Стадии острого повреждения клетки

1. Первичное специфическое воздействие повреждающего фактора

Неспецифическая реакция клетки

2. Паранекроз (обратимое повреждение)

3. Некробиоз («агония» клетки)

4. Некроз

Стадии хронического повреждения клетки

1. Аварийная стадия	Повышение функций оставшихся структур, активация генетического аппарата клетки  активация синтетических процессов
2. Стадия устойчивой адаптации	Гипертрофия и гиперплазия структур клетки, стабилизация синтеза РНК, белков и АТФ
3. Стадия дистрофических изменений и гибели клетки

Виды гибели клетки

Некроз в результате действия повреждающих факторов

Апоптоз генетически запрограммированная гибель клетки

Патогенез апоптоза

Внешние по отношению к клетке стимулы: свободные радикалы фактор некроза опухолей прекращение поступления к клетке регуляторных сигналов (факторов роста, гормонов)

Неразрешимые внутриклеточные конфликты: невозможность репарации ДНК увеличение внутриклеточного кальция



Стадии апоптоза

Инициации

Программирования

Реализации программы

Фагоцитоз апоптозных телец

Механизмы апоптоза

1)Рецепторный механизм реализации апоптоза . Осуществляется с помощью «рецепторов смерти» (Fas, TNF-RI, TNF-RII, DR-3, DR-5 и др.)

2)Митохондриальный механизм реализации апоптоза. При повышении проницаемости мембран митохондрий и выхода в цитоплазму цитохрома С (Cyt С), апоптозиндуцирующего фактора (AIF) и других проапоптических белков с дальнейшей активацией каспазы 3

3)р53-опосредованный механизм реализации апоптоза. Белок p53 индуцирует транскрипцию апоптогенных факторов (Bax, Fas- рецептор, DR-5 и др.)

4)Перфорин-гранзимовый механизм реализации апоптоза. Характерен для Т-киллеров, высвобождающих перфорин, который образует в цитоплазматической мембране клетки каналы, по которым внутрь клетки поступают секретируемые ими гранзимы - протеолитические ферменты, активирующие каспазу 3.

Общие механизмы повреждения клеток

1. Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки

2. Нарушение энергетического обеспечения процессов, протекающих в клетке

3. Дисбаланс ионов и жидкости в клетке

4. Нарушение генетической программы клетки

5. Нарушение регуляции функции клеток

Патогенез повреждения мембран

1. Активация ПОЛ

2. Активация мембранных фосфолипаз, протеаз

3. Осмотическое (механическое) повреждение мембран

4. Иммунное повреждение

Активация ПОЛ

1. Избыточное образование свободных радикалов (действие ионизирующей радиации, ультрафиолетовых лучей, химических соединений (тяжелые металлы, CCl₄, фосфор, гербициды, пестициды), гипероксия, стресс, гипервитаминоз Д)

2. Нарушение функционирования антиоксидантных систем клетки (наследственное и приобретенное)

П РООКСИДАНТЫ: Вит.А, вит Д, НАДФН2, НАДН2, продукты метаболизма простагландинов и катехоламинов, металлы с переменной валентностью

П ерекисное Окисление Липидов мембран

АНТИОКСИДАНТЫ: СОД, каталаза, глутатионпероксидаза, вит. Е, белки содержащие SH-группы, глютатион, цистеин, церуллоплазмин, трансферрин

Изменение физико-химических свойств, биохимического состава и структуры мембран клеток, разрушение нуклеиновых кислот, инактивация сульфгидрильных групп белков, подавление процессов окислительного фосфорилирования

Активация мембранных фосфолипаз и других гидролаз

Причины:

1. Образование (действие) свободных радикалов и повышение проницаемости лизосомальных мембран

2. Ишемия

3. Яды змей, пауков, пчел

4. Увеличение содержания кальция в клетке

разрушение фосфолипидов мембран, цитоскелета клетки

Осмотическое повреждение мембран

Причины:

Нарушения водно-электролитного обмена

1 . Осмотическое давление в неклеточного сектора	Осмотического давления внутри клетки
Поступление воды в клетку  цитолиз, гемолиз
2 . Осмотическое давление в неклеточного сектора	Осмотического давления внутри клетки
Выход воды из клетки  сморщивание клетки

Иммунное повреждение мембран

Причины:

1. взаимодействие антител с рецепторами на поверхности мембран

2. образование иммунных комплексов

3. активация компонентов комплемента

4. активация лимфоцитов-киллеров

5. а ктивация макрофагов

• комплекс с С5 по С9 компонентов комплемента, белок лимфоцитов-киллеров перфорин  образование каналов в мембране

• лизосомальные ферменты, свободные радикалы кислорода

Последствия повреждения мембран

1. увеличение проницаемости	Нарушение барьерной функции, гиперферментемия, ионный дисбаланс, увеличение сорбционной способности, развитие аутоиммунных процессов
2. Нарушение рецепторной функции Нарушение процессов ионного транспорта и выработки энергии Нарушение мембранного потенциала покоя и потенциала действия  нарушение генерации и передачи электрических импульсов Нарушение клеточного метаболизма и развитие внутриклеточного ацидоза