Классификация нейролептиков по химической структуре.

А. «Типичные» антипсихотические средства

Производные фенотиазина: аминазин(имеет ШСД. Препарат оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, однако, вызывает экстрапирамидные расстройства.), трифтазин(имеет более избирательное антипсихотическое действие с менее выраженным седативным эффектом, противорвотный эффект сильнее, чем у аминазина. Гипотензивное, адреноблокирующее, миорелаксирующее действия – слабее.

1. ), фторфеназин(по эффективности в качестве антипсихотического средства аналогичен трифтазину. Превосходит как рвотное средство. )

2. Производные бутирофенона: галоперидол(эффективен в лечении психических заболеваний. Действие развивается быстро и сохраняется длительный период. Антипсихотическое действие сочетается с седативным эффектом и умеренно выраженным противорвотным), дроперидол

3. Производные тиоксантена: хлопротиксен.

Б. «Атипичные» антипсихотические средства

Бензиламиды: сульпирид.( Избирательно блокирует дофаминовые Д₂-рецепторы.)

Производные бензодиазепина: клозапин.( высокий аффинитет к дофаминовым D₄-рецепторам и серотониновым 5-НТ_2А-рецепторам)

Показания.

1.Психозы

2. В качестве противорвотных средств при рвоте “центрального происхождения”

3. Для нейролептанальгезии.

4. Травматический и ожоговый шок

5. Лекарственная зависимость к наркотическим анальгетикам и этиловому спирту.

51, Соли лития в основном используют для лечения и профилактики маний.

Механизм действия: одна из возможностей связана с его влия­нием на токи Na. Являясь одновалентным катионом, Li через быстрые натрие­вые каналы проходит внутрь клетки, где частично замещает Na. Однако кинети­ка ионов лития отличается от таковой ионов натрия. Li более медленно выходит из клеток и нарушает скорость обмена вне- и внутриклеточных ионов натрия, а также распределение К⁺, что может сказываться на процессе деполяризации. Не исключено и влияние ионов лития на обмен моноаминов. Так, имеются данные, что литий уменьшает высвобождение норадреналина и дофамина.

Кроме того, показано, что литий влияет на вторичные передатчики. Установле­но, что он блокирует фосфоинозитольный путь и уменьшает образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Последние являются вторич­ными передатчиками для системы а-адренорецепторов и м-холинорецепторов. Имеются также данные о том, что литий может уменьшать содержание и другого вто­ричного передатчика - цАМФ (очевидно, за счет ингибирования аденилатциклазы).

Фармакокинетика. Соли лития хорошо всасываются в тонкой кишке, равномерно распределяются в организме, проходят через ГЭБ, выделяются почками медленно, что может привести к интоксикации. Ускорить выведение препарата можно, повысив в рационе больного содержание натрия хлорида.

Для купирования мании можно использовать лития оксибутират, для лечения и профилактики - лития карбонат.

Эффективность солей лития для профилактики маний, и также депрессий ( при маниакально-депрессивном психозе).

Эффект лития карбоната развивается медленно (2-3 недели). При длительном лечении этим препаратом следует проводить контроль содержания его в крови во избежание развития побочных эффектов, вызванных кумуляцией (диспепсия, мышечная слабость, тремор, полиурия, жажда, нарушение координации, кома, возможно развитие зоба). Отравление: рвота, диарея, атаксия, дизартрия, судороги, кома, летальный исход.

При отравлении солями лития применяют мочегонные средства, натрия гидрокарбонат, проводят гемодиализ.

П/показания: нарушения выделительной функции почек, дисфункция щитовидной железы, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, холецистит.

Для профилактики развития маниакально- депрессивных состояний применяют противоэпилептические препараты карбамазепин и натрия вальпроат.

52. Антидепрессанты – вещества, применяемые для лечения депрессий.

Имизин - антидепрессивные свойства, слабый седативный эффект, психостимулир. компонент, эйфория, возбужденность, бессонница.

Механизм: способность угнетать нейрональный захват НА и серотонина =>в области рецепторов накапливается много медиатора, эффекты усиливаются;

-↑тормозного действия серотонина на лимбическую систему;

-блокирует пресинаптические α2-рецепторы=>(↑НА), серотониновые и гистаминовые рецепторы;

-периферическое холиноблокирующее действие, папавериноподобный, противогистаминный эффекты.

Классификация:

1)Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов:

а) неизбирательного действия, блокируют нейрональный захват серотонина и НА– имизин, амитриптилин.

б) избирательного действия:

- блокируют нейрон.захват серотонина (флуоксетин)

- блокируют нейрон.захват НА (мапротилин)

2)Ингибиторы МАО:

А)неизбирательного действия - ингибиторы МАО-А и МАО-В(ниаламид, трансамин)

Б) избирательного действия - ингибиторы МАО-А(моклобелид)