Действие препаратов рнк на лабораторных животных

При изучении биологических эффектов препаратов важными являются показатели безвредности препаратов и, в первую очередь, токсичности. Такие исследования позволяют определить среднесмертельные и максимально переносимые дозы препаратов, сделать оценки предполагаемых терапевтических доз, а также выявить особенности их действия на различные системы организма экспериментальных животных.

В таблице 2 приведены основные характеристики токсичности препаратов РНК у экспериментальных животных: мышей, крыс, морских свинок, кроликов и собак в процессе изучения острой токсичности. Препараты не обладали также хронической токсичностью, кумулятивным и местно-раздражающим действием.

Таблица 2. Показатели токсичности ЛД₅₀ (мг/кг) препаратов полирибонат (поливедрим) и вестин (ридостин) у экспериментальных животных при внутрибрюшинном введении

Экспериментальные животные	Полирибонат (поливедрим)	Вестин (ридостин)
Белые беспородные мыши	1325 (884-1991)	55 (38,7-89)
Белые крысы	1300	160-200
Морские свинки	847	100
Кролики	547	н/и*
Собаки	100	20

• - не исследовали

Результаты патоморфологических исследований органов крыс и собак, получавших многократные (10-ти кратные) инъекции полирибоната в дозах 100 и 300 мг/кг (крысы) и 0,7 и 7 мг/кг (собаки) приведены в таблице 3. Проведенный анализ через сутки после 10-ой инъекции не выявил нарушений у опытных животных, которые не обнаруживались бы у контрольных. В тоже время препарат показал достаточно выраженное стимулирующее действие на различные органы крыс, ответственные за кроветворение, гормональный статус и иммунитет.

В специальных дальнейших исследованиях влияния полирибоната на процесс кроветворения у здоровых морских свинок было показано, что при введение препарата в дозах 100-300 мг/кг он оказывает стимулирующее влияние на гемопоэз в костном мозге, увеличивая пул стволовых клеток на 7-14 сутки. Нарушений морфологической структуры костномозговых элементов при этом не обнаруживалось.

Таким образом, проведеное сравнительное изучение токсичности препаратов на различных экспериментальных животных показало, что однонитевая впРНК и препараты на её основе являются малотоксичными соединениями, а препараты на основе дсРНК относятся к среднетоксичным.

Специфические эффекты вп- и дсРНК, а также препаратов на их основе исследовали как в моделях на экспериментальных, так и сельскохозяйственных животных.

Исследования действия препаратов вп- и дсРНК, субстанций и лекарственных форм на их основе на гуморальное звено иммунной системы при одновременном введении препаратов с антигеном (ЭБ) показало, что они обладают иммуностимулирующим действием, увеличивая количество АОК в селезенке мышей С57Вl/6 в 2-3 раза и повышая титры антител (гемолизинов) в сыворотке крови экспериментальных животных в 2-4 раза по сравнению с контрольными.

Таблица 3. Обобщенный патоморфологический и патогистологический анализ органов крыс и собак после многократного введения им полирибоната

Орган	Крысы	Собаки
Поджелудочная железа	Норма	Норма
Сердце	Норма	Норма
Почки	Норма	Норма
Щитовидная железа	Усиление функциональной активности, активация	Норма
Надпочечники	Гиперемия при дозе 300 мг/кг, увеличение на 40% весового индекса	Норма
Легкие	Улучшение состояния органа по сравнению с контролем, увеличение на 12% относительной массы	Норма
Тимус	Активно функционирующий орган	-
Печень	При дозе 300 мг/кг изменения носят пролиферативный характер	Норма
Селезенка	При дозе 100 мг/кг наблюдается функциональ-ная активация органа, при дозе 300 мг/кг - такие же изменения как и в печени	Умеренная гиперплазия, более выраженная при дозе 7 мг/кг
Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)	При дозе 300 мг/кг в толстой кишке наблюдается диффузная клеточная инфильтрация	Норма

Иммуностимулирующие эффекты препаратов наблюдаются в дозах: впРНК - (10-100) мг\кг, дсРНК - (2,5-5) мг\кг. Установлено, что иммуностимулирующая активность дсРНК и её лекарственных форм проявляется в большей степени в условиях сниженной иммунореактивности: у старых животных, иммунодепрессированных и при иммунизирующих дозах антигена ниже оптимального уровня.