61. Механизм действия гормонов белковой природы. ( по Каминской)

Для каждого гормона белковой природы в мембранах клеток находятся специфические рецепторы. Кроме того в мембранах клеток имеются ферменты аденилатциклазы, а также G-белок, который проявляет свою активность в комплексе Ca-связывающим белком – кальмодулином доменной структуры с затратой ГТФ. Гормон связывается с рецептором клеточной мембраны образуя комплекс гормон-биорецепторный. При этом изменяется конформация рецептора и передается сигнал на G-белок, который в комплексе с белком кальмодулином с затратой ГТФ вызывает активацию фермента аденилатциклазы. В результате этих процессов в клетке происходят такие реакции:

1. Синтез ЦАМФ из АТФ

2. Синтез неактивных протеинциназ, которые состоят их 4х субъединиц (2х каталитических и 2х регуляторных)

3. Синтез неактивных ферментов – проферментов.

Дальше происходит каскадный механизм активации: ЦАМФ связывается с каталитическими субъединицами неактивных протеинкиназ, отсоединяет их и образуется активные протеинкиназы из регуляторных субъединиц. Активные протеинкиназы активируют проферменты в результате образуются активные проферменты, которые участвуют в биохимическом процессе.

62. Гормоны щитовидной железы. Биосинтез. Влияние на метаболизм. Механизм действия. Гипо- и гипертиреозы.

Щитовидная железа играет исключительно важную роль в обмене веществ. Об этом свидетельствуют резкое изменение основного обмена, наблюдаемое при нарушениях деятельности щитовидной железы, а также ряд косвенных данных, в частности обильное ее кровоснабжение несмотря на небольшую массу (20–30г). Щитовидная железа состоит из множества фолликулов, заполненных вязким секретом–коллоидом. В состав коллоида входит особый йодсодержащий гликопротеин с высокой мол.массой–порядка650000. Этот гликопротеин получил название йодтиреоглобулина. Он представляет собой запасную форму тироксина и трийодтиронина – основных гормонов фолликулярной части щитовидной железы.Помимо этих, в особых клетках–так называемых парафолликулярных клетках, или С-клетках щитовидной железы, синтезируется гормон пептидной природы, обеспечивающий постоянную концентрацию кальция в крови. Он получил название «кальцитонин». В настоящее время кальцитонин не только выделен в чистом виде из ткани щитовидной железы животных и человека, но и полностью раскрыта32-членная аминокислотная последовательность, подтвержденная химическим синтезом.

Кальцитонин человека содержит дисульфидный мостик и характеризуется N-концевым цистеином и С-концевым пролинамидом. Биологическое действие кальцитонина прямо противоположно эффекту паратгормона: он вызывает подавление в костной ткани резорбтивных процессов и соответственно гипокальциемию и гипофосфатемию. Таким образом, постоянство уровня кальция в крови человека и животных обеспечивается главным образом паратгормоном, кальцитриолом и кальцитонином, т.е. гормонами как щитовидной и паращитовидных желез, так и гормоном–производным витамина D3. Это следует учитывать при хирургических лечебных манипуляциях на данных железах. Считается установленным, что все йодсодержащие гормоны, отличающиеся друг от друга содержанием йода, являются производными L-тиронина,который синтезируется в организме из аминокислотыL-тирозина. Из L-тиронина легко синтезируется гормон щитовидной железы тироксин, содержащий в 4 положениях кольцевой структуры йод. Биосинтез гормонов щитовидной железы регулируется тиротропином–гормоном гипоталамуса Катаболизм гормонов щитовидной железы протекает по двум направлениям: распад гормонов с освобождением йода (в виде йодидов) и дезаминирование (отщепление аминогруппы) боковой цепи гормонов. Продукты обмена или неизмененные гормоны экскретируются почками или кишечником. Возможно, что некоторая часть неизмененного тироксина, поступая через печень и желчь в кишечник, вновь всасывается, пополняя резервы гормонов в организме.

Биологическое действие гормонов щитовидной железы распространяется на множество физиологических функций организма. В частности, гормоны регулируют скорость основного обмена, рост и дифференцировку тканей, обмен белков, углеводов и липидов, водно-электролитный обмен,

деятельность ЦНС, пищеварительного тракта, гемопоэз, функцию сердечнососудистой системы, потребность в витаминах, сопротивляемость организ-

ма инфекциям и др. Точкой приложения действия тиреоидных гормонов, как и всех стероидов, считается генетический аппарат. Специфические рецепторы–белки–обеспечивают транспорт тиреоидных гормонов в ядро и взаимодействие со структурными генами, в результате чего увеличивается синтез ферментов, регулирующих скорость окислительно-восстановительных процессов. Естественно поэтому, что недостаточная функция щитовидной железы (гипофункция) или, наоборот, повышенная секреция гормонов (гиперфункция) вызывает глубокие расстройства физиологического статуса организма.Гипофункция щитовидной железы в раннем детском возрасте приводит к развитию болезни, известной в литературе как кретинизм. Помимо остановки роста, специфических изменений кожи, волос, мышц, резкого снижения скорости процессов обмена, при кретинизме отмечаются глубокие нарушения психики; специфическое гормональное лечение в этом случае не дает положительных результатов.Повышенная функция щитовидной железы (гиперфункция) вызывает развитиегипертиреоза, известного в литературе под названием «зоб диффузный токсический» (болезнь Грейвса, или базедова болезнь). Резкое повышение обмена веществ сопровождается усиленным распадом тканевых белков, что приводит к развитию отрицательного азотистого баланса. Наиболее характерным проявлением болезни считается триада симптомов: резкое увеличение числа сердечных сокращений (тахикардия), пучеглазие (экзофтальм) и зоб, т.е. увеличенная в размерах щитовидная железа; у больных отмечаются общее истощение организма, а также психические расстройства.

Снижают функцию щитовидной железы тиоцианат и вещества, содержащие аминобензольную группу, а также микродозы йода. Механизм действия антитиреоидных веществ окончательно не выяснен. Возможно, они оказывают ингибирующее действие на ферментные системы, участвующие в биосинтезе тиреоидных гормонов.