антибиотикорезистентност
и
Можно выделить пять биохимических механизмов формирования резистентности:
1. Разрушение молекулы антибиотика. Такой механизм лежит главным образом в основе формирования устойчивости к бета-лактамным антибиотикам. Бета- лактамазы, разрушая структуру пенициллинов и цефалоспоринов, обеспечивают устойчивость к ним бактерий.
2. Модификация структуры молекулы антибиотика, в результате которой утрачивается ее биологическая активность. Гены, содержащиеся в R- плазмидах, кодируют белки, которые вызывают различные модификации молекул антибиотика путем их ацетилирования, фосфорилирования или аденилирования. Именно таким путем инактивируются аминогликозиды, макролиды, хлорамфеникол, клиндамицин и другие антибиотики.
3. Изменение структуры чувствительных к действию антибиотиков мишеней. Изменение структуры белков рибосом 70S лежит в основе устойчивости к стрептомицину и др. аминогликозидам, макролидам, тетрациклинам и другим антибиотикам. Изменение структуры бактериальных гираз в результате мутации приводит к формированию устойчивости к хинолонам; РНК- полимераз — к рифампицину; пенициллинсвязывающих белков (транспептидаз) — к бета-лактамам и т. п.
4.Образование бактериями «обходного» пути метаболизма для биосинтеза белка- мишени, который оказывается нечувствительным к данному химиопрепарату, — механизм, который лежит в основе резистентности к сульфаниламидным препаратам.
5.Формирование механизма активного выведения из клетки антибиотика, в результате чего он не успевает достичь своей мишени (один из вариантов устойчивости к тетрациклинам).
Способы определения
чувствительности (резистентности) бактерий к химиопрепаратам
Диффузионно-дисковый метод (ДДМ);
Метод серийных разведений АБ в ПС;
Е-тест.
ДДМ
Определение чувствительности к антибиотикам
диско-диффузионным методом
После посева культуры бактерий газоном, диск с антибиотиком наносится на поверхность питательной среды В результате диффузии антибиотика из диска рост чувствительного возбудителя подавляется (зона задержки роста). Метод стандартизован только для «быстрорастущих» микроорганизмов, образующих сплошной рост на плотной питательной среде (в виде «газона») через 18-20 часов инкубации.
Синегнойная палочка (Pseudomonas aeaiginosa) природою устойчива ко многим антибиотикам. Для лечения инфекций, вызванных Р. aeruginosa, применяют бета- лактамные антибиотики, аминогликозиды и хинолоны.
47
Побочные реакции,
наблюдае-мые при антибиотикотерапии
аллергические,
токсические,
эндотоксические и
дисбактериозы.
Принципы рациональной АБ-
|
выделение и |
идентификация возбудителя, изучение его |
|
терапии |
|
|
антибиотикограммы; |
|
|
выбор наиболее активного и наименее токсичного |
|
|
препарата; |
|
|
определение оптимальных доз и методов введения на |
|
|
основе знания особенностей кинетики антибиотика в |
|
|
организме больного для создания в крови, жидкостях и |
|
|
тканях организма терапевтических концентраций, |
|
|
превышающих в 2—3 раза минимальную подавляющую |
|
|
концентрацию для данного возбудителя; |
|
|
своевременное начало лечения и проведение курсов |
|
|
антибиотикотерапии необходимой продолжительности |
|
|
вплоть до полного закрепления терапевтического |
|
|
эффекта; |
|
|
знание характера и частоты побочных явлений при |
|
|
назначении антибиотиков, особенно в условиях |
|
|
нарушения их распределения в организме больного при |
|
|
некоторых патологических состояниях, например |
|
|
почечно-печеночной недостаточности; |
|
|
комбинирование антибиотиков между собой и с другими |
|
|
препаратами с целью усиления антибактериального |
|
эффекта, улучшения их фармакокинетики и снижения частоты побочных явлений.
Эффективность антибиотикотерапии
может быть значительно повышена при комбинированном применении препаратов.
При сочетании бактерицидных антибиотиков в большинстве случаев действие их усиливается.
Комбинация антибиотиков с бактериостатическим действием вызывает суммирование эффекта или не оказывает дополнительного влияния на возбудителя.
Сочетание же бактерицидных и бактериостатических антибиотиков нежелательно, так как может привести к их антагонизму (например, пенициллин + тетрациклины).