению и фиксации калия в тканях. Назначают диету, богатую калием (печеный картофель, сушенные фрукты). При передозировке калия возникает гиперкалиемия, которая сопровождается цианозом, брадикардией, ослаблением сократимости миокарда, изменениями ЭКГ (расширение комплекса QRS, снижение зубцов, признаки атровентрикулярной блокады). Лечение: в/в 5% раствор глюкозы, кальция хлорид, инсулин. Инсулин и глюкоза способствуют переходу калия в клетки.

Кальций участвует в формировании костной ткани, в свертывании крови, проницаемости капилляров, нервной и сердечной деятельности, регулирует проницаемость мембран для натрия и калия, сократимость гладкомышечных клеток. Обмен кальция регулируется витамином D (всасывание в кишечнике и реабсорбция в почках), паратиреоидином и тиреокальцитонином (содержание а крови и костях). Антагонист калия. При гипокальциемии возникают тетания (ларингоспазм, судороги), сердечная слабость, гипотензия. Недостаток кальция у детей приводит к развитию рахита, у взрослых — к остеомаляции. При гиперкальциемии развивается кальциноз (обызвестление) сосудов и почечных канальцев. По действию на сердце кальций сходен с сердечными гликозидами, поэтому при совместном применении повышает их активность и токсичность. Применяют кальция хлорид и кальция глюконат. Последний медленно диссоциирует, поэтому оказывает менее выраженное раздражающее действие. Его можно назначать в/м. Применяют при переломах костей, остеомаляции, рахите, при нарушении свертывания крови, аллергии, отеке легких, при передозировке прапаратов калия и магния.

Содержание и обмен магния регулирует альдостерон. МД магния связан со способностью угнетать освобождение катехоламинов из. симпатических окончаний. Поэтому магний является антагонистом кальция, который стимулирует выделение норадреналина. Магний способствует поступлению калия через мембраны и удержанию его в клетках, а также выделению кальция через почки. При недостатке магния кальций выпадает в осадок и может закупоривать почечные канальцы. Магний уменьшает возбудимость ЦНС, снижает тонус мышц (скелетных и гладких), оказывает противосудорожное, наркотическое и гипотензивное действие. При приеме внутрь оказывает слабительное действие за счет повышения осмотического давления в просвете кишечника в результате диссоциации на ионы, которые плохо всасываются. Для резорбтивного действия вводят магния сульфат в/в и в/м при гипертоническом кризе, эклампсии беременных, судорогах, при гипомагниемии. Гипомагниемия может возникнуть при введении больших количеств растворов и форсированном диурезе, при гиперальдостеронизме, при длительном применении диуретиков. При передозировке магния развивается резкое угнетение ЦНС, дыхания, падение АД. В качестве антагониста применяют препараты кальция. Плазмозамещающие растворы используют при кровопотерях. Солевые растворы имеют мелкие молекулы, поэтому быстро покидают сосудистое русло и действуют кратковременно (0,5–2 ч). В связи с этим применяют синтетические полимеры глюкозы, имеющие крупные молекулы. Они длительно удерживаются в сосудах и восстанавливают объем циркулирующей крови, чему способствует также повышение осмотического давления плазмы. Используют полимеры глюкозы (декстраны) с молекулярной массой от 10000 до 60000. К ним относятся полиглюкин, реополиглюкнн и др. Медленно расщепляются с образованием глюкозы, подвергающейся утилизации. Около 40–60% выводится почками в неизмененном виде. Не обладают антигенными свойствами, поэтому не вызывают анафилактических реакций. Их можно вводить в большом количестве (до 2 л). Полиглюкин имеет молекулярную массу около 60000, не проникает через капилляры и почечные клубочки. Через 3 суток в крови остается до 30% введенного объема. Поэтому длительно возрастает объем крови, АД, кровообращение, устраняется гипоксия. Противопоказан при травмах черепа, сотрясении мозга (повышает внутричерепное давление). Реополиглюкин имеет массу 30–40 тыс., поэтому выводится из организма быстрее. Он хорошо адсорбирует токсины, снижает вязкость крови, агрегацию тромбоцитов, улучшает реологические свойства крови и микроциркуляцию. Применяют как плазмозаменитель, при отравлениях, для улучшения кровообращения, при гипоксии, для профолактики тромбозов и т.п

106. Противоаллергические ЛС можно разделить на 2 группы: 1) ЛС для лечения аллергических реакций немедленного типа; 2) ЛС для лечения аллергических реакций замедленного типа. К 1-й группе относятся: а) ЛС, угнетающие освобождение гистамина и др. биологически активных веществ из депо (кромолин-натрий, кетотифен, глюкокортикоиды); б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (димедрол, дипразин, супрастин, диазолин, фенкарол, тавегил); в) ЛС, угнетающие проявления аллергических реакций (адреналин, эфедрин, в-адреномиметики, м-холиноблокаторы, эуфиллин); г) ЛС, уменьшающие повреждения тканей (стероидные и нестероидные противовоспалительные средства). 2-я группа включает: а) ЛС, угнетающие иммуногенез (иммунодепрессанты) -глюкокортикоиды, циклоспорин и цитостатики; б) ЛС, уменьшающие повреждение тканей (стероидные и нестероидные ПВС).

При аллергии (гиперчувствительности) немедленного типа применяют следующие группы препаратов.

1. Средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных туч­ных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. Такой эффект является компонентом противоаллергического дей­ствия Глюкокортикоидов –

Кромолин-натрия и кетотифена -

Веществ с β-адреномиметической активностью (адреналин и др) -

Эуфиллина -

2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чув­ствительными к нему тканевыми рецепторами - противогистаминные средства.

Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину.

Противогистаминные средства, блокирующие H1-рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: повышение тонуса гладкой муску­латуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.

этаноламины — димедрол, тавегил; этилендиамины — супрастин; фенотиазины — дипразин; производные хинуклидина — фенкарол; тетрагидрокарболины — диазолин; производные пиперидина¹ — лоратадин.

Для димедрола, дипразина и супрастина типично также угнетающее влияние на ЦНС (что связано с блокадой центральных H1-рецепторов). Проявляется это седативным и снотворным эффектами. Дипра зин усиливает действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков и местных анестетиков. Кроме того, он в небольшой степени снижает температуру тела. В очень высоких дозах указанные препараты вызывают двигательное и психичес­кое возбуждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости.

Тавегил, фенкарол и лоратадин обладают незначительным седативным эффектом.

Большинство препаратов характеризуются в различной степени выраженны­ми анестезирующими свойствами. Димедрол обладает вполне отчетливой ганглиоблокирующей активностью, в связи с чем может понижать артериальное дав­ление. Дипразин блокирует α-адренорецепторы. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спаз­молитическими свойствами; у ряда веществ отмечена м-холиноблокирующая ак­тивность.

Применяют препараты данной группы главным образом при различных ал­лергических поражениях кожи и слизистых оболочек: крапивнице, ангионевро-тическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов.

Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, угнетающие ЦНС, иногда исполь­зуют с целью снотворного и седативного действия (например, димедрол), редко — при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных расстройствах.

Побочные эффекты противогистаминных средств: сухость слизистой оболочки ротовой полости, седативный эффект, сонливость, аллергические поражения кожных покровов.

3. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа ана­филактического шока:

а) адреномиметики -

б) бронхолитики миотропного действия -

4. Средства, уменьшающие повреждение тканей.

107. Антигистаминные средства. Являются блокаторами гистаминорецепторов. На синтез и освобождение гистамина из тучных клеток не влияют. Делятся на 2 группы: 1) блокаторы Н1- гистаминорецепторов и 2) блокаторы Н2-гистаминорецепторов. Блокаторы Н1-рецепторов обладают антиаллергическими свойствами. К ним относятся димедрол, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол. Являются конкурентными антагонистами гистамина и устраняют следующие его эффекты: спазм гладких мышц, гипотензию, увеличение проницаемости капилляров, развитие отека, гиперемию и зуд кожи. На секрецию желудочных желез не влияют. Обладая общими свойствами, они имеютнекоторые различия. По влиянию на ЦНС можно выделить препараты с угнетающим действием (димедрол, дипразин, супрастин) и препараты, не влияющие на ЦНС (диазолин). Слабый седативный эффект оказывают фенкарол и тавегил. Димедрол, дипразии и супрастин оказывают успокаивающее и снотворное действие. Их называют “ночными” ЛС; они также оказывают спазмолитическое и а- адреноблокирующее действие, а димедрол — ганглиоблокирующее, поэтому могут понижать АД. Диазолин называют “дневным” противогистаминным препаратом. Для всех указанных препаратов характерно местноанестезирующее действие. По длительности действия делятся на препараты: 1) короткого действия (4–6 ч) — димедрол, дипразин, супрастин; 2) средней продолжительности (8–12 ч) — тавегил; 3) длительного действия (до 2 сут) — диазолин. Эти препараты применяют при аллергических реакциях немедленного типа. При анафилактическом шоке они мало эффективны. Средства, угнетающие ЦНС, можно назначать при бессонице, для потенцирования наркоза, анальгетиков, местных анестетиков, при рвоте беременных, паркинсонизме, хорее, вестибулярных расстройствах. ПЭ: сухость во рту, сонливость. Препараты с седативными свойствами не рекомендуются лицам, связанным с оперативной работой, с работой на транспорте и т.п.

108. Дж. Листер ввел в практику в качестве обеззараживающего средства карболовую кислоту (фенол). Последующее развитие антисептики базируется на фундаментальных открытиях Л.Пастера, И.И. Мечникова, Р.Коха и др. роли патогенных микробов в развитии инфекционных заболеваний. Основное назначение дезинфицирующих и антисептических ЛС — профилактика инфекционных заболеваний.

Делятся на 2 группы. 1. Неорганические вещества: а) галоидосодержащие (известь хлорная, хлорамин, пантоцид, спиртовый раствор йода, раствор Люголя, йодоформ, йодинол и др.); б) окислители (раствор перекиси водорода, калия перманганат); в) соединения металлов (препараты ртути, серебра, цинка, меди, свинца, алюминия и др.); г) кислоты и щелочи (кислота салициловая, кислота борная, раствор аммиака). 2. Органические соединения: а) соединения алифатического ряда (препараты формальдегида, спирт этиловый); б) соединения ароматического ряда (препараты фенола, ихтиол); а) детергенты (церигель, роккал, этоний и др.); г) красители (бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат); д) бигуаниды (хлоргексидин); е) производные нитрофурана (фурацилин)

109. Антисептические и дезинфицирующие средства

Детергенты (Церигель)

Производные нитрофурана (Фурацилин)

Группа фенола и его производных (Фенол чистый, Резорцин, Деготь березовый)

Красители (Бриллиантовый зеленый, Метиленовый синий, Этакридина лактат)

Галогеносодержащие соединения (Хлоргексидин, Хлорамин Б, Раствор йода спиртовой)

Соединения металлов (Ртути дихлорид, Ртути окись желтая, Серебра нитрат, Меди сульфат, Цинка окись, Цинка сульфат)

Окислители (Раствор перекиси водорода, Калия перманганат)

Альдегиды и спирты (Раствор формальдегида, Спирт этиловый)

Кислоты и щелочи (Кислота борная, Раствор аммиака)

Детергенты, или катионные мыла, обладают моющими и антисептически­ми свойствами. Они влияют на многие бактерии и грибы. Одним из таких препа­ратов является церигель. Он содержит катионный детергент — моно-четвертичную аммониевую соль цетилпиридиний-хлорид, а также поливинилбутираль и спирт этиловый. К этой группе относится и роккал, обладающий выраженной поверхностной активностью. Он является моно-четвертичной аммониевой солью.

Применяют детергенты для обработки рук хирурга, стерилизации инструментов, аппаратуры. В обычных концентрациях раздражения тканей они не вызывают.

Детергенты нельзя сочетать с анионными мылами, так как при этом их проти-вомикробная активность падает. Действие детергентов снижается также в при­сутствии органических веществ.

Важной группой антисептиков являются производные нитрофурана. К ним относится фурацилин. Нитрофураны обладают широким спектром действия. Они губительно влияют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, простейшие.

Фурацилин применяют главным образом наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных полотей. Иногда вызывает сенсибилизацию, дерматит.

Группа фенола и его производных включает многие хорошо известные анти­септики ароматического ряда. К ним относятся оксибензолы (фенол чистый) и диоксибензолы (резорцин). Фенол действует в основном на вегетативные формы бактерий и грибы. Растворы фенола используют для дезинфекции инст­рументов, предметов обихода.

Резорцин по антисептическому действию уступает фенолу. В малых концен­трациях резорцин обладает кератопластическим свойством, в больших — раздра­жающим и кератолитическим. Используют его при некоторых кожных заболева­ниях (например, при экземе, себорее и др.), при конъюнктивите.

В состав дегтя березового входят фенол и его производные, смолы и другие соединения. Обладает противомикробным, кератопластическим, кератолитическим и раздражающим эффектами. Применяют его при лечении ряда кожных заболе­ваний и чесотки.

К группе красителей относится ряд соединений различного химического стро­ения.

Особенно чувствительны к красителям грамположительные кокки.

Бриллиантовый зеленый является высокоактивным и относительно быст­родействующим антисептиком. Применяется при гнойных поражениях кожи (пиодермиях).

Метиленовый синий уступа­ет по активности бриллиантовому зеленому. Применяют в качестве антисептика, при инфекциях мочевыводящих путей, а также при отравлении цианидами. Эффективность в последнем случае объясняется тем, что метиленовый синий (в больших дозах) переводит гемоглобин в метгемоглобин, который вступает в связь с цианидами, образуя нетоксичный цианметгемоглобин.

Этакридина лактат применяют его наруж­но и для промывания инфицированных полостей (плевры, брюшины), мочевого пузыря, матки.

Галогеносодержащие антисептики представлены препаратами, содержащи­ми хлор и йод.

Хлорамин Б обладает антисептическими и дезодорирующими свойствами.

Его применяют для обеззараживания выделений больных, предметов обихода, неметаллического ин­струментария, а также для обработки рук и инфицированных раневых поверхностей.

Бигуанида хлоргексидин оказывает антибактериальное и фунгицидное действие. Применяется для обработки рук хирурга, операционного поля, ран, мочевого пузыря, а также для стерилизации инструментов. При обработке рук хирурга возможны сухость кожи, дерматиты.

Пантоцид используют для обеззараживания воды.

Раствор йода спиртовой характеризуется раздражающим и отвлекающим действием.

Раствор Люголя при­меняется для смазывания слизистой оболочки глотки и гортани при воспали­тельных процессах.

110. Галлоидосодержащие вещества делятся на хлорсодержащие (хлорная известь, хлорамин, пантоцид) и йодсодержащие (спиртовый раствор йода, раствор Люголя, йодинол, йодоформ). МД обусловлен способностью отщеплять хлор и йод в воде с образованием хлорноватистой и йодноватистой кислот, которые отщепляют кислород и галогены, оказывающие денатурирующее действие на белки микробных клеток и вызывающие их гибель (бактерицидный эффект). Хлорную известь используют для дезинфекции внешней среды, хлорамин и пантоцид — длядезинфекции одежды, неметаллических инструментов, кожных покровов. Спиртовые растворы йода применяют для дезинфекции кожи. Они могут вызывать раздражение. Более мягко действует раствор Люголя, его обычно используют для смазывания слизистых оболочек. Йодотдающие вещества (йодинол, йодонат) хорошо растворимы в воде, действуют более продолжительно и меньше раздражают ткани. Препараты йода применяют для обработки кожи, при легких травмах, фурункулах, грибковых заболеваниях. К ним возможна идиосинкразия. Окислители — это вещества, легко отщепляющие свободный кислород. Перекись водорода при контакте с поврежденной тканью расщепляется каталозой с выделением атомарного и молекулярного кислорода. Первый действует как окислитель, второй вызывает образование пены, которая механически очищает рану. Перманганат калия действует преимущественно атомарным кислородом как окислитель. Окислители применяют для промывания ран, слизистых полости рта, спринцеваний, при ожогах и язвах.

Кислоты и щелочи. В качестве антисептиков применяют слабые кислоты: борную, салициловую, бензойную. Кислота салициловая используется в виде мазей, спиртовых растворов, в пастах, присыпках. Кислоту борную применяют для промывания глаз, горла, при кожных заболеваниях. Кислота бензойная используется преимущественно при грибковых заболеваниях кожи. Из щелочей применяют водный раствор аммиака (нашатырный спирт) для обработки рук хирурга. Он оказывает антисептическое и моющее действие

111. Соединения металлов обладают противомикробным и местным действием. Местное действие в зависимости от катиона металла может быть вяжущее, раздражающее и прижигающее. При взаимодействии с белком они образуют альбуминаты. Соединения, образующие плотные альбуминаты (алюминий, свинец), оказывают вяжущее и раздражающее действие; образующие менее плотные альбуминаты (железо, медь, цинк), в зависимости от концентрации оказывают вяжущий, раздражающий и прижигающий эффекты; при образовании рыхлых альбуминатов — преимущественно прижигающий эффект (препараты ртути, серебра). Антисептическое действие содей металлов проявляется в концентрациях, которые не вызывают коагуляции белка. МД связан с блокадой сульфгидрильных групп ферментов, в результате чего прекращаются окислительные процессы. Некоторые металлы обладают олигодинамическим действием, которое проявляется в очень малых концентрациях и сопровождается гибелью микробов (медь, серебро, таллий, кадмий). При хранении воды в медных, серебряных сосудах или нахождении в воде предметов из меди и серебра в ней длительно не развиваются микроорганизмы и она сохраняет свежесть (так называемая “святая вода”). При отравлении солями металлов происходит резкое угнетение тиоловых ферментов в результате присоединения катиона металла к сульфгидрильным группам. Наиболее ярко картина отравления выражена при отравлении солями ртути, особенно сулемой. При попадани через рот возникают боли в ротовой полости, по ходу пищевода, в животе, рвота, понос с кровавой слизью, головная боль, разбитость, расстройства речи, походки, гемолиз эритроцитов, печеночная и почечная недостаточность, нарушение работы сердца. При хроническом отравлении наблюдаются сухость во рту, синяя кайма и язвы на деснах, анемия, брадикардия, гипотония, слабость, тремор рук, невриты, раздражительность, бессоница. Лечение проводится по общим принципам: промывание желудка, активированный уголь, молоко, яйца, солевое слабительное. Противоядием служит унитиол, который вводят в/м. Для борьбы с нарушениями функций проводят симптоматическую терапию. Применяют препараты алюминия (квасцы), свинца (свинцовая вода) для примочек, полосканий, спринцеваний; меди сульфат и цинка сульфат при конъюнктивитах, уретритах, отравлении фосфором; серебра нитрат, протаргол, колларгол — при заболеваниях глаз, язвах, эрозиях и т.п.; ртути дихлорид (сулема) — для дезинфекции неметаллических предметов; ртути окись желтая — в глазной практике

112.Химиотерапевтические средства можно классифицировать по структуре и применению:

1) антибиотики;

2) сульфаниламидные средства;

3) производные нитрофурана;

4) синтетические ЛС разного строения;

5) противотуберкулезные ЛС;

6) противосифилитические ЛС;

7) средства для лечения протозойных инфекций;

8) лротивогрибковые ЛС;

9) противовирусные ЛС;

10) противопаразитарные (антигельминтные) ЛС.

Эффективная и безопасная химиотерапия базируется на следующих основных принципах: 1. Рациональный выбор препарата на основе клинического и бактериологического диагноза с учетом состояния и особенностей больного, его аллергологического анамнеза и чувствительности возбудителей к ХТС. Отсутствие клинического улучшения в течение 2–3 суток ставит вопрос об адекватности проводимой химиотерапии и ее пересмотре. 2. Выбор оптимальных доз, путей введения и интервалов между приемами препарата с учетом возраста, массы тела, состояния больного, локализации и тяжести инфекционного процесса, фармакокинетики препарата с целью создания эффективной концентрации в организме. 3. Возможно раннее начало лечения, так как в процессе заболевания возникают деструктивные изменения в органах, затрудняющие доступ препарата в очаги инфекции. 4. Определение оптимального курса лечения. При острых инфекциях действие ХТС проявляется быстрее, поэтому требуется более короткая интенсивная терапия, которая должна продолжаться еще 2–3 дня после исчезновения клинических симптомов заболевания. При подострых и хронических инфекциях ХТС действуют, как правило, медленнее, поэтому курс терапии должен быть более продолжительным и при необходимости повторяться. Преждевременная отмена препарата способствует возникновению резистентных форм микробов или рецидива заболевания. 5. Комбинированное применение ХТС с целью усиления лечебного эффекта, ослабления побочного действия и уменьшения вероятности развития устойчивых форм микроорганизмов. Использовать можно только рациональные проверенные комбинации ХТС (как правило, не более 2–3 препаратов). Показаниями для комбинированного применения ХТС служат: а) тяжелые инфекции, требующие немедленного интенсивного лечения до постановки бактериологического диагноза и выявления устойчивости микробов; б) смешанные инфекции или множественные процессы, вызываемые различными возбудителями; в) необходимость предупредить развитие устойчивых форм микроорганизмов. 6. Применение ХТС в комплексе с другими ЛС, способствующими активизации защитных сил организма (противовоспалительные, жаропонижающие, антигистаминные, иммуностимулирующие, витаминные, сердечно-сосудистые и др. ЛС)

113. Сульфаниламидные препараты - это синтетические химиотерапевтические средства, производные сульфаниловая кислоты, способны в значительной степени подавлять развитие грамположительных и грамотрицательных бактерий, хламидий, некоторых простейших и патогенных грибов.  

МД СА обусловлен структурным сходством с парааминобензойной кислотой (ПАБК), в результате чего между ними существуют конкурентные взаимоотношения. При достаточной концентрации СА вытесняет ПАБК из процесса синтеза дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот, необходимых для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, идущих на построение нуклеиновых кислот и белков.

Комбинированные препараты содержат сульфаниламид и триметоприм, который угнетает превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Благодаря такому сочетанию эффект значительно усиливается и становится бактерицидным. Бактрим (бисептол) представляет комбинацию сульфаметоксазола и триметрприма. Он хорошо всасывается в кишечнике и действует 5–8 ч. Выделяется почками. ПЭ: диспептические расстройства, аллергические реакции, иногда угнетение кроветворения, печени, почек. Противопоказан детям до б лет, при нарушениях печени, кроветворения, почек. Аналогичными свойствами обладают сульфатон и потесептил.

114. Хинолоны, являющиеся синтетическими антибактериальными препаратами, делятся на четыре поколения, причём три последних являются фторированными (фторхинолоны).