Ингибиторы синтеза компонентов клеточной стенки
Молекулы пени- циллинов структурно гомологичны D-аланил- D-аланину, что даёт им
возможность взаимодействовать с ферментом(транс- пептидазой) и инги- бировать синтез пептидогликана.
31
Ингибиторы функции ЦПМ
К препаратам этой группы относят:
полимиксины
грамицидины
имидазолы (клотримазол, флюконазол)
полиеновые антибиотики (нистатин, леворин и амфотерицин В).
ЦПМ участвует в регуляции осмотического давления. Нарушение ее функций приводит к выходу из клетки белков, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов => что приводит к ее
гибели.
Грамицидины, полимиксины – лизируют клетки, повреждая
фосфолипидный матрикс клеточных мембран. Токсичны, так как
(мембраны бактерий и высших клеток имеют много общего). Из-за
токсичности – применялись лишь для лечения местных процессов.
Мембранотропность полиеновых антибиотиков заключается в связывании эргостерола ЦПМ клетки гриба, что приводит к
потери клеткой низкомолекулярных соединений.
ЦПМ грибов содержит – эргостерол, у клеток млекопитающих
–холестерол.
32
Этапы биосинтеза белка
2 основных этапа:
1.Транскрипция-переписывание информации с ДНК-гена на мРНК-ген. Осуществляется с помощью ДНК- зависимой РНК- полимеразы.
2.Трансляция- процесс собственно биосинтеза белка на рибосомах.
Инициация-процесс формирования комплекса рибосома70S- мРНК;
Элонгация-процесс удлинения растущей на рибосоме полипептидной цепи.
Терминация трансляции.
Модификация полипептидной цепи.
33
Ингибиторы синтеза белка
К этой группе относят: аминогликозиды
тетрациклины
хлорамфеникол макролиды и азалиды линкозамиды
Все эти антибиотики действуют на разных этапах трансляции.
Аминогликозиды и тетрациклины связываются с 3OS– субъединицей, нарушают образование инициаторного рибосомального комплекса, блокируя присоединение тРНК.
|
Макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды – соединяются с |
|
50S субъединицей, ингибируя активность пептидилтранс- |
|
феразы, обрывают удлинение (элонгацию) пептидных |
|
цепей. |
|
34 |
Ингибиторы синтеза нуклеиновых
кислот
Ингибиторы синтеза предшественников нуклеиновых кислот:
сульфаниламиды, триметоприм
Ингибиторы репликации ДНК:
хинолоны, нитроимидазолы, нитрофураны
Ингибиторы РНК-полимеразы: рифамицины
Действие фторхинолонов - инактивация ДНК гиразы – фермента, обеспечивающего суперспирализацию («упаковку») бактериальной хромосомы. Без этого ДНК не помешается в клетках, что делает их нежизнеспособными.
Сульфаниламиды – структурные аналоги парааминобензойной кислоты, которые ингибируют фермент, необходимый для перевода парааминобензойной кислоты в фолиевую кислоту – предшественника пуриновых и пиримидиновых оснований.
Рифамицины, присоединяются к РНК–полимеразе и блокируют синтез мРНК.
35
АБ-резистентность
Существуют два типа лекарственной устойчивости бактерий:
естественная, или природная, и
приобретенная.
Естественная лекарственная устой-чивость является видовым признаком.
Она присуща всем представителям данного вида и не зависит от первичного контакта (контактов) с данным антибиотиком,
В ее основе нет никаких специфических механизмов.
Чаще всего эта резистентность связана с недоступностью мишеней для данного антибиотика, обусловленной очень слабой проницаемостью клеточной стенки и цитоплазматической мембраны, или какими-либо другими причинами.
лекарственная устойчивость возникает у отдельных представителей данного вида бактерий только в результате изменения их генома.
Возможны два варианта генетических изменений. Один из них связан с мутациями в тех или иных генах бактериальной хромосомы, вследствие которых продукт
В другом случае бактерии становятся устойчивыми к антибиотику или даже сразу к нескольким антибиотикам благодаря приобретению дополнительных генов, носителями которых являются R-плазмиды.
СЕЛЕКЦИЯ РЕЗИСТЕНТНЫХ ШТАММОВ
Редкие резистентные штаммы
Антибиотики x x
x x
xx
xx 
x x
xx
Резистентные штаммы преобладают
40